一种辣椒素衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种辣椒素衍生物，其结构式如式（I）所示：，其中：n为整数，且n独立地选自1～12的数字任意一个；R1为C1‑

【技术实现步骤摘要】
一种辣椒素衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于化学和医药
，具体涉及一种辣椒素衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]脓毒症是一种由宿主对感染反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，并持续成为发达国家重症监护病房中患者死亡的主要原因。全球每年脓毒症患病人数超过1900万，其中有约600万患者死亡，病死率超过1/4，存活的患者中约有300万人存在认知功能障碍。脓毒症来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶，给临床救治工作带来极大困难，己成为现代危重病医学面临的突出难题。
[0003]脓毒症是一种由先天免疫系统激活介导的炎症性疾病，其发病机制非常复杂。随着对脓毒症在分子及细胞水平上不断研宄，对脓毒症的发病机制的认识也日益深入，其作用机制涉及到局部乃至全身炎症网络效应、免疫功能障碍、凝血功能异常、基因多态性、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面，同时与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关，这也暗示了脓毒症是一个多系统、多靶点的复杂性疾病。
[0004]脓毒症早期治疗一般采取晶体液、胶体液和血液等通过液体复苏或者抗生素类药物来控制病情的发展，也可通过糖皮质激素、胰岛素、抗菌肽、重组人活化蛋白Ｃ和其他药物治疗干预。尽管近年来脓毒症的治疗手段上取得了一定的成效，死亡率有所下降，但这些治疗方案都存在以下不足之处：1、治疗效果不高；2、存在毒副反应和不良反应。

技术实现思路

[0005]专利技术目的：针对上述现有技术存在的诸多缺陷，本专利技术公开了一种辣椒素衍生物及其制备方法与应用。
[0006]技术方案：一种辣椒素衍生物，其结构式如式（I）所示：，其中：n为整数，且n独立地选自1～12的数字任意一个；R1为C1‑
C
10
烷基、C2‑
C
10
烯基、C3‑
C
10
炔基中的一种。
[0007]进一步地，R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基、异壬基、正癸基、异癸基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、异丙烯基、异丁烯基、异戊烯基、异己烯基、异庚烯基、异辛烯基、异壬烯基、异癸烯基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基中的一种。
[0008]一种辣椒素衍生物，其结构式如式（II）所示：，其中：R2选自H、羟基、C1‑
C7烷氧基、C2‑
C7烯氧基中的一种；R3选自C1‑
C
10
二价烃基、C2‑
C
10
二价烯基、含有取代基的C3‑
C
10
二价烃基、含有取代基的C3‑
C
10
二价烯基，其中：含有取代基的C3‑
C
10
二价烃基的取代基为环烷基、苯基中的一种；含有取代基的C3‑
C
10
二价烯基的取代基为环烷基、苯基中的一种。
[0009]进一步地，C1‑
C
10
二价烃基包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基。
[0010]C2‑
C
10
二价烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基。
[0011]上述式(I)所示辣椒素衍生物的制备方法，包括以下步骤：在氮气气氛下，在反应容器中分别加入辣椒素或辣椒碱、碱、18
‑
冠醚
‑
6、卤代炔烃和有机溶剂，加热至90～120℃，回流反应12～24小时得到反应液，待反应液冷却至室温后，真空浓缩，残留物过200～300目硅胶柱色谱后即得到式(I)所示的辣椒素衍生物，其中：硅胶柱色谱采用石油醚和乙酸乙酯按照体积比为（3～10）： 1的混合物作为洗脱液；辣椒素或辣椒碱、碱、18
‑
冠醚
‑
6、卤代炔烃、有机溶剂的摩尔比为（1～2）：（2～4）：（0.1～1）：（1～3）：（30～50）。
[0012]进一步地，所述碱为有机碱、碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐中的一种。
[0013]更进一步地，所述碱为三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯、4
‑
二甲氨基吡啶、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、NaOH、KOH、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯中的一种或几种，优选碳酸钾、碳酸铷或碳酸铯。
[0014]进一步地，所述有机溶剂为四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、甲苯、二氯乙烷、氯仿、乙腈中的一种。
[0015]进一步地，所述卤代炔烃的结构通式为C
n
H
2n+1
X, n为整数，且n独立地选自1～12的数字任意一个,X为Cl或Br。
[0016]上述式(II)所示辣椒素衍生物的制备方法，包括以下步骤：在反应容器中分别加入5
‑
(氨基甲基)
‑2‑
甲氧基苯酚盐酸盐或5
‑
(氨基甲基)
‑2‑
甲氧基苯盐酸盐、碱、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺、1
‑
羟基苯并三唑、炔酸和有机溶剂，在20～50℃下反应12～24小时得到反应液，待反应液冷却至室温后，真空浓缩，残留物过200～300目硅胶柱色谱后即得到式(II)所示的辣椒素衍生物，其中：硅胶柱色谱采用石油醚和乙酸乙酯按照体积比为（3～10）： 1的混合物作为洗脱液；
5
‑
(氨基甲基)
‑2‑
甲氧基苯酚盐酸盐或5
‑
(氨基甲基)
‑2‑
甲氧基苯盐酸盐、碱、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺、1
‑
羟基苯并三唑、炔酸、有机溶剂的摩尔比为（1～2）：（2～4）：（1.5～3）：（1.5～3）：（1～2）：（30～50）。
[0017]进一步的，所述碱为有机碱、碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐中的一种。
[0018]更进一步地，所述碱为三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯、4
‑
二甲氨基吡啶、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、NaOH、KOH、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯中的一种或几种，优选碳酸钾、碳酸铷或碳酸铯。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种辣椒素衍生物，其特征在于，其结构式如式（I）所示：，其中：n为整数，且n独立地选自1～12的数字任意一个；R1为C1‑
C
10
烷基、C2‑
C
10
烯基、C3‑
C
10
炔基中的一种。2.一种辣椒素衍生物，其特征在于，其结构式如式（II）所示：，其中：R2选自H、羟基、C1‑
C7烷氧基、C2‑
C7烯氧基中的一种；R3选自C1‑
C
10
二价烃基、C2‑
C
10
二价烯基、含有取代基的C3‑
C
10
二价烃基、含有取代基的C3‑
C
10
二价烯基，其中：含有取代基的C3‑
C
10
二价烃基的取代基为环烷基、苯基中的一种；含有取代基的C3‑
C
10
二价烯基的取代基为环烷基、苯基中的一种。3.权利要求1所述的一种辣椒素衍生物的制备方法，包括以下步骤：在氮气气氛下，在反应容器中分别加入辣椒素或辣椒碱、碱、18
‑
冠醚
‑
6、卤代炔烃和有机溶剂，加热至90～120℃，回流反应12～24小时得到反应液，待反应液冷却至室温后，真空浓缩，残留物过200～300目硅胶柱色谱后即得到式(I)所示的辣椒素衍生物，其中：硅胶柱色谱采用石油醚和乙酸乙酯按照体积比为（3～10）： 1的混合物作为洗脱液；辣椒素或辣椒碱、碱、18
‑
冠醚
‑
6、卤代炔烃、有机溶剂的摩尔比为（1～2）：（2～4）：（0.1～1）：（1～3）：（30～50）。4.如权利要求3所述的一种辣椒素衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱为三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯、4
‑
二甲氨基吡啶、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、NaOH、KOH、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯中的一种或几种。5.如权利要求3所述的一种辣椒素衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、甲苯、二氯乙烷、氯仿、乙腈中的一种。6.如权利要求2所述的一种辣椒素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中分别加入5
‑
(氨基甲基)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏斐，张倩，罗飘，徐承超，邱崇，郭秋岩，史巧莉，张珺哲，谷丽维，陆育迁，王继刚，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：