环烷基甲酰胺类衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类环烷基甲酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐作为谷氨酰胺酶GLS1抑制剂或其药学上可接受的盐、及其制备方法及用途。及其制备方法及用途。

【技术实现步骤摘要】
环烷基甲酰胺类衍生物、其制备方法及用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类环烷基甲酰胺类衍生物或其药学上可接受的盐作为谷氨酰胺酶GLS1抑制剂、其制备方法及用途。

技术介绍

[0002]正常组织细胞中，三大有机物质(蛋白质，脂质和葡萄糖)在体内氧化供能的共同途径是三羧酸循环，其中葡萄糖经一系列转化后分解为三磷酸腺苷为机体供能；肿瘤细胞因生长迅速，能量供应需求高于正常细胞，导致肿瘤微环境中缺氧而将主要能量代谢途径转为糖酵解，通过将葡萄糖转化为乳糖实现快速但低效的能量转化，某些情况下即使在氧气充足下肿瘤细胞依然主要通过糖酵解途径代谢物质获取能量，这种现象称为肿瘤代谢的Warburg效应。
[0003]谷氨酰胺是体液中最丰富的游离氨基酸，通过谷氨酰胺酶(Glutaminase，GLS)代谢产生谷氨酸参与物质合成，也可以进一步代谢成α
‑
酮戊二酸(α
‑
KG)进入三羧酸循环产生能量。与正常组织相比，在大多数肿瘤细胞中GLS的需求量增加和消耗加快进而弥补三羧酸循环缺乏造成的其他物质代谢不足，导本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，n选自1、2；X1、X2分别独立选自：S、O和CH2＝CH2，其中CH中的任何一个氢都可以被烷基取代；R1选自：卤素、氰基、烯基、炔基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C6‑
C
10
)芳基、杂芳基、(C3‑
C8)环烷基和杂环烷基；其中所述烯基、炔基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C6‑
C
10
)芳基、杂芳基、(C3‑
C8)环烷基、杂环烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、羟基、氰基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷氧基、卤代(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基、(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基氧基、(C6‑
C
10
)芳基氧基(C1‑
C6)烷基、杂芳基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基氧基、杂芳基氧基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基氧基、(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基氧基、杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基氧基和卤代杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基；R2选自：(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基和C(R3)(R4)(R5)；其中所述(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、羟基、氰基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷氧基、卤代(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基、(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基氧基、(C6‑
C
10
)芳基氧基(C1‑
C6)烷基、杂芳基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基氧基、杂芳基氧基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基氧基、(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基氧基、杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基氧基和卤代杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基；R3、R4、R5分别独立选自：H、(C1‑
C6)烷基、羟基、羟基(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基、(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基氧基、(C6‑
C
10
)芳基氧基(C1‑
C6)烷基、杂芳基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基氧基、杂芳基氧基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基氧基、(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基氧基和杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基，R3和R4与它们连接的碳一起形成(C3‑
C8)碳环或杂环系统；所述杂环烷基或杂环系统具有1或2个选自N、O、S的3
‑
8元环；杂芳基选自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑
基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、咪唑并吡啶基、吡啶并咪唑基、吡唑并吡啶基和吡啶并吡唑基。2.根据权利要求1所述式Ⅰ化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，n选自1、2；X1、X2分别独立选自：S和CH2＝CH2，且X1、X2不同时为S；R1选自：烯基、炔基、(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基、杂芳基；其中所述烯基、炔基、(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基、杂芳基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、羟基、氰基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷氧基、卤代(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基、(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
10
)芳基氧基、(C6‑
C
10
)芳基氧基(C1‑
C6)烷基、杂芳基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基氧基、杂芳基氧基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基氧基、(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基氧基、杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基氧基和卤代杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基；R2选自：(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基(C1‑
C6)烷基和C(R3)(R4)(R5)；其中所述(C6‑
C
10
)芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基(C1‑
C6)烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、羟基、氰基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷基、卤代(C1‑
C6)烷氧基、卤代(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
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)芳基、(C6‑
C
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)芳基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
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)芳基氧基、(C6‑
C
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)芳基氧基(C1‑
C6)烷基、杂芳基、杂芳基(C1‑
C6)烷基、杂芳基氧基、杂芳基氧基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基、(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基氧基、(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基、卤代(C3‑
C8)环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基、杂环烷基(C1‑
C6)烷基、杂环烷基氧基、杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基(C1‑
C6)烷基、卤代杂环烷基氧基和卤代杂环烷基氧基(C1‑
C6)烷基；R3、R4、R5分别独立选自：H、(C1‑
C6)烷基、羟基、羟基(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C1‑
C6)烷氧基(C1‑
C6)烷基、(C6‑
C
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)芳基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春池，向永哲，曹甲臣，应文，孙大召，吴先强，秦婉茹，向瑶，王颖，
申请(专利权)人：成都苑东生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：