一类大麻酚衍生物化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一类大麻酚衍生物化合物及其制备方法，包括CBN

【技术实现步骤摘要】
一类大麻酚衍生物化合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体为一类大麻酚衍生物化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]大麻酚是一种麻醉药,分子式C
21
H
26
O2，它存在于大麻叶中,有止咳、镇痉、止痛、镇静、安眠等活性，为一种嗜好品，吸食后产生精神愉快感，能致习惯性，应用时应小心。大麻叶中含有多种大麻酚类衍生物，已分离到15种以上,较重要的有:大麻酚、大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚酸、大麻二酚酸、四氢大麻酚酸。
[0003]大麻酚(Cannabinol,CBN)可通过非酶促反应经大麻酚酸脱除羧基转化而来。研究发现CBN类似物可以选择性地与CB2受体作用，从而起到抗炎、抗疼痛以及抑制癌细胞扩散等药理作用。但是此领域的研究还不成熟，亟待进一步的挖掘和探索，所以研究大麻酚的衍生物及其合成方法具有十分重大的意义。
[0004]我们设计和合成了一类大麻酚的衍生物(CBN
‑
1,CBN
‑
2,CBN
‑
3和CBN
‑
4)。四种化合物通过在大麻酚的分子结构中分别引入多元环结构，从而有利于提高药物的药效。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于提供一类大麻酚衍生物化合物及其制备方法，能够对大麻酚的结构进行修饰；由于引入不同的药效基团，我们认为这使得该类衍生物相比于大麻酚具有更高的药效。
[0006]为达成上述目的，本专利技术提出如下技术方案：一类大麻酚衍生物化合物，包括CBN
‑
1、CBN
‑
2、CBN
‑
3和CBN
‑
4，结构式分别如下：
[0007][0008]一类大麻酚衍生物化合物的制备方法，所述CBN
‑
1、CBN
‑
2、CBN
‑
3和CBN
‑
4的合成方法反应式如下：
[0009][0010]进一步的，在本专利技术中，所述CBN
‑
1的合成方法具体步骤如下：
[0011]向厚壁耐压瓶中加入(E)
‑1‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基丁烷
‑
1,3
‑
二烯
‑1‑
基)苯基)吡咯烷和丙炔酸甲酯，然后加入乙醇溶液中，反应加热至80℃后继续反应8小时，待反应液冷却至室温，减压浓缩，加入乙酸乙酯和水，分液得到有机相，然后水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，硅胶柱层析纯化，所得白色固体即为CBN
‑1‑
compound
‑
1；
[0012]将CBN
‑1‑
compound
‑
1溶解在乙酸酐溶液中，然后加入碘化氢溶液，反应加热至140℃后反应1小时，待反应液冷却至70℃后倒水冰水中，向上述溶液中加入乙酸乙酯，分离有机相，然后水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，除去残留溶剂，所得粗品经硅胶柱层析纯化，所得灰色固体即为CBN
‑1‑
compound
‑
2；
[0013]将CBN
‑1‑
compound
‑
2溶解在四氢呋喃溶液中，然后加入甲基溴化镁，反应加热至66℃后反应1小时，待反应液冷却至室温后倒水冰的氯化铵饱和溶液中，向上述溶液中加入甲苯，分离有机相，然后水相用甲苯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，加入对甲苯磺酸，溶液在110℃回流3小时后，减压浓缩出去甲苯，向所得粗品中加入甲苯和乙醇的比例为4:1的混合溶剂回流1小时后，待溶液冷却至室温置于4度冰箱8小时，抽滤所得溶液，所得灰色固体即为CBN
‑
1。
[0014]有益效果，本申请的技术方案具备如下技术效果：
[0015]本专利技术提供一类大麻酚衍生物化合物及其制备方法，其在大麻酚的结构中分别引入氮杂环丁烷、哌啶环、吗啉环和4
‑
甲基哌嗪环，从而提高其药效。
[0016]应当理解，前述构思以及在下面更加详细地描述的额外构思的所有组合只要在这样的构思不相互矛盾的情况下都可以被视为本公开的专利技术主题的一部分。
[0017]结合附图从下面的描述中可以更加全面地理解本专利技术教导的前述和其他方面、实施例和特征。本专利技术的其他附加方面例如示例性实施方式的特征和/或有益效果将在下面的描述中显见，或通过根据本专利技术教导的具体实施方式的实践中得知。
附图说明
[0018]附图不意在按比例绘制。在附图中，在各个图中示出的每个相同或近似相同的组成部分可以用相同的标号表示。为了清晰起见，在每个图中，并非每个组成部分均被标记。现在，将通过例子并参考附图来描述本专利技术的各个方面的实施例，其中：
[0019]图1为本专利技术的大麻酚衍生物化合物及其制备方法。
具体实施方式
[0020]为了更了解本专利技术的
技术实现思路
，特举具体实施例并配合所附图式说明如下。在本公开中参照附图来描述本专利技术的各方面，附图中示出了许多说明的实施例。本公开的实施例不必定义在包括本专利技术的所有方面。应当理解，上面介绍的多种构思和实施例，以及下面更加详细地描述的那些构思和实施方式可以以很多方式中任意一种来实施，这是因为本专利技术所公开的构思和实施例并不限于任何实施方式。另外，本专利技术公开的一些方面可以单独使用，或者与本专利技术公开的其他方面的任何适当组合来使用。
[0021]实施例1：一类大麻酚衍生物(CBN
‑
1)的结构及制备方法：
[0022][0023]CBN
‑1‑
compound
‑
1:向厚壁耐压瓶中加入1g(E)
‑1‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基丁烷
‑
1,3
‑
二烯
‑1‑
基)苯基)吡咯烷和0.7g丙炔酸甲酯，然后加入50mL乙醇溶液中。反应加热至80℃后继续反应8小时。待反应液冷却至室温，减压浓缩，加入50mL乙酸乙酯和50mL水。分液得到有机相，然后水相用50mL乙酸乙酯萃取两次，合并有机相。有机相经无水硫酸钠干燥后，硅胶柱层析纯化，所得白色固体即为CBN
‑1‑
compound
‑
1，产量0.72g,产率为42.4％，纯度为99.2％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.09(t,J＝5.2Hz,4H),2.46(s,3H),3.43(t,J＝7.9Hz,4H),3.81(s,6H),3.95(s,3H),6.23(s,2H),7.39(d,J＝3.2Hz,1H),7.87(s,1H),8.42(d,J＝1.2Hz,1H)。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类大麻酚衍生物化合物，其特征在于：包括CBN
‑
1、CBN
‑
2、CBN
‑
3和CBN
‑
4，结构式分别如下：2.根据权利要求1所述的一类大麻酚衍生物化合物的制备方法，其特征在于：所述CBN
‑
1、CBN
‑
2、CBN
‑
3和CBN
‑
4的合成方法反应式如下：3.根据权利要求1所述的一类大麻酚衍生物化合物的制备方法，其特征在于：所述CBN
‑
1的合成方法具体步骤如下：向厚壁耐压瓶中加入(E)
‑1‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基丁烷
‑
1,3
‑
二烯
‑1‑
基)苯基)吡咯烷和丙炔酸甲酯，然后加入乙醇溶液中，反应加热至80℃后继续反应8小时，待反应液冷却至室温，减压浓缩，加入乙酸乙酯和水，分液得到有机相，然后水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，硅胶柱层析纯...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，杜晖，
申请(专利权)人：云南工麻生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：