一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，属于药物化学技术领域。本发明专利技术中桧木醇(扁柏酚)与铁离子联合使用或者利用桧木醇与铁离子形成桧木醇铁配合物，均能够触发肿瘤细胞内产生大量活性氧，可有效抑制肿瘤细胞生长；而且本发明专利技术将桧木醇铁配合物与铁联合使用，可发挥高效的抗肿瘤协同作用，进一步加强了杀伤肿瘤的能力，从而促进肿瘤细胞死亡。而促进肿瘤细胞死亡。而促进肿瘤细胞死亡。

【技术实现步骤摘要】
一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]桧木醇(Hinokitiol)，也称扁柏酚，是一种天然的托酚酮衍生物，具有多种生物学特性，包括抗炎、抗微生物和抗癌潜力。有研究表明，桧木醇可以调节雌激素受体(ER)阳性人乳腺癌细胞(MCF
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7)中的ER信号通路和基底样乳腺癌细胞中的糖原合成酶激酶3β/β
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catenin信号通路，还可以部分模拟铁转运蛋白，如二价金属离子转运体(DMT1)和铁输出蛋白(FPN1)的功能。
[0003]目前癌症的药物治疗包括化疗药物、靶向药物和内分泌治疗药物，其中靶向药物治疗效果好，且副作用小，受到研究者们的广泛关注。但治疗过程中，耐药是最常见的难题。因此，发现新的肿瘤杀伤效果较好的治疗癌症的药物是目前亟待解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，本专利技术中桧木醇与铁离子联合使用或者利用桧木醇与铁离子形成桧木醇铁配合物，均能够有效抑制肿瘤细胞生长；而且将桧木醇铁配合物与铁联合使用，可发挥高效的抗肿瘤协同作用，进一步加强杀伤肿瘤的能力，从而促进肿瘤细胞死亡。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇与铁离子的混合物，或者为桧木醇铁配合物，或者为包含桧木醇铁配合物与铁离子的混合物；
[0007]所述桧木醇铁配合物具有式I所示结构：
[0008][0009]优选地，当所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇与铁离子的混合物时，所述桧木醇与铁离子的摩尔比为1：(0.33～10)。
[0010]优选地，当所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇铁配合物与铁离子的混合物，所述桧木醇铁配合物与铁离子的摩尔比为1：(0.1～10)。
[0011]优选地，提供所述铁离子的铁试剂为无机铁盐化合物。
[0012]优选地，所述肿瘤包括乳腺癌、胃癌、血液肿瘤、肝癌或结肠癌。
[0013]优选地，所述药物中活性成分的质量含量为50～80％。
[0014]优选地，所述桧木醇铁配合物的制备方法，包括以下步骤：
[0015]将桧木醇和铁源在有机溶剂中进行配位反应，得到桧木醇铁配合物。
[0016]优选地，所述铁源为无机铁盐化合物；所述桧木醇与铁源中铁元素的摩尔比为3：1。
[0017]优选地，所述有机溶剂包括二甲基亚砜或乙醇；所述桧木醇与有机溶剂的用量比为100mmol：1L。
[0018]优选地，所述配位反应的温度为15～25℃，时间为120～180min。
[0019]本专利技术提供了一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用。本专利技术中桧木醇与铁离子联合使用或者利用桧木醇与铁离子形成桧木醇铁配合物，均能够触发肿瘤细胞内产生大量活性氧，可有效抑制肿瘤细胞生长。而且，本专利技术将桧木醇铁配合物与铁联合使用，能够进一步放大桧木醇铁配合物的肿瘤杀伤能力，产生更多的氧化应激，从而有效抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞死亡。
附图说明
[0020]图1为桧木醇以及桧木醇铁配合物的结构式、光谱特征吸收峰图，桧木醇及铁分别处理人乳腺癌细胞后的细胞裂解液光谱吸收峰和实物图；
[0021]图2为桧木醇对人乳腺癌细胞和小鼠乳腺癌细胞的抑制作用结果图；
[0022]图3为桧木醇、桧木醇与铁联用、桧木醇铁配合物、桧木醇铁配合物与铁联用对人乳腺癌细胞的抑制作用结果图；
[0023]图4为桧木醇铁配合物以及桧木醇铁配合物与铁联用对人胃癌细胞及人红白血病细胞的抑制作用结果图；
[0024]图5为桧木醇铁配合物与铁联用诱导MDA
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231细胞死亡的光学显微镜观察图；
[0025]图6为桧木醇、柠檬酸铁铵、桧木醇铁配合物以及桧木醇铁配合物与铁联用对细胞膜完整性的影响图；
[0026]图7为桧木醇铁配合物对GSDME剪切的影响图；
[0027]图8为采用单独桧木醇处理以及桧木醇铁配合物与铁联合处理时对MDA
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231细胞氧化应激产生的影响结果图。
具体实施方式
[0028]本专利技术提供了一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇与铁离子的混合物，或者为桧木醇铁配合物，或者为包含桧木醇铁配合物与铁离子的混合物；
[0029]所述桧木醇铁配合物具有式I所示结构：
[0030][0031]本专利技术中桧木醇与铁离子(III)联合使用或者利用桧木醇与铁离子形成桧木醇铁配合物，均能够触发肿瘤细胞内产生大量活性氧，在低浓度条件下即可有效抑制肿瘤细胞生长。而且，本专利技术将桧木醇铁配合物与铁联合使用，能够进一步放大桧木醇铁配合物的肿瘤杀伤能力，产生更多的氧化应激，从而有效抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞死亡。
[0032]在本专利技术中，当所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇与铁离子的混合物时，所述桧木醇与铁离子的摩尔比优选为1：(0.33～10)，更优选为1：(0.33～1)。
[0033]在本专利技术中，当所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇铁配合物与铁离子的混合物，所述桧木醇铁配合物与铁离子的摩尔比优选为1：(0.1～10)，更优选为1：(0.5～5)。
[0034]在本专利技术中，提供所述铁离子的铁试剂优选为无机铁盐化合物，所述无机铁盐化合物优选包括硝酸铁、氯化铁或柠檬酸铁铵，更优选为柠檬酸铁铵。
[0035]在本专利技术中，所述肿瘤优选包括乳腺癌、胃癌、血液肿瘤、肝癌或结肠癌。
[0036]在本专利技术中，所述药物中活性成分的质量含量优选为50～80％；当所述桧木醇铁配合物单独使用时，所述活性成分即为桧木醇铁配合物；当所述桧木醇铁配合物与铁联合使用时，所述活性成分即为桧木醇铁配合物与铁。
[0037]在本专利技术中，所述药物中还包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料优选包括苯甲醇、乙醇、丙二醇、聚山梨醇酯80或环糊精。
[0038]在本专利技术中，所述药物的剂型优选包括注射剂、口服液、片剂或胶囊。
[0039]在本专利技术中，当所述药物用于治疗乳腺癌时，所述药物的有效剂量优选为5～10mg/kg，所述药物的服用方法优选包括静脉注射或口服；当所述药物用于治疗胃癌时，所述药物的有效剂量优选为2～10mg/kg，所述药物的服用方法优选包括静脉注射或口服；当所述药物用于治疗血液肿瘤时，所述药物的有效剂量优选为2～5mg/kg，所述药物的服用方法优选包括静脉注射。
[0040]在本专利技术中，所述桧木醇铁配合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于托酚酮类化合物的试剂在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇与铁离子的混合物，或者为桧木醇铁配合物，或者为包含桧木醇铁配合物与铁离子的混合物；所述桧木醇铁配合物具有式I所示结构：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，当所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇与铁离子的混合物时，所述桧木醇与铁离子的摩尔比为1：(0.33～10)。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，当所述基于托酚酮类化合物的试剂为包含桧木醇铁配合物与铁离子的混合物，所述桧木醇铁配合物与铁离子的摩尔比为1：(0.1～10)。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，提供所述铁离子的铁试剂为无机铁盐化合物。5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宽钰，赵洪婷，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：