一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于化学药物制剂领域，具体涉及一种甲磷丙泊酚钠无菌制剂及其制备方法。所述无菌制剂具体为一种无菌注射用粉针剂，其各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠100～200份、稀释剂45～100份、稳定剂0.5～2份。本发明专利技术无菌注射用粉针剂，采用无菌喷雾干燥工艺制备无菌粉末，并对喷雾干燥工艺进行了深入的研究，最终可以获得粒径可控的无菌粉末，易于灌装。该工艺制备的样品，稳定性好，易于储存和运输，注射剂易于复溶。剂易于复溶。

【技术实现步骤摘要】
一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于兽用化学药物技术
，具体涉及一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]丙泊酚是目前临床上广泛使用的一种静脉全身麻醉剂，具有起效快，半衰期短，清除率高，而被广泛用于各类外科手术中，包括人类及宠物。但是丙泊酚在临床使用中，仍存在许多问题，除了产生与剂量相关的血压下降，心率减慢，呼吸暂停等药理学不良反应外，还有诸多不良反应是与丙泊酚以脂肪乳剂为载体的制剂形式有关的，如引起注射部分疼痛，血栓性静脉炎，高血脂症，潜在的致命性细菌感染，过敏反应以及严重而少见的丙泊酚输注综合征等。
[0003]磷丙泊酚钠(Fospropofol disodium)，化学名为2，6
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二异丙基苯氧甲基磷酸二钠，是丙泊酚的水溶性前体药物，是一种应用于诊断和治疗阶段的镇静催眠药。磷丙泊酚钠是丙泊酚的前体药，本身没有药物活性，进入体内后通过碱性磷酸酶的作用代谢为丙泊酚活性成分，从而发挥药物活性。
[0004]相较于丙泊酚，磷丙泊酚钠具有水溶性好的优势，临床直接采用水溶液给药，无需制备乳剂，增加表明活性剂，助溶剂等，具有更高的安全性，且临床使用中无注射痛等问题。2008年12月磷丙泊酚钠注射液，在美国市场获批，后来由于其临床定位问题，销量不佳，导致撤市。我国于2021年5月批准人福药业的注射用磷丙泊酚二钠(商标名：)上市。注射用磷丙泊酚二钠(商标名：)是人福医药自主研发的新型静脉麻醉药物，属化学药品1类新药，适应症为“静脉用全身麻醉剂，用于成人全身麻醉的诱导”。注射用磷丙泊酚钠确定其剂型为冻干制剂，性状为白色冻干疏松块状物，临用前用注射用水或者生理盐水配制成5％的溶液，静脉输注使用。
[0005]专利CN102784099A提供了一种含有磷丙泊酚钠注射液的制备方法和用途。其中在注射液配方中，为了保证在制剂的稳定性，加入抗氧剂，包括柠檬酸、抗坏血酸、一硫代甘油、亚硫酸钠、EDTA、半胱氨酸盐酸盐、偏重亚硫酸钠中的一种至几种；加入pH调节剂，将注射液的pH值调节至10～13，才能保证在灭菌环节，活性成分不发生显著的降解；在最终的使用过程中，还需要使用配套的专用溶媒进行稀释。
[0006]专利CN102579328B公开了一种注射用的磷丙泊酚钠盐的注射用药物组合，为过滤除菌的无菌溶液，在处方中采用硫代甘油作为抗氧剂，氨基丁三醇作为pH调节剂，来保证药物的稳定性。且本品在制备过程中，无除热源工序，质控风险较高。
[0007]专利CN101716149B保护了一种注射用磷丙泊酚钠盐冷冻干燥制剂的组成及制备方法，处方中不含有抗氧剂及pH调节剂，仅含有一种赋形剂，赋形剂优选甘露醇。该处方工艺制备的冻干制剂，稳定性佳，长期考察24个月，各项指标未见显著变化，该制剂能快速复溶，采用注射用水或生理盐水即可，无需配备专用的溶剂。但该制剂的制备使用冻干工艺，生产成本较高、能耗大、周期长。
[0008]因而，开发一种生产能耗低、周期短、生产成本低，易于分装、稳定性好的磷丙泊酚钠盐的粉针剂十分必要。

技术实现思路

[0009]本专利技术旨在解决现有技术中存在的技术问题，提供了一种更加经济、便捷、适用于兽用，尤其适用于宠物的甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂及其制备工艺。
[0010]本专利技术第一方面，提供了一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂，所述无菌粉针剂中各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠100～200份、稀释剂45～100份、稳定剂0.5～2份。优选地，所述无菌粉针剂中各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠200份、稀释剂48～50份、稳定剂0.5～2份。更优选地，所述无菌粉针剂中各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠200份、稀释剂49份、稳定剂1份。
[0011]所述稀释剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、β
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环糊精类、氨基酸类、聚乙二醇类中的一种或几种。优选地，所述稀释剂选自甘露醇、乳糖。更优选地，所述稀释剂为甘露醇。
[0012]所述稳定剂为泊洛沙姆188、PVPVA64、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)中的一种或几种。优选地，所述稳定剂为维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)。
[0013]本专利技术第二方面，提供了一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂的制备方法，具体步骤如下：
[0014](1)按组方量称取原料和辅料，溶解于一定量的注射用水中，得到溶液A；
[0015](2)在步骤(1)所制备的溶液A中，加入适量注射用活性炭，搅拌20分钟，过滤脱碳，得溶液B；
[0016](3)步骤(2)中滤后所得溶液B经0.22μm的微孔滤膜过滤除菌，采用无菌喷雾干燥设备，进行无菌喷雾干燥，获得无菌粉末；
[0017](4)将步骤(3)中喷干所得无菌粉末分装于西林瓶中，即得注射用甲磷丙泊酚钠粉针剂。
[0018]步骤(1)中药液(溶液A)的固含量(所有固体成分的含量)为15～30％，优选步骤(1)中药液(溶液A)的固含量为25％。
[0019]步骤(3)中无菌喷雾干燥设备的进口温度为120～180℃，优选进口温度为140～170℃；无菌喷雾干燥设备的喷液速度为2～10mL/min，优选喷液速度为5～8mL/min。更优选地，步骤(3)中温度和喷雾速度之间的关系为在140～170℃范围内进口温度每提高5℃，喷液速度相应增加0.5mL左右。
[0020]步骤(3)中所得无菌粉末的粒径D90为20～80μm，无菌粉末水分含量≤3.0％；优选地，步骤(3)中所得无菌粉末的粒径D90为60～80μm，无菌粉末水分含量≤2.0％。
[0021]所述的一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂可以用于制备宠物手术用麻醉、镇静药物制剂，所述宠物为猫或犬。
[0022]有益效果：
[0023]1.本专利技术所提供的注射用甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂在高温、高湿、光照、加速及长期存放条件下均稳定，组方中仅包含两种辅料，未使用抗氧化剂和pH调节剂，具有较高的安全性及耐受性。
[0024]2.本专利技术采用无菌喷雾干燥工艺制备无菌粉针剂，此工艺具有生产能耗低、产量
高、生产周期短、生产成本低等特点。且采用无菌喷雾干燥工艺制备的无菌粉体，12个月内质量稳定。因此，通过本专利技术制备工艺在同一批次即可实现大批量无菌粉针剂的生产，且在12个月内随时可将生产的无菌粉末直接分装于西林瓶中。本专利技术无菌粉的制备方法，相对于冻干粉针剂，具有生产成本低、批量灵活、易于实现等特点。
[0025]3.本专利技术提供了一种无菌粉针剂的制备工艺，由该工艺生产的无菌粉末粒径D90在60～80μm之间，流动性佳、易于分装，且不影响药物的复溶速率。无菌粉的水分保持在2.0％之内，样品在各条件下均可稳定存放。
具体实施方式
[0026]以下将通过实施例形式的具体实施方式，对上述内容做进一步的详细说明。但不应该将此理解为上述主题的范围仅限于以下实施例。凡基于本
技术实现思路
所实现的技术均属于范围内。
[0027]实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂，其特征在于，所述无菌粉针剂中各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠100～200份、稀释剂45～100份、稳定剂0.5～2份。2.根据权利要求1中所述的无菌粉针剂，其特征在于，所述无菌粉针剂中各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠200份、稀释剂48～50份、稳定剂0.5～2份。3.根据权利要求2中所述的无菌粉针剂，其特征在于，所述无菌粉针剂中各组分及其用量份数为：甲磷丙泊酚钠200份、稀释剂49份、稳定剂1份。4.根据权利要求1～3中任一所述的无菌粉针剂，其特征在于，所述稀释剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、β
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环糊精类、氨基酸类、聚乙二醇类中的一种或几种；所述稳定剂为泊洛沙姆188、PVPVA64、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种。5.根据权利要求4中所述的无菌粉针剂，其特征在于，所述稀释剂为甘露醇、乳糖中的一种或两种；所述稳定剂为维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。6.根据权利要求1～3中任一所述的一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂的制备方法，具体步骤如下：(1)按组方量称取甲磷丙泊酚钠、稀释剂和稳定剂，溶解于一定量的注射用水中，得到溶液A；(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝小妹，李亚玲，刘爱玲，梁莉，李守军，王亚姣，聂福贵，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：