取代的苯并咪唑、它们的制备和它们作为药物的用途制造技术

本申请涉及式(I)的取代的苯并咪唑，包含它们的组合物以及它们在治疗其中需要抑制溴结构域的疾病和病症中的用途。例如，本申请涉及取代的苯并咪唑以及它们作为溴结构域抑制剂的用途。本申请还涉及治疗或预防增殖性病症、自身免疫性疾病、炎性病症、皮肤病症和新生物(包括肿瘤和/或癌症)。物(包括肿瘤和/或癌症)。物(包括肿瘤和/或癌症)。

【技术实现步骤摘要】
取代的苯并咪唑、它们的制备和它们作为药物的用途
[0001]本申请是基于申请日为2016年8月12日，申请号为201680059249.7(PCT/CA2016/050952)，专利技术名称为：“取代的苯并咪唑、它们的制备和它们作为药物的用途”的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本专利技术要求于2015年8月12日提交的美国临时申请No.62/204,178以及于2016年7月4日提交的美国临时申请No.62/358,101的优先权，其内容为了所有目的通过引用整体并入本文。


[0004]
总体关于化合物，组合物及其在治疗其中需要抑制溴结构域的疾病和病症中的用途。例如，本专利技术涉及苯并咪唑，包含它们的药物组合物，以及它们作为溴结构域抑制剂的用途。本专利技术还涉及治疗或预防增殖性病症、自身免疫性疾病、炎性病症、皮肤病症和新生物(包括肿瘤和/或癌症)。

技术介绍

[0005]在各种哺乳动物DNA结合蛋白中发现了溴结构域。已知溴结构域是染色质相关蛋白和组蛋白乙酰基转移酶中保守的结构模块，可识别蛋白上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中，R1是：a)未取代的C1‑
C6烷基；b)C1‑
C6烷基，其被一个或多个选自以下的基团取代：卤素(如氟)、CN、NO2、C(O)NHR
11
、C(O)N(R
11
)2、CO2H、SO2R
11
、SO2NHR
11
和SO2N(R
11
)2；c)C2‑
C6烷基，其被选自以下的基团取代：OR
11
、卤代OC1‑
C6烷基、SH、SR
11
、NH2、NHR
11
、N(R
11
)2、NHC(O)R
11
和N(R
11
)C(O)R
11
；或d)选自以下的基团：C(O)R
11
、C(O)NHR
11
、C(O)N(R
11
)2、SO2R
11
、SO2NHR
11
和SO2N(R
11
)2；R2选自氢和取代和未取代的基团，所述基团选自C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
10
杂环烷基、C(O)R
12
、NH2、NHR
12
、N(R
12
)2、C(O)NH2、C(O)NHR
12
、C(O)N(R
12
)2、NHC(O)R
12
、SO2R
12
、SO2NHR
12
、SO2N(R
12
)2、NHSO2R
12
、N(R
12
)SO2R
12
、NHSO2NHR
12
、N(R
12
)SO2NHR
12
、NHSO2N(R
12
)2和N(R
12
)SO2N(R
12
)2；R3和R6各自独立地为H或取代或未取代的基团，所述基团选自C1‑
C6烷基、C(O)R
11
、NH2、NHR
11
、N(R
11
)2、C(O)NH2、C(O)NHR
11
、C(O)N(R
11
)2、NHC(O)R
11
；以及R4和R5中的一个是H或取代或未取代的基团，所述基团选自C1‑
C6烷基、C(O)R
11
、NH2、NHR
11
、N(R
11
)2、C(O)NH2、C(O)NHR
11
、C(O)N(R
11
)2和NHC(O)R
11
；R4和R5中的另一个是式II的基团：中的另一个是式II的基团：其中，R7、R8和R
10
各自独立地为H、卤素(如F、Cl)、CN或取代或未取代的C1‑
C6烷基或C3‑
C6环烷基、OR
11
、SR
11
、NHR
11
、N(R
11
)2、NHC(O)R
11
和N(R
11
)C(O)R
11
，条件是R7、R8和R
10
中的至少一个不是H；R9是取代或未取代的C1‑
C3烷基或C3‑
C5环烷基；R
11
在每种情况下独立地为取代或未取代的C1‑
C6烷基；R
12
在每种情况下独立地为取代或未取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基和C3‑
C
10
杂环烷基；X1、X2和X3各自选自N或C，其中当X1、X2或X3为N时，则与其连接的R7、R8或R
10
不存在，条件是X1、X2和X3中的至少两个是C；
其中当任何上述基团含有烷基时，则所述烷基为直链或支链非环状烷基。2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中R4是式II的基团。3.权利要求2的化合物，其中所述R5是取代或未取代的C1‑
C3烷基。4.权利要求2的化合物，其中所述R5是氢原子。5.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中R5为式II的基团。6.权利要求5的化合物，其中所述R4是取代或未取代的C1‑
C3烷基。7.权利要求5的化合物，其中所述R4是氢原子。8.权利要求1至7中任一项的化合物，其中X1、X2和X3全部是碳原子。9.权利要求1至7中任一项的化合物，其中X1是氮原子且R
10
不存在，并且X2和X3是碳原子。10.权利要求1至9中任一项的化合物，其中R9是未取代的C1‑
C3烷基或C3‑
C5环烷基。11.权利要求10的化合物，其中R9选自甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基。12.权利要求1至11中任一项的化合物，其中R8为卤素(例如F、Cl)、CN或取代或未取代的C1‑
C6烷基或C3‑
C6环烷基、OR
11
、SR
11
、NHR
11
、N(R
11
)2、NHC(O)R
11
或N(R
11
)C(O)R
11
。13.权利要求8的化合物，其中所述R7和R
10
各自为氢原子且R8选自Cl、CN、NHR
11
和取代或未取代的C1‑
C6烷基或C3‑
C6环烷基。14.权利要求1至13中任一项的化合物，其中所述R3为H或取代或未取代的C1‑
C6烷基。15.权利要求14的化合物，其中所述R3是H。16.权利要求1至15中任一项的化合物，其中所述R6为H或取代或未取代的C1‑
C6烷基。17.权利要求16的化合物，其中所述R6是H。18.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中所述化合物是式III的化合物：其中R1、R2、R4和R5如权利要求1中所定义。19.权利要求18的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中所述化合物是式III(a)的化合物：
其中，R1、R2、R7、R8、R9和R
10
如权利要求1中所定义。20.权利要求18的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，其中所述化合物是式III(b)的化合物：其中，R1、R2、R7、R8、R9和R
10
如权利要求1中所定义。21.权利要求19或20的化合物，其中R9是未取代的C1‑
C3烷基或C3‑
C5环烷基。22.权利要求19或20的化合物，其中R9选自甲基、三氟甲基、乙基、正丙基、异丙基和环丙基。23.权利要求19或20的化合物，其中所述R7和R
10
各自为氢原子且R8选自Cl、CN、NHR
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M普拉施拉夫，G贾克奎莫特，S克拉里奇，M贝拉克达里安，S约翰斯顿，JS艾伯特，A格里芬，
申请(专利权)人：埃皮吉纳提克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：