药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，涉及预防或治疗阿尔茨海默病、帕金森等相关疾病药物的合成，具体涉及一种药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物的合成方法。药物中间体，化学结构如式II所示：其中，X为卤素，R为氨基保护基。本发明专利技术药物中间体的合成操作简单、条件温和、收率较高，而且采用该药物中间体能够制备出异喹啉类衍生物。间体能够制备出异喹啉类衍生物。间体能够制备出异喹啉类衍生物。

【技术实现步骤摘要】
药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，涉及预防或治疗阿尔茨海默病、帕金森等相关疾病药物的合成，具体涉及药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物及其合成方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]有研究表明，阿夫唑嗪、特拉唑嗪以及异喹啉类衍生物不仅具有治疗或预防帕金森病的作用，而且具有预防或治疗阿尔海默病的作用。
[0004]然而，经过专利技术人对目前公开的技术文献的研究，目前尚未有所述异喹啉类衍生物的化学合成方法的记载。

技术实现思路

[0005]本专利技术所述异喹啉类衍生物与阿夫唑嗪化学结构式极为类似，区别在于所述异喹啉类衍生物的主环为异喹啉，阿夫唑嗪的主环为喹唑啉。
[0006]经过专利技术人研究了解，目前制备阿夫唑嗪的路线主要分为3种分别如下：
[0007]路线1：r/>[0008][本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物中间体，其特征是，化学结构如式II所示：其中，X为卤素，R为氨基保护基。2.如权利要求1所述的药物中间体，其特征是，所述氨基保护基为苄基、取代苄基、二苯甲基、取代二苯甲基、三苯甲基、取代三苯甲基、叔丁氧基羰基；优选为苄基或取代苄基；进一步优选为烷氧基取代的苄基或烷基取代的苄基。3.一种权利要求1或2所述的药物中间体的合成方法，其特征是，包括以式I所示化合物与氨基保护剂按照如下反应式获得式II所示化合物的步骤；其中，X'为卤素。4.如权利要求3所述的药物中间体的合成方法，其特征是，所述氨基保护基为苄基、取代苄基、二苯甲基、取代二苯甲基、三苯甲基、取代三苯甲基、叔丁氧基羰基；优选为苄基或取代苄基；进一步优选为烷氧基取代的苄基或烷基取代的苄基；或，反应溶剂为N
‑
甲基吡咯烷酮、N,N
‑
二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或几种。5.如权利要求3所述的药物中间体的合成方法，其特征是，反应温度为100～160℃，优选100～130℃；或，式I所示化合物和反应溶剂质量/体积比为1:5～30g/mL，优选为1:10g/mL；或，式I所示化合物与氨基保护剂的摩尔比为1:2～5，优选为1:2.5～4；或，纯化方法为：向反应后的物料中加入水淬灭反应，将淬灭反应后的物料进行萃取，将萃取后的有机相进行洗涤、干燥、蒸发溶剂，即得。6.一种原料化合物，其特征是，化学结构如式a所示：其中，X为卤素。7.一种异喹啉类衍生物的合成方法，其特征是，包括以式I所示化合物作为原料按照如下反应式获得式IV所示化合物的步骤；
其中，式II所示化合物制备式III所示化合物的过程中添加配体、催化剂和碱进行催化。8.如权利要求7所述的异喹啉类衍生物的合成方法，其特征是，式II所示化合物制备式III所示化合物的过程中，所述催化剂为钯催化剂或铜催化剂；优选地，所述催化剂为钯催化剂；进一步优选地，所述钯催化剂为PdCl2、Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2、Pd2(dba)3、Pd(dba)2、PdCl2(cod)、[Pd(allyl)Cl]2、PdCl2·
(CH3CN)2、Pd(acac)2、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(Dppf)2Cl2、PdCl2[P(o
‑
Tol)3]中的一种或几种混合；或，式II所示化合物制备式III所示化合物的过程中，所述配体为PPh3、P(o
‑
tolyl)3、P(t
‑
Bu)3、P(t
‑
Bu)3·
HBF4、PCy3、n
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙丽梦，杨蓓蓓，
申请(专利权)人：邦恩泰山东生物医药科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：