一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法技术

本发明专利技术属于医疗器械技术领域，具体是涉及一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法，包括如下步骤，1)将壳聚糖溶解在酸水溶液中；2)将双组分交联剂加入到壳聚糖酸水溶液中，充分搅拌溶解；所述双组分交联剂为1,4

【技术实现步骤摘要】
一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法


[0001]本专利技术属于医疗器械
，具体是涉及一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法。

技术介绍

[0002]在战争、自然灾难、意外事故、手术治疗出现的突发性创伤时，快速止血是拯救生命、降低伤害的必需和直接的方法。同时出血是临床手术中最常见问题之一，如：外科手术、动脉穿刺(动脉介入性诊断和介入性治疗)、日常生活中的大小创伤。人体大量的失血会导致严重的后果，出血过多导致死亡是常见现象。创伤非控制性失血是日常生活中平民死亡的第二位原因，是战场上的第一死因。因此，研究有效的止血方法和优良的止血材料尤为重要。
[0003]止血材料有传统止血材料、蛋白类止血敷料、矿物质止血敷料、多肽类止血敷料等，这些止血材料都有一定的凝血功能，但生物相容性差、抑菌消炎效果不好而限制其应用。几丁质脱乙酰壳聚糖(chitosan)作为一种多糖止血材料，主要通过与血液中的血红细胞的蛋白质物质发生静电作用使血红细胞粘附聚集，或激活血小板聚集成凝块而达到止血效果。壳聚糖来源广泛、与血液相容性好、易生物降解、具有凝血、抑菌消炎、促进伤口愈合、无免疫原性的一类天然高分子，作为止血领域得到越来越广泛应用。
[0004]为了提高壳聚糖的凝血效果，血液能够渗透到材料中，充分与材料接触作用快速凝血，需要将壳聚糖制备成多孔海绵结构。化学交联法操作简单、易于控制，是制备多孔材料常用方法，用于壳聚糖的交联剂主要有二醛化合物、环氧化合物、酸酐类、碳二亚胺、缩水甘油酸类等，这些交联剂对壳聚糖改性，能制备得到孔径均匀的结构材料，凝血效果明显。然而，这些交联剂不可能制备兼有大小微孔的多重孔结构凝血材料，凝血效果有待提高。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是提供一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法，有效提高止血海绵的凝血率和吸液倍数。
[0006]本专利技术的内容包括一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法，包括如下步骤，
[0007]1)将壳聚糖溶解在酸水溶液中；
[0008]2)将双组分交联剂加入到壳聚糖酸水溶液中，充分搅拌溶解；所述双组分交联剂为1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚的混合物；
[0009]3)将步骤2)得到的壳聚糖溶液进行冷冻真空干燥，完成后，得到多重微孔止血海绵。
[0010]优选的，所述壳聚糖的脱乙酰度为80％～95％(优选为90％～95％)，分子量为1.0
×
104～1.0
×
105Da。
[0011]优选的，酸水溶液为乙酸水溶液，体积百分浓度为0.1％～2.0％(v/v)，优选为0.4％～1.0％。
[0012]优选的，壳聚糖酸水溶液中，壳聚糖重量体积百分浓度为1％～5％(w/v)，优选为1％～3％。
[0013]本申请在壳聚糖海绵微孔控制中采用长链和短链双组分交联剂，通过长链交联剂控制材料的大微孔结构、短链交联剂控制材料的小微孔结构，两种交联剂的协同作用，制备得结构稳定的多重微孔止血海绵。
[0014]其短链交联剂为1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚，如式1所示。
[0015][0016]长链交联剂为聚乙二醇二缩水甘油醚，如式2所示。
[0017][0018]优选的，聚乙二醇二缩水甘油醚的分子量为1000～2000(相对应的n约为20～40)。
[0019]优选的，所述1,4
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丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚的摩尔比为3～7:7～3。
[0020]优选的，所述双组分交联剂与壳聚糖单糖的摩尔比为0.1:1～0.5:1。
[0021]本专利技术的有益效果是，本专利技术制备的多重微孔止血海绵具有多重微孔结构，大孔径在150～200μm间，小孔径在30～80μm间，血液从大孔径快速渗透到材料中，进入小孔径后与材料能充分接触，血红细胞粘附聚集，止血海绵的正电荷与红细胞、血小板中的负电荷发生静电作用，凝血速度快，凝血率高。
[0022]本专利技术制备的多重微孔结构壳聚糖海绵为交联体，强度高，韧性好，在水中不溶解，结构稳定。
附图说明
[0023]图1为本专利技术的实施例1的多重微孔止血海绵的SEM图；
[0024]图2为本专利技术的实施例4的多重微孔止血海绵的SEM图。
具体实施方式
[0025]以下结合具体实施例对本专利技术方法做进一步详细说明，但不限定本专利技术：
[0026]实施例1
[0027]配置0.25％(v/v)的乙酸水溶液100ml，将壳聚糖(脱乙酰度为90％、分子量为1.0
×
105Da)加入到乙酸水溶液中，搅拌6h，得到质量浓度为1.0％的壳聚糖透明水溶液，静置24h，过滤。将交联剂1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚(双交联剂
0.04mol，1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚的摩尔比为1:1，聚乙二醇二缩水甘油醚的分子量为1500)加入到壳聚糖酸水溶液中，机械搅拌混匀后，将制得的壳聚糖水溶液注入到直径55mm的模具中冷冻真空干燥，得到厚度为3mm的多重微孔海绵状制品。
[0028]实施例2
[0029]配置0.3％(v/v)的乙酸水溶液100ml，将壳聚糖(脱乙酰度为90％、分子量为1.0
×
105Da)加入到乙酸水溶液中，搅拌6h，得到质量浓度为1.5％的壳聚糖透明水溶液，静置24h，过滤。将交联剂1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚(双交联剂0.05mol，1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚的摩尔比为1:1，聚乙二醇二缩水甘油醚的分子量为1500)加入到壳聚糖酸水溶液中，机械搅拌混匀后，将制得的壳聚糖水溶液注入到120mm
×
120mm的模具中冷冻真空干燥，得到厚度为3mm的多重微孔海绵状制品。
[0030]实施例3
[0031]配置0.4％(v/v)的乙酸水溶液100ml，将壳聚糖(脱乙酰度为90％、分子量为1.0
×
105Da)加入到乙酸水溶液中，搅拌6h，得到质量浓度为1.8％的壳聚糖透明水溶液，静置24h，过滤。将交联剂1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚(双交联剂0.06mol，1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚的摩尔比为2:1，聚乙二醇二缩水甘油醚的分子量为1500)加入到壳聚糖酸水溶液中，机械搅拌混匀后，将制得的壳聚糖水溶液注入到直径55mm的模具中冷冻真空干燥，得到厚度为3mm的多重微孔海绵状制品。
[0032]实施例4
[0033]配置0.4％(v/v)的乙酸水溶液100ml，将壳聚糖(脱乙酰度为90％、分子量为1.0
×
105Da)加入到乙酸水溶液中，搅拌6h，得到质量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双交联的多重微孔止血海绵的制备方法，其特征是，1)将壳聚糖溶解在酸水溶液中；2)将双组分交联剂加入到壳聚糖酸水溶液中，充分搅拌溶解；所述双组分交联剂为1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和聚乙二醇二缩水甘油醚的混合物；3)将步骤2)得到的壳聚糖溶液进行冷冻真空干燥，完成后，得到多重微孔止血海绵。2.如权利要求1所述的双交联的多重微孔止血海绵的制备方法，其特征是，所述壳聚糖的脱乙酰度为80％～95％，分子量为1.0
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104～1.0
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105Da。3.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴拥军，吴传文，彭根深，陈净，王宽宽，肖安国，马冯，
申请(专利权)人：湖南玉津医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：