一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法与应用，包括CBD

【技术实现步骤摘要】
一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，具体为一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法与应用。

技术介绍

[0002]大麻二酚(Cannabidiol,CBD)是来自于植物大麻中的天然化合物，因其广泛的药理学作用与功效受到了越来越多的研究人员的关注。CBD在神经精神系统疾病，包括癫痫、抑郁症、帕金森和焦虑症等方面具有重要的临床应用，同时它在心血管、肿瘤和自身免疫性疾病等领域表现出巨大的应用价值。
[0003]尽管大麻二酚的药物已经上市，包括2005年吉瓦制药公司研发的该药物可以用于多发性硬化症的治疗以及缓解肿瘤相关的疼痛的口腔黏膜喷雾剂，以及商品名为可用于治疗两岁及以上患者的Dravet综合征和 Lennox
‑
Gastaut综合征引起的癫痫。但是，CBD的亲脂性差、生物利用度低，是研究人员不得不面临的问题，应用过程中生物利用效果一般。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的在于提供一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法与应用，使得该类衍生物相比于大麻二酚具有较大的生物利用度。
[0005]为达成上述目的，本专利技术提出如下技术方案：一类大麻二酚衍生物化合物，包括CBD
‑1‑
CF3和CBD
‑2‑
CF3其结构式为：
[0006][0007]进一步的，在本专利技术中，所述CBD
‑1‑
CF3的合成方法反应式如下：
[0008][0009]进一步的，在本专利技术中，所述CBD
‑1‑
CF3的合成方法具体步骤如下：
[0010]将起始原料化合物
①
和起始原料化合物
②
溶解在甲苯溶液中，然后加入起始原料
化合物
③
，反应加热至115℃后回流8小时，待反应液冷却至室温，向反应瓶中加入3N盐酸溶液，搅拌后分离有机相，水相用甲苯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，除去甲苯，再加入乙酸乙酯加热至固体溶解后，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时，过滤上述溶液，滤饼用丙酮加热至60度，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时，过滤上述溶液，所得滤饼干燥后所得白色固体即为CBD
‑1‑
CF3。
[0011]进一步的，在本专利技术中，所述CBD
‑2‑
CF3的合成方法反应式如下：
[0012][0013]进一步的，在本专利技术中，所述CBD
‑2‑
CF3的合成方法具体步骤如下：
[0014]将原料化合物
④
和起始原料化合物
⑤
溶解在甲苯溶液中，然后加入起始原料化合物
⑥
，反应加热至115℃后回流8小时，待反应液冷却至室温，向反应瓶中加入3N盐酸溶液，搅拌后分离有机相，水相用甲苯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，除去甲苯，再加入乙酸乙酯加热至固体溶解后，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时，过滤上述溶液，滤饼用 100mL丙酮加热至60度，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时，过滤上述溶液，所得滤饼干燥后所得白色固体即为CBD
‑2‑
CF3。
[0015]一类大麻二酚衍生物化合物的应用，CBD
‑1‑
CF3和CBD
‑2‑
CF3制作成粉剂、微囊、喷雾剂、片剂或胶囊剂。
[0016]一类大麻二酚衍生物化合物的应用，所述粉剂、微囊、喷雾剂、片剂或胶囊剂用于心血管、肿瘤或自身免疫性疾病。
[0017]有益效果，本申请的技术方案具备如下技术效果：
[0018]本专利技术提供一类大麻二酚的衍生物化合物及制备方法与应用，CBD
‑1‑
CF3和CBD
‑2‑
CF3两种化合物通过在大麻二酚的分子结构中引入三氟甲基，测得上述化合物的脂水分配系数分别为3.76和3.98，极大的提高了药物的亲脂性，而大麻二酚的脂水分配系数为6.5，从而会使得该类衍生物相比于大麻二酚具有较大的生物利用度，增强其临床治疗的效果。
[0019]应当理解，前述构思以及在下面更加详细地描述的额外构思的所有组合只要在这样的构思不相互矛盾的情况下都可以被视为本公开的专利技术主题的一部分。
[0020]结合附图从下面的描述中可以更加全面地理解本专利技术教导的前述和其他方面、实施例和特征。本专利技术的其他附加方面例如示例性实施方式的特征和/或有益效果将在下面的描述中显见，或通过根据本专利技术教导的具体实施方式的实践中得知。
附图说明
[0021]附图不意在按比例绘制。在附图中，在各个图中示出的每个相同或近似相同的组成部分可以用相同的标号表示。为了清晰起见，在每个图中，并非每个组成部分均被标记。
现在，将通过例子并参考附图来描述本专利技术的各个方面的实施例，其中：
[0022]图1CBD
‑1‑
CF3和CBD
‑2‑
CF3的结构示意图。
具体实施方式
[0023]为了更了解本专利技术的
技术实现思路
，特举具体实施例并配合所附图式说明如下。在本公开中参照附图来描述本专利技术的各方面，附图中示出了许多说明的实施例。本公开的实施例不必定义在包括本专利技术的所有方面。应当理解，上面介绍的多种构思和实施例，以及下面更加详细地描述的那些构思和实施方式可以以很多方式中任意一种来实施，这是因为本专利技术所公开的构思和实施例并不限于任何实施方式。另外，本专利技术公开的一些方面可以单独使用，或者与本专利技术公开的其他方面的任何适当组合来使用。
[0024]本专利技术实施例提供一类大麻二酚衍生物的结构和制备方法，在大麻二酚的结构中分别引入一个和两个三氟甲基基团，从而提高其脂溶性，包括CBD
‑1‑
CF3和CBD
‑2‑
CF3，其分子结构式如下式所示：
[0025][0026]其制备线路如下所示：
[0027][0028]以下通过实施例对本专利技术做进一步说明。
[0029]实施例1一类大麻二酚衍生物的结构及制备方法：
[0030]CBD
‑1‑
CF3:将5g(1S，4S)
‑1‑
甲基
‑4‑
(丙
‑1‑
烯
‑2‑
基)环己
‑2‑
烯
‑1‑
醇和12.23 g 5
‑
戊基
‑4‑
(三氟甲基)苯
‑
1,3
‑
二醇溶解在200mL甲苯溶液中，然后加入10mL 对甲苯磺酸，反应加热至115℃后回流8小时，待反应液冷却至室温。向反应瓶中加入500mL 3N盐酸溶液，
搅拌30min后分离有机相。水相用100mL甲苯萃取两次，合并有机相。有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，除去甲苯，再加入200mL乙酸乙酯加热至固体溶解后，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时。过滤上述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类大麻二酚衍生物化合物，其特征在于：包括CBD
‑1‑
CF3和CBD
‑2‑
CF3其结构式为：2.根据权利要求1所述的一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法，其特征在于：所述CBD
‑1‑
CF3的合成方法反应式如下：3.根据权利要求2所述的一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法，其特征在于：所述CBD
‑1‑
CF3的合成方法具体步骤如下：将起始原料化合物
①
和起始原料化合物
②
溶解在甲苯溶液中，然后加入起始原料化合物
③
，反应加热至115℃后回流8小时，待反应液冷却至室温，向反应瓶中加入3N盐酸溶液，搅拌后分离有机相，水相用甲苯萃取两次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，除去甲苯，再加入乙酸乙酯加热至固体溶解后，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时，过滤上述溶液，滤饼用丙酮加热至60度，趁热过滤，滤液放置0℃静置8小时，过滤上述溶液，所得滤饼干燥后所得白色固体即为CBD
‑1‑
CF3。4.根据权利要求1所述的一类大麻二酚衍生物化合物及制备方法，其特征在于：所述CBD
‑2‑

【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，
申请(专利权)人：云南工麻生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：