N-取代吲哚化合物及其在治疗结核病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种由结构式(I)所示的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，以及含有此类化合物的药物组合物、抑制剂，及其用于制备抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖的药物中的应用、或在制备治疗与Pksl3基因片段编码的聚酮合酶作为靶点有关的疾病的药物中的应用、或在制备预防和/或治疗结核疾病的药物中的应用。预防和/或治疗结核疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
N
‑
取代吲哚化合物及其在治疗结核病中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及N
‑
取代吲哚化合物及其在治疗结核病中的应用。

技术介绍

[0002]结核病(Tuberculosis，TB)是一类由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，M.tb)引起的古老的感染性疾病。结核病的致死率已经超过艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)成为由单一感染源引起的死亡率仅次于新冠肺炎第二的感染性疾病，它无时无刻地威胁着全球的公共卫生安全。结核病的感染性极强，当患者通过咳嗽、打喷嚏等途径排出结核杆菌时会引起极高的感染风险。M.tb进入人体后大部分情况下会感染肺部，有时也会感染身体的其它部位(肺外结核)。
[0003]结核病是可治愈、可预防的，约有85％的结核病患者在得到六个月的药物治疗后可以痊愈，从2000年起已有超过6000万结核病患者通过适当的治疗而存活下来。全世界大约有四分之一的人口感染了M.tb，但通过增加运动、减本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如式(Ⅰ)所示：其中，X为键或者(CH2)
n
，n＝1
‑
8；R1为H或C1‑
C8烷基、苯基、取代苯基、C4‑
C8的芳基、C5‑8的芳杂环基；R2为H或C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、苯基、取代苯基、C4‑
C8的芳基、C5‑8的芳杂环基、卤素、硝基、三氟甲基或甲氧基、取代胺基，其中，所述取代胺基为：C2‑
C9的环胺基结构基其中m＝2
‑
7；含氮饱和杂环；开链结构的伯胺结构基团N
‑
单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构其中R
a
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
b
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
a
、R
b
可以相同，也可以不同；环胺亚甲基结构基其中m＝2
‑
7；R3为羟基、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C3‑
C8环烷基、螺环基、桥环基、金刚烷、脂肪胺基或芳香胺基，其中，R3为芳香胺基时，芳香环上各自独立的为以下取代基:羟基、烷基、烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基或甲氧基；R4为氢、各种取代胺基，其中，所述取代胺基为:C2‑
C9的环胺基结构基其中m＝2
‑
7；含氮饱和杂环；开链结构的伯胺结构基团N
‑
单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构其中R
a
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
b
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
a
、R
b
可以相同，也可以不同；环胺亚甲基结构基其中m＝2
‑
7；R5为氢、羟基、C
l
‑
C8烷氧基、苄氧基、三氟甲基、酯；R6、R7独立地选自H、卤素、C
l
‑
C8烷基、C
l
‑
C8烷氧基、硝基、三氟甲基、甲氧基、巯基、胺基、氰基、脂肪胺基或亚甲基哌啶基。2.如权利要求1所述的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当R1为苯基，X为键时，其结构如式(Ⅱ)所示：
其中，R为C1‑
C4烷基、C1‑
C4杂烷基、羟基烷基、胺烷基、取代苯基、C5‑8的芳基、C5‑8的芳杂环基、C3‑8的杂环基或
‑
COR8、
‑
CONR9，其中，R8为H或C1‑
C8烷基、苯基、取代苯基、C4‑
C8的芳基、C5‑8的芳杂环基；R9为C1‑
C8烷基、苯基、取代苯基、C4‑
C8的芳基、C5‑8的芳杂环基；R2为H或C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、苯基、取代苯基、C4‑
C8的芳基、C5‑8芳杂环基、卤素、硝基、三氟甲基或甲氧基等取代基、取代胺基；其中，所述取代胺基为：C2‑
C9的环胺基结构基其中m＝2
‑
7；含氮饱和杂环；开链结构的伯胺结构基团N
‑
单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构其中R
a
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
b
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
a
、R
b
可以相同，也可以不同；环胺亚甲基结构基其中m＝2
‑
7；R3为羟基、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C3‑
C8环烷基、螺环基、桥环基、金刚烷、脂肪胺基或芳香胺基；其中，R3为芳香胺基时，芳香环上各自独立的为以下取代基:羟基、烷基、烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基或甲氧基；R4为氢、各种取代胺基，其中，所述取代胺基为:C2‑
C9的环胺基结构基其中m＝2
‑
7；含氮饱和杂环；开链结构的伯胺结构基团N
‑
单直链烷烃或环烷烃取代的仲胺结构基团双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构其中R
a
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
b
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
a
、R
b
可以相同，也可以不同；环胺亚甲基结构基其中m＝2
‑
7；R5为氢、羟基、C
l
‑
C8烷氧基、苄氧基、三氟甲基、酯；R6、R7独立的选自H、卤素、C
l
‑
C8烷基、C
l
‑
C8烷氧基、硝基、三氟甲基、巯基、胺基、氰基、脂肪胺基或亚甲基哌啶基。3.如权利要求2所述的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R为苯基，卤素取代的苯基，C
l
‑
C8烷基取代的苯基，C
l
‑
C8烷氧基取代的苯基，硝基取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，巯基取代的苯基，胺基取代的苯基，氰基取代的苯基，脂肪胺基取代的苯基，或
亚甲基哌啶基取代的苯基，叔丁基，卤素，C5‑8的芳基、C5‑8的芳杂环基、C3‑8的杂环基；R2为H、甲基、苯基、羟基取代的苯基、卤素取代的苯基；R3为甲基、乙氧基、胺甲基、乙胺基；R4为H；链结构的伯胺结构基团双直链烷烃或环烷烃取代的叔胺结构其中R
a
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
b
选自氢、C1‑
C8烷基或C3‑
C8的环烷基，R
a
、R
b
可以相同，也可以不同；R5为氢、羟基、甲氧基、苄氧基、三氟甲基、脂；R6、R7独立的选自H、卤素、C
l
‑
C8烷基、硝基、三氟甲基、甲氧基、巯基、胺基、氰基、脂肪胺基或亚甲基哌啶基。4.如权利要求1
‑
3之任一项所述的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，包括如下：5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羧酸乙酯5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羧酸乙酯5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羧酸乙酯5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
异丙基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羧酸乙酯5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羧酸乙酯5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羧酸乙酯5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
甲酰胺5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
甲酰胺N
‑
乙基
‑5‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
甲酰胺N
‑
乙基
‑5‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
甲酰胺1
‑
(5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)乙烷
‑1‑
酮1
‑
(5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)乙烷
‑1‑
酮1
‑
(1
‑
苄基
‑5‑
羟基
‑2‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)乙烷
‑1‑
酮1
‑
(1
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
羟基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)乙烷
‑1‑
酮1
‑
(5
‑
羟基
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)乙烷
‑1‑
酮1'
‑
(5
‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基
‑4‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羰基)
‑
3H
‑
螺环[异苯并呋喃
‑
1,4'
‑
哌啶]
‑3‑
酮1'
‑
(4
‑
((二甲氨基)甲基)
‑5‑
羟基
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
羰基)
‑
3H
‑
螺环[异苯并呋喃
‑
1,4'
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：于丽芳，蔡艳鹏，张维，徐蔚军，杨帆，汤杰，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：