一种克服肿瘤多药耐药性的通用药物递送纳米粒子的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种克服肿瘤多药耐药性的通用药物递送纳米粒子的制备方法，采用缩水甘油和辛基/癸基缩水甘油醚为基础制备C

【技术实现步骤摘要】
一种克服肿瘤多药耐药性的通用药物递送纳米粒子的制备方法


[0001]本专利技术属于纳米生物医用材料领域，具体涉及一种具有双重伪装的、快速细胞内化的通用药物递送纳米粒子的制备方法，用于克服肿瘤化疗中的多药耐药性。

技术介绍

[0002]化疗被认为是癌症治疗中最可行和常规使用的治疗方式之一，但癌细胞的生物学特性使得化疗效率低下，并伴有强烈副作用，且多药耐药(multidrug resistance,MDR)是高效化疗的主要障碍之一，其最终导致肿瘤复发，造成约90％以上肿瘤患者死亡。已揭示的肿瘤耐药机制中，ATP
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binding
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cassette(ABC)转运蛋白的高表达是主要诱因，其通过识别疏水性药物分子并将其泵出细胞，降低胞内药物至有效浓度以下而产生MDR。
[0003]目前大多使用联合治疗来抑制耐药性，即利用纳米颗粒联合递送抗肿瘤药物与外排泵抑制剂，通过抑制ABC转运蛋白在肿瘤细胞膜上的过表达而减少药物外排，提高化疗效果。尽管如此，这种通过纳米载体同时负载化疗药物与迁移抑制剂的模式尚存在一些问题：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克服肿瘤多药耐药性的通用药物递送纳米粒子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)取100mL三口烧瓶，经过三次真空
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氩气循环后，在氩气保护下，添加1,1,1
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三羟甲基丙烷至干燥的三口烧瓶中，然后将三口烧瓶浸入75℃油浴中，磁力搅拌使1,1,1
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三羟甲基丙烷溶解；抽取甲醇钾注入三口烧瓶内，在氩气保护下反应30min；将反应体系抽真空4h，然后在氩气保护下，向三口烧瓶中缓慢滴加缩水甘油和辛基/癸基缩水甘油醚的混合液，于105℃下反应过夜；再滴加3滴KH
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油混合液到上述反应体系中，搅拌反应1h后，以0.3mL/h的速度滴加缩水甘油，继续反应过夜；反应结束后，停止搅拌和加热，将反应产物缓慢冷却至室温；加入甲醇溶解产物，然后用乙醚沉淀两次，之后分别收集上层悬浮液和沉淀，并将悬浮液离心得到沉淀物；将所有沉淀物重新溶于水中，然后将溶液pH调节至中性，用透析膜在水中透析三天后，冷冻干燥得到C
8/10
@HPG；(2)将步骤(1)所制备的C
8/10
@HPG充分溶解于二甲基甲酰胺溶液中，转移至氩气
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真空换气的舒伦克反应瓶中，然后依次加入试剂A、N,N
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二异丙基碳二亚胺、4
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二甲氨基吡啶，在室温下磁力搅拌反应48h；反应结束后，向体系中加入DMF，过滤除去沉淀，旋转蒸发除去反应溶剂；将所得浓缩物倒入乙醚溶液中析出聚合物，离心后移除上层溶剂，再加入少量DMF溶解聚合物，重复上述操作，最后冷冻干燥，得到C
8/10
@HPG
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N3；所述的试剂A为5
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叠氮基戊酸和4
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叠氮水杨酸中的一种；(3)用甲醇/水的混合溶剂将步骤(2)所制备的C
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@HPG
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N3充分溶解，然后转移至氩气
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真空换气的舒伦克瓶中，并依次加入丙
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炔基
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甲基胆碱磷酸、五水合硫酸铜、抗坏血酸钠盐，充入氩气后密封，在40℃油浴中反应24h；反应产物用水透析三天后，冷冻干燥，得到最终产物C
8/10
@HPG@CP。2.如权利要求1所述的克服肿瘤多药耐药性的通用药物递送纳米粒子的制备方法，其特征在于步骤(1)中1,1,1
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三羟甲基丙烷的用量为120mg，甲醇钾的用量为200μL；缩水甘油和辛基/癸基缩水甘油醚的混合液是由1.0～4.0mL的缩水甘油和1.0～6.0mL的辛...

【专利技术属性】
技术研发人员：李娜，赵丹，常美佳，王银霞，何茜婵，许艳杰，
申请(专利权)人：洛阳理工学院，
类型：发明
国别省市：