一种适用于生物大分子药物的病毒过滤验证方法及应用技术

本发明专利技术属于生物制品安全性领域，公开了一种适用于生物大分子的病毒过滤验证方法，所述方法包括提供测试样品和指示病毒工作液，对所述测试样品进行加标，进行病毒过滤，以及测定病毒过滤效率、过滤载量和过滤通量。本发明专利技术提供的验证方法，能够降低病毒工作液和生物大分子发生反应，例如聚集等，避免影响病毒去除效率、过滤载体和过滤通量等，反应实际工艺的效果和所需材料配置，从而降低生产成本，验证结果可靠，应用前景广泛。应用前景广泛。

【技术实现步骤摘要】
一种适用于生物大分子药物的病毒过滤验证方法及应用


[0001]本专利技术属于生物制品安全性领域，涉及一种适用于生物大分子药物的病毒过滤验证方法及应用。

技术介绍

[0002]除病毒过滤是目前蛋白类大分子药物生产制造工艺中的关键工艺步骤，以单克隆抗体为例，法规要求其生产工艺中必须各个步骤的总体病毒去除效率达12
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15个log值以上，其中一些步骤必须进行真实加病毒挑战的验证，并且单步有效病毒去除率达4个log值以上。而以纳滤膜除病毒过滤就是法规目前推荐的方法。
[0003]目前国内外常用的除病毒过滤工艺常用恒压或恒流两种方式。恒压过滤，其过程是将需要去除潜在病毒的大分子蛋白料液储存在压力容器中，通过一定的压力(例如2bar)将料液通过孔径极小的除病毒纳滤膜，蛋白大分子通过纳滤膜，而病毒被截留在膜上的过程；整个过程压力不变，而料液通过纳滤膜的流速会随着膜被不断堵塞而下降。恒流过滤，其过程为使用输送泵使料液通过纳滤膜，整个过程流速保持恒定，随着膜的堵塞，膜上游压力随之升高，甚至到达上限(例如2bar)。<br/>[0004]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种适用于生物大分子的病毒过滤验证方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)提供生物大分子测试样品和指示病毒工作液；2)对所述生物大分子测试样品进行加标：将生物大分子测试样品和指示病毒工作液分为不同通路，输送至混合器中进行混合，得混合液；所述混合液在混合器中的停留时间少于15min，然后进行步骤3)病毒过滤步骤；3)进行病毒过滤：对所述混合液进行病毒过滤；4)测定过滤载量和过滤通量，以及病毒过滤效率。2.如权利要求1所述的验证方法，其特征在于，所述步骤1)包含如下特征中的一项或几项：i)所述生物大分子为多肽、蛋白、核酸；ii)所述指示病毒为DNA病毒、RNA病毒、包膜病毒或无包膜病毒中的一种或几种；iii)所述指示病毒为经过培养纯化后的病毒；iv)所述指示病毒具有复制能力。3.如权利要求2所述的验证方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述生物大分子为单克隆抗体。4.如权利要求2所述的验证方法，其特征在于，所述步骤1)包含如下特征中的一项或几项：i)所述生物大分子测试样品的浓度为0
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200g/L，且所述生物大分子的浓度大于0；ii)所述病毒工作液的病毒滴度≥106PFU/mL；iii)所述病毒工作液与生物大分子测试样品的体积比为1：100～1：1000000。5.如权利要求1所述的验证方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述病毒工作液和药物测试样品分为两个及以上通路进行；优选地，分为两个通路进行；和/或，所述混合液在混合器中的停留时间少于5min。6.如权利要求1所述的验证方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述病毒过滤的方法选自纳滤、微滤、超滤中的一种或几种。7.如权利要求6所述的验证方法，其特征在于，所述步骤3)包含如下特征中的一项或几项：i)所述纳滤采用孔径为1
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200nm的纳滤膜；ii)所述微滤采用孔径为10
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【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：上海铣利商务咨询中心，
类型：发明
国别省市：