一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物及其应用，所述贝母兰宁组合物由贝母兰宁和山药素Ⅲ以质量比1:1

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物及其应用
(一)

[0001]本专利技术涉及一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物及其应用。
(二)
技术介绍

[0002]骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种常见的慢性退行性关节疾病，以疼痛、肿胀、活动障碍为主要症状。它的发病机制复杂多样，尚未了解清楚，但基本认同炎症反应在疾病初始阶段扮演重要作用。目前非甾体抗炎药是治疗OA的常用药物，但只能起到缓解关节疼痛的作用，而对关节的退变没有改善，长期使用可能会影响肝肾功能，增加心血管事件的风险。且该病好发于中老年群体，严重影响其生活质量，同时也给医疗卫生和国民经济带来巨大负担。因此，迫切需要研究出更有效的治疗OA的药物。
[0003]研究表明，软骨细胞代谢活性增强，细胞外基质合成与分解代谢失衡是导致OA发病的重要因素之一。在这过程中，基质金属蛋白酶，如基质金属蛋白酶13(MMP13)等过度表达是导致细胞外基质降解的关键因子，同时细胞外基质合成减少，如Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2A1)合成不足等，是加剧OA发生、发展的另一重要因子。因此，MMP13和COL2A1是开发OA治疗药物的重要靶分子，不少对OA具有良好防治疗效的中药单、复方均对这两个靶分子表现出较好的调节作用，如丹参提取物、桃仁膝康丸、益气化瘀补肾方等，表现出良好开发应用前景。但传统中药及复方存在药效成分不明，缺乏指标成分，疗效不稳定等问题，因此有必要采用现代药物技术手段加以规范。
[0004]我们研究发现，中药单体成分贝母兰宁和山药素Ⅲ单独作用对IL
‑
1β诱导的软骨细胞基质降解均无显著抑制作用，但两者合用可显著抑制基质降解；并进一步通过体外软骨实验和小鼠在体骨关节炎模型证实，两者在质量比为1:2的组合物，可通过抑制MMP13，同时促进COL2A1表达，对IL
‑
1β诱导软骨基质降解和内侧半月板胫韧带离断骨关节炎(DMM)软骨基质降解表现出较强的抑制和保护作用。而有关化合物贝母兰宁和山药素Ⅲ以及其组合物在骨性关节炎方面的治疗作用及其分子机制未见文献报道，具有明显创新性。
(三)
技术实现思路

[0005]本专利技术目的是提供一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物及其应用，所述贝母兰宁组合物可以通过抑制MMP13表达，同时促进COL2A1的表达，达到预防或治疗骨性关节炎的作用，贝母兰宁和山药素Ⅲ成分结构明确，剂量关系清晰，这对制备质量可靠，疗效确切的OA治疗药物具有重要意义，其在治疗骨性关节炎方面具有广阔应用前景。
[0006]本专利技术采用的技术方案是：
[0007]本专利技术提供一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物，所述贝母兰宁组合物由贝母兰宁和山药素Ⅲ以质量比1:1
‑
1:3混合而成，优选1:2。
[0008]本专利技术所述贝母兰宁和山药素Ⅲ结构式如下：
[0009][0010]本专利技术所述贝母兰宁和山药素Ⅲ可以采用现有已知方法制备。
[0011]本专利技术还提供一种所述贝母兰宁组合物在制备治疗骨性关节炎药物中的应用，所述药物为抑制基质金属蛋白酶13(MMP13)表达，同时促进Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2A1)表达的药物。更优选，所述药物为治疗关节软骨退化和/或继发性骨质增生的药物。所述骨性关节炎是指以关节软骨退化和/或继发性骨质增生为主要病理改变的慢性关节疾病。
[0012]与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：
[0013]本专利技术公开了一种贝母兰宁和山药素Ⅲ组合物及其在治疗和预防骨性关节炎方面的新用途。两者单独使用并不能很好抑制软骨胶原蛋白降解，但当两者以质量比1:2形成组合物时能较好抑制MMP13表达及促进COL2A1表达，从而抑制IL
‑
1β诱导的软骨基质降解，并对小鼠DMM模型软骨基质降解也表现出较强的抑制和保护作用。因此，本专利技术贝母兰宁和山药素Ⅲ组合物可用于防治骨性关节炎为主要功能的药品和保健产品。
(四)附图说明
[0014]图1、贝母兰宁、山药素Ⅲ及其组合物对ATDC5细胞生长以及对IL
‑
1β诱导的ATDC5细胞胶原蛋白降解抑制作用；A为贝母兰宁对ATDC5细胞生长抑制作用，
*
表示与对照组比较具有显著性差异，P<0.05；B为山药素Ⅲ对ATDC5细胞生长抑制作用；C为贝母兰宁、山药素Ⅲ及其组合物对ATDC5细胞生长抑制作用；
*
表示与对照组比较具有显著性差异，P<0.05，
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表示与对照组比较具有极显著性差异，P<0.01；
##
表示与模型组(IL
‑
1β单独处理)比较具有极显著性差异，P<0.01。D为ATDC5细胞药物处理，IL
‑
1β诱导处理后阿利新蓝染色拍照结果；E为ATDC5细胞药物处理，IL
‑
1β诱导，阿利新蓝染色后盐酸胍浸提液620nm处测定吸光度值，计算分析胶原基质降解情况；
*
表示与对照组比较具有显著性差异，P<0.05，
**
表示与对照组比较具有极显著性差异，P<0.01；
#
表示与模型组(IL
‑
1β单独处理)比较具有显著性差异，P<0.05，
##
表示与模型组(IL
‑
1β单独处理)比较具有极显著性差异，P<0.01。
[0015]图2、组合物对COL2A1(A)和MMP13(B)基因表达影响；注：
*
表示与模型组比较具有显著性差异，P<0.05；
**
表示与模型组比较具有显著性差异，P<0.01；##表示与模型组比较具有显著性差异，P<0.01。
[0016]图3、组合物对COL2A1和MMP13基因表达的影响；A为Western blot显影图；B为COL2A1相对表达量；C为MMP13相对表达量；注：
*
表示与模型组比较具有显著性差异，P<0.05；
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表示与模型组比较具有显著性差异，P<0.01；
#
表示与对照组比较具有显著性差异，P<0.05；
##
表示与对照组比较具有显著性差异，P<0.01。
[0017]图4、实施例5切片番红
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固绿染色结果。
[0018]图5、实施例6关节切片番红
‑
固绿染色结果；注：A
‑
D分别为假手术组，模型组，组合物低剂量(40mg/kg)和组合物高剂量(80mg/kg)组。
[0019]图6、实施例6关节软骨中MMP13和COL2A1相对表达量；A为Western blot显影图；B
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗骨性关节炎的贝母兰宁组合物，其特征在于，所述贝母兰宁组合物由贝母兰宁和山药素Ⅲ以质量比1:1
‑
1:3混合而成。2.如权利要求1所述的贝母兰宁组合物，其特征在于，所述贝母兰宁和山药素Ⅲ质量比为1:2。3.一种权利要求1所述贝...

【专利技术属性】
技术研发人员：林苇舟，蒋福升，李美芽，丁滨，张春椿，李石清，袁强，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：