一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法。本发明专利技术以氘化铝锂或者硼氘化钠和

【技术实现步骤摘要】
一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法。

技术介绍

[0002]牛磺罗定是在欧洲发现的一种新的抗菌药，用来预防那些患有多种与导尿管相关的血流感染病人的菌血症。牛磺罗定被证实可能是预防与导尿管相关的血流感染的复发的一种有效、安全的抗生药物。牛磺罗定[双(1，1
‑
二氧
‑
4氢
‑
1，2，4
‑
噻二嗪)甲烷]是一种广谱的抗菌，抗真菌和抗内毒素的药物。
[0003]随着时代的进步、科技水平的提高，药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能进行科学评价。牛磺酰胺是牛黄罗定的代谢物；同位素标记的牛黄酰胺能够为牛黄罗定药物的代谢机理研究提供标准品，可用于探究该药物在生物体内的代谢过程，在临床药代动力学研究中具有极大的应用研究价值。
[0004]目前文献报道的都是非标记牛黄酰胺的合成方法，还没有文献报道同位素标记的牛磺酰胺的合成方法。
[0005]非标记产物的合成方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将原料I溶于溶剂中，加入氘标记的还原剂还原，待反应完成后，淬灭反应，萃取浓缩，柱色谱提纯得到中间体II；(2)将步骤(1)制备得到的中间体II溶于溶剂中，冰浴条件下，加入氨基保护基试剂，然后加入碱反应，待反应完成后，萃取浓缩，柱色谱提纯得到中间产物III；(3)将步骤(2)得到的中间产物III溶于溶剂中，冰浴冷却，加入氧化剂氧化，然后加入酸反应，TLC监控，待反应完成后，加入水淬灭，萃取浓缩，得到中间产物IV；(4)将步骤(3)得到的中间产物IV加入溶剂溶解，再加入
15
N标记的氨水氨解，待反应完成后，浓缩，柱色谱提纯得到中间体V；(5)将步骤(4)得到的中间产物V溶于溶剂中，然后再加入催化当量的钯碳，在一定氢气压力下脱保护，待原料反应完全后，过滤除去催化剂，反应液加入盐酸调pH到强酸性，浓缩，然后加入合适溶剂重结晶，得到目标产物VI；2.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为干燥的THF、干燥乙醚，干燥甲苯；所述的同位素标记的还原剂为氘化铝锂还原剂，氘代硼烷的THF溶液或者硼氘化钠+路易酸体系，路易酸为三氯化铝，三
氟化硼乙醚络合物。3.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中原料I和还原剂的物质的量比是(1:1)
‑
(1:5)，反应温度为0℃
‑
80℃，反应时间为2
‑
24小时。4.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述氨基保护试剂为氯甲酸苄酯或者苄氧羰酰琥珀酰亚胺；所述溶剂为二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃或乙腈；所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺。5.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记的牛磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：张帅，胡永铸，张池，刘春，李君，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：