一种席夫碱吡啶金属配合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种席夫碱吡啶金属配合物及其制备方法和应用，属于吡啶基席夫碱衍生物应用技术领域。席夫碱吡啶金属配合物化学式为[Cd(HL)(NO3)2]

【技术实现步骤摘要】
一种席夫碱吡啶金属配合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及吡啶基席夫碱衍生物应用
，更具体的涉及一种席夫碱吡啶金属配合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症是恶性肿瘤的一大统称，指的是由于正常严格控制的调节信号通路被破坏或功能失调而导致的细胞不受控制的增殖的疾病，是全世界范围内人类死亡的主要原因之一。含铂类金属基抗癌药物的发展对金属基药物的研究为抗癌提供了一个很好的前景，研究金属基抗癌药物的医学应用，以期填补肿瘤化疗的空白，其中包括最大限度地减少不良副作用，克服耐药性问题，并将活性范围扩大到更多肿瘤类型。
[0003]超级细菌的出现，细菌产生耐药性一直是临床中的难题。为了解决其耐药性问题，提高抗菌及抗癌药物疗效，人们一直在尝试寻找新的抗菌及抗癌新药。抗菌及抗癌药物始终是药物合成的研究热点，因此研究和开发具有抗菌及抗癌活性的新药任务艰巨并且具有重要的研究意义。
[0004]席夫碱是一类含有亚胺或甲亚胺基团的一类化合物，通常有伯胺和羰基简单缩合而成，是新型药物分子合成中一类重要的有机配体。由于容易与金属离子螯合，且与不同金属离子所形成的配合物往往具有抗菌、抗肿瘤、抗结核等生物活性，使得获得活性很好的席夫碱金属配合物成为可能。但是目前合成的席夫碱药物或者得不到确定的结构，或者抗菌和抗肿瘤活性不够好，或者具有很高的毒副作用。因此研究和开发具有明确结构、低毒性且抗菌及抗癌活性的新药成为亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]针对以上问题，本专利技术提供了一种席夫碱吡啶金属配合物及其制备方法和应用，所制备的席夫碱吡啶金属配合物具有明确结构、低毒性且抗菌及抗癌活性好。
[0006]本专利技术的第一个目的是提供一种席夫碱吡啶金属配合物，其化学式为[Cd(HL)(NO3)2]n
，或[CuL(NO3)]n
，或[ML(HCOOH)(H2O)(NO3)2]，其中，M为稀土金属离子，n为1到正无穷的自然数，L为N'
‑
[(1E)
‑
吡啶
‑2‑
亚甲基]吡啶
‑4‑
碳酰肼负离子；
[0007]结构式为：
[0008][0009]优选的，M为铕、镝、钆、铽中的一种。
[0010]本专利技术的第二个目的是提供上述席夫碱吡啶金属配合物的制备方法，所述席夫碱吡啶金属配合物按照以下步骤制备：
[0011]将席夫碱吡啶配体和硝酸盐溶解于混合溶剂中，室温混合均匀后，得到混合溶液；所述混合溶剂由甲醇和乙醇混合得到；
[0012]混合溶液在60
‑
80℃下进行溶剂热反应，得到席夫碱吡啶金属配合物。
[0013]优选的，席夫碱吡啶配体、硝酸盐、混合溶液的用量比为1mmol：1mmol：3
‑
5mL。
[0014]优选的，所述硝酸盐为硝酸镉或硝酸铜或稀土硝酸盐。
[0015]优选的，所述混合溶剂中甲醇和乙醇的体积比为2
‑
3:1
‑
2。
[0016]优选的，水热反应在60
‑
80℃反应36
‑
48h。
[0017]本专利技术的第三个目的是提供上述席夫碱吡啶金属配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0018]优选的，所述席夫碱吡啶金属配合物对人正常乳腺上皮细胞MCF
‑
10A和鼻咽上皮细胞系NP69
‑
SV40T无毒性。
[0019]本专利技术的第四个目的是提供上述席夫碱吡啶金属配合物在制备抗菌药物中的应用。
[0020]与现有技术相比，本申请具有以下有益效果：
[0021](1)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物具有完全不同于现有抗肿瘤药物的分子结构，该席夫碱吡啶镉配合物对人肝癌细胞SMMC
‑
7721和人肺癌细胞A549的表现出优于阳性对照药顺铂的抗肿瘤活性，对为抗肿瘤药物研发提供了新的思路；
[0022](2)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物显示出良好的抗菌活性，这对于有效开发和利用系列抗菌及抗癌药物具有重要意义；
[0023](3)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物的制备方法在低温、无水乙醇等溶剂条件下，制备出高纯度及产率高的席夫碱吡啶镉配合物，工艺简单、产品纯净、产率高和后处理方便；
[0024](4)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物的制备方法采用一锅合成法，合成溶剂绿色，不需要催化剂，产物具有明确的结构；
[0025](5)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物对人正常乳腺上皮细胞MCF
‑
10A和鼻咽上皮细胞系NP69
‑
SV40T并没有表现出毒性；
[0026](6)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物在相似条件下也可以合成出具有相似结构的铜配合物。席夫碱吡啶铜配合物对人肝癌细胞SMMC
‑
7721抗肿瘤活性很强，其IC
50
比阳性对照药顺铂和配体更加有效；
[0027](7)、本专利技术的席夫碱吡啶镉配合物在相似条件下也可以合成出具有单分子结构的铕配合物。该铕配合物对人乳腺癌细胞MDA
‑
MB
‑
231抗肿瘤活性很强，其IC
50
比阳性对照药顺铂和配体更加有效。稀土离子铕也可以换成其它稀土金属离子，如镝、钆、铽等。
附图说明
[0028]图1为本专利技术实施例1提供的席夫碱吡啶配体的制备流程图；
[0029]图2为本专利技术实施例1提供的席夫碱吡啶镉配合物的制备流程图；
[0030]图3为本专利技术实施例4提供的席夫碱吡啶铜配合物的制备流程图；
[0031]图4为本专利技术实施例5提供的席夫碱吡啶铕配合物的制备流程图；
[0032]图5为本专利技术实施例1制备的席夫碱吡啶镉配合物的分子结构单元图；
[0033]图6为本专利技术实施例4制备的席夫碱吡啶铜配合物的分子结构单元图；
[0034]图7为本专利技术实施例5制备的席夫碱吡啶铕配合物的分子结构图；
[0035]图8为本专利技术实施例1制备的席夫碱吡啶镉配合物的一维链状结构图；
[0036]图9为实施例1制备的席夫碱吡啶镉配合物对人肝癌细胞SMMC
‑
7721和人肺癌细胞A549的形态学观察实验结果图。其中，图9A是席夫碱吡啶镉配合物对人肝癌细胞SMMC
‑
7721的形态学观察图，图9B是席夫碱吡啶镉配合物对人肝癌细胞SMMC
‑
7721的形态学观察实验结果统计分析图，图9C是镉配合物对人肺癌细胞A549的形态学观察图，图9D是席夫碱吡啶镉配合物对人肺癌细胞A549的形态学观察实验结果统计分析图；
[0037]图10为实施例1制备的席夫碱吡啶镉配合物对人肝癌细胞SMMC
‑
7721和人肺癌细胞A549的transwell实验结果图。其中，图10A是席夫碱吡啶镉配合物对人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种席夫碱吡啶金属配合物，其特征在于，其化学式为[Cd(HL)(NO3)2]
n
，或[CuL(NO3)]
n
，或[ML(HCOOH)(H2O)(NO3)2]，其中，M为稀土金属离子，n为1到正无穷的自然数，L为N'
‑
[(1E)
‑
吡啶
‑2‑
亚甲基]吡啶
‑4‑
碳酰肼负离子；结构式为：2.根据权利要求1所述的一种席夫碱吡啶金属配合物，其特征在于，M为铕、镝、钆、铽中的一种。3.一种权利要求1所述的席夫碱吡啶金属配合物的制备方法，其特征在于，所述席夫碱吡啶金属配合物按照以下步骤制备：将席夫碱吡啶配体和硝酸盐溶解于混合溶剂中，室温混合均匀后，得到混合溶液；所述混合溶剂由甲醇和乙醇混合得到；混合溶液在60
‑
80℃下进行溶剂热反应，得到席夫碱吡啶金属配合物。4.根据权利要求3所述的一种席夫碱吡啶金属配合物的制备方法，其特征在于，席夫碱吡啶配体、硝...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁丽丽，周飞亚，常清华，宗智慧，
申请(专利权)人：蚌埠医学院，
类型：发明
国别省市：