一种奥拉帕尼-尿素共晶及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物晶型领域，提供了一种奥拉帕尼尿素新共晶及其制备方法。本发明专利技术提供的奥拉帕尼

【技术实现步骤摘要】
一种奥拉帕尼
‑
尿素共晶及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物晶型领域，具体涉及到一种奥拉帕尼共晶及其制备方法。

技术介绍

[0002]奥拉帕尼(Olaparib)首先由英国生物技术公司KuDOS(库多斯)药物有限公司研发，2005年阿斯利康将KuDOS公司收购后，继续开发奥拉帕尼，用于治疗卵巢癌。2014年12月19日奥拉帕尼在美国获得FDA批准上市，是FDA批准的首款专门用于BRCA突变的卵巢癌患者的靶向药物,适用于先前经历过化疗治疗的患者。在临床前模型中已被证明，奥拉帕尼是一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能够利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。奥拉帕尼的化学名称为4
‑
[3
‑
(4
‑
环丙烷羰基
‑
哌嗪
‑1‑
羰基)
‑4‑
氟
‑
苄基]‑
2H
‑
酞嗪
‑1‑
酮，其结构如式(Ⅰ)所示：
[0003][0004]专利ZL200780038855.1保护了晶型A及其制备方法组合物和用途，专利ZL200880111430.3保护了基本不含水的晶型L，此外原研组合物专利ZL200980150172.4公开了晶型H。该三种晶型在水中的溶解度很低，因此需要开发出一种溶解度较高且稳定的晶型。

技术实现思路

[0005]本专利技术涉及一种奥拉帕尼共晶新晶型，该共晶为奥拉帕尼
‑<br/>尿素共晶。
[0006]本专利技术公开了一种奥拉帕尼
‑
尿素共晶，其具有如下的化学结构特征：
[0007][0008]本专利技术公开了一种奥拉帕尼
‑
尿素共晶，所述共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ：14.02
±
0.2
°
，14.80
±
0.2
°
，18.36
±
0.2
°
，18.96
±
0.2
°
，20.96
±
0.2
°
，21.68
±
0.2
°
，24.00
±
0.2
°
，24.58
±
0.2
°
，26.76
±
0.2
°
，28.08
±
0.2
°
，30.26
±
0.2
°
处具有特征峰。
[0009]优选地，所述共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ角：6.10
±
0.2
°
，8.54
±
0.2
°
，12.17
±
0.2
°
，14.02
±
0.2
°
，14.80
±
0.2
°
，17.16
±
0.2
°
，18.36
±
0.2
°
，18.96
±
0.2
°
，19.62
±
0.2
°
，20.96
±
0.2
°
，21.68
±
0.2
°
，22.22
±
0.2
°
，23.02
±
0.2
°
，23.50
±
0.2
°
，24.00
±
0.2
°
，24.58
±
0.2
°
，25.08
±
0.2
°
，25.78
±
0.2
°
，26.76
±
0.2
°
，28.08
±
0.2
°
，29.23
±
0.2
°
，30.26
±
0.2
°
，31.30
±
0.2
°
，34.70
±
0.2
°
，35.50
±
0.2
°
处具有特征峰。
[0010]更优选地，所述共晶的X射线粉末衍射图的衍射峰位置以及相对峰强度如表1所示。
[0011]更优选地，所述共晶的X射线粉末衍射图基本如图1所示。
[0012]优选地，所述共晶为三斜晶系，晶胞参数为优选地，所述共晶为三斜晶系，晶胞参数为α＝98.862(9)
°
，β＝97.065(7)
°
，γ＝90.930(7)
°
，晶胞体积为
[0013]更优选地，所述共晶的单晶结构图如图6所示。
[0014]优选地，所述共晶的差式扫描量热图谱在170.92℃有吸热峰。
[0015]更优选地，所述共晶的差式扫描量热图谱基本如图2所示。
[0016]优选地，所述共晶的热重图谱显示失重约0.34％。
[0017]更优选地，所述共晶的热重图谱基本如图3所示。
[0018]优选地，所述共晶的核磁图谱基本如图4所示。
[0019]本专利技术还公开了一种奥拉帕尼
‑
尿素共晶的制备方法，所述制备方法为：将奥拉帕尼与尿素溶解于良溶剂中，溶清后降温至室温，过滤、干燥得到白色固体即可。
[0020]优选地，所述制备方法为：将奥拉帕尼与尿素溶解于良溶剂中，溶清后降温至析出固体，再继续降温至室温，过滤、干燥得到白色固体即可。
[0021]优选地，所述制备方法为：将奥拉帕尼与尿素溶解于良溶剂中，溶清后降温至一定温度加入晶种，再继续降温至室温，过滤、干燥得到白色固体即可。
[0022]优选地，所述良溶剂为有机溶剂。
[0023]更优选地，所述良溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
[0024]最优选地，所述良溶剂为乙醇。
[0025]优选地，所述奥拉帕尼与尿素的投料质量比为1:0.8～1:1.2。
[0026]更优选地，所述奥拉帕尼与尿素的投料质量比为1:1。
[0027]优选地，所用奥拉帕尼质量与良溶剂体积比(g/ml)为1:5～1:20。
[0028]更优选地，所用奥拉帕尼质量与良溶剂体积比(g/ml)为1:10.
[0029]优选地，所述溶清温度为50～70℃。
[0030]更优选地，所述溶清温度为60℃。
[0031]优选地，溶清后降温至40～60℃。
[0032]更优选地，溶清后降温至50℃。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥拉帕尼
‑
尿素新共晶，其特征在于，所述共晶的结构式如下所示2.根据权利要求1所述的新共晶，其特征在于，所述共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ：14.02
±
0.2
°
，14.80
±
0.2
°
，18.36
±
0.2
°
，18.96
±
0.2
°
，20.96
±
0.2
°
，21.68
±
0.2
°
，24.00
±
0.2
°
，24.58
±
0.2
°
，26.76
±
0.2
°
，28.08
±
0.2
°
，30.26
±
0.2
°
处具有特征峰。3.根据权利要求2所述的新共晶，其特征在于，所述共晶的X射线粉末衍射图在衍射角2θ角：6.10
±
0.2
°
，8.54
±
0.2
°
，12.17
±
0.2
°
，14.02
±
0.2
°
，14.80
±
0.2
°
，17.16
±
0.2
°
，18.36
±
0.2
°
，18.96
±
0.2
°
，19.62
±
0.2
°
，20.96
±
0.2
°
，21.68
±
0.2
°
，22.22
±
0.2
°
，23.02
±
0.2
°
，23.50<...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁哲，先小超，谷慧科，王颖，
申请(专利权)人：成都硕德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：