一种橙皮苷脂质体凝胶剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种橙皮苷脂质体凝胶剂及其制备方法和用途，凝胶剂包含：橙皮苷、磷脂、胆固醇、凝胶基质、保湿剂、pH调节剂、以及磷酸盐缓冲溶液。本发明专利技术的橙皮苷脂质体凝胶剂，其将橙皮苷制备成可以供外用的脂质体凝胶剂，其延长了橙皮苷脂质体在皮肤上的作用时间，并在皮肤内形成药物储库，从而持续有效释放橙皮苷，表现出对皮肤有良好的靶向性能，且大大改善了橙皮苷的透皮能力，其外用于皮肤，能起到很好的保湿效果、以及延缓衰老的作用，可用于制备成延缓衰老、美白抗皱的药物或化妆品。美白抗皱的药物或化妆品。美白抗皱的药物或化妆品。

【技术实现步骤摘要】
一种橙皮苷脂质体凝胶剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种橙皮苷脂质体凝胶剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]橙皮苷(hesperidin，HDN)别名川陈皮素、橘皮苷、柚皮苷，是中药陈皮(Citri Reticulatae Pericarpium)的主要活性成分之一，主要存在于芸香科柑橘属植物的果实中，是橙皮素(hesperitin，HST)与芸香糖脱水形成的二氢黄酮类化合物。HDN具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、防辐射等药理活性。研究表明HDN水溶性较差，其在水中饱和溶解度约为5～50μg/mL(Guo J,Lu S,Liu Z,et al.Solubilization of hesperidin with octenyl succinic anhydride modified sweet potato starch[J].Food Chem,2019,285:180
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185)。正因为橙皮苷水溶性差，难以达到有效治疗浓度，同时油水分配系数低，难以透过皮肤角质层，因此极大限制了其在局部外用给药方面的临床应用。
[0003]因此，目前对橙皮苷外用制剂的药物，仍有待进一步研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本专利技术的目的在于提供一种橙皮苷脂质体凝胶剂及其制备方法和用途。该橙皮苷脂质体凝胶剂的处方及配比科学合理，制备工艺简单、质量可控，临床疗效好，其可广泛应用于局部外用给药。
[0005]由此，在本专利技术的第一个方面，本专利技术提出了一种橙皮苷脂质体凝胶剂，其包含：橙皮苷、磷脂、胆固醇、凝胶基质、保湿剂、pH调节剂、以及磷酸盐缓冲溶液(PBS)。本专利技术所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其将橙皮苷制备成可以供外用的脂质体凝胶剂，其可在提高橙皮苷脂质体立体稳定性、减少橙皮苷脂质体聚集的同时，延长橙皮苷脂质体在皮肤上的作用时间，并在皮肤内形成药物储库，从而持续有效释放橙皮苷，表现出对皮肤有良好的靶向性能，且大大改善了橙皮苷的透皮能力，保障了橙皮苷脂质体凝胶剂临床应用的安全有效、质量可控性，提高了橙皮苷作为局部外用制剂药物的疗效。
[0006]根据本专利技术的实施例，本专利技术所述的橙皮苷脂质体凝胶剂中所述的磷脂采用豆磷脂、天然磷脂、半合成磷脂、全合成磷脂、天然磷脂与半合成磷脂的混合物、或者天然磷脂与全合成磷脂的混合物，并且磷脂酰胆碱的含量在50％～99.9％。
[0007]根据本专利技术的实施例，优选本专利技术所述的橙皮苷脂质体凝胶剂中所述的磷脂采用豆磷脂，并且其磷脂酰胆碱的含量在97％以上。
[0008]根据本专利技术的实施例，在本专利技术的橙皮苷脂质体凝胶剂中，pH调节剂可以选自为：三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾的至少一种，优选三乙醇胺。
[0009]根据本专利技术的一些具体示例，应用pH调节剂调节橙皮苷脂质体凝胶pH值为6.0～7.5。
[0010]根据本专利技术的一些具体示例，优选本专利技术应用pH调节剂调节橙皮苷脂质体凝胶pH
值为6.5～7.0，此时得到的凝胶剂具有最优的粘度和稠度。
[0011]本专利技术的专利技术人通过响应面优化设计，优选本专利技术处方中所述的磷脂与胆固醇的质量比为(1～5)：1，磷脂与橙皮苷的质量比为(5～9)：1，磷酸盐缓冲液的pH值为6.0～7.0。
[0012]根据本专利技术的实施例，优选本专利技术处方中所述的磷脂与胆固醇的质量比为2.35：1，磷脂与橙皮苷的质量比为7.43：1，磷酸盐缓冲液的pH值为pH6.54。
[0013]根据本专利技术的实施例，本专利技术所述pH6.54磷酸盐缓冲溶液的处方及配制方法为：精密称取在110℃～120℃干燥2～3小时的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g，加水使溶解，加入0.1mol/L的氢氧化钠，用pH计精密测定后微调至pH6.54，并稀释至1000ml即可。
[0014]由此，本专利技术提出了一种橙皮苷脂质体凝胶剂，其包含：橙皮苷、磷脂、胆固醇、凝胶基质、保湿剂、pH调节剂、以及磷酸盐缓冲溶液。
[0015]根据本专利技术的实施例，本专利技术所述的橙皮苷脂质体凝胶剂的凝胶基质为选自：卡波姆。
[0016]根据本专利技术的实施例，本专利技术所述的橙皮苷脂质体凝胶剂的凝胶基质优选为选自：卡波姆940、卡波姆941、卡波姆934的至少一种。
[0017]根据本专利技术的实施例，本专利技术所述的橙皮苷脂质体凝胶剂的凝胶基质更优选为：卡波姆940。
[0018]专利技术人惊奇地发现，采用卡波姆940作为本专利技术凝胶剂的凝胶基质，制备得到的橙皮苷脂质体凝胶剂乳白色，质地细腻，易于涂布，无油腻性，对皮肤和黏膜无刺激性。
[0019]根据本专利技术的实施例，在本专利技术的橙皮苷脂质体凝胶剂的保湿剂可以选自为：甘油、1,2
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戊二醇、透明质酸、透明质酸季铵盐、葫芦巴多糖、香菇多糖、木糖醇、羧甲基海藻糖、银耳多糖、β
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葡聚糖的至少一种，优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖、香菇多糖、甘油、1,2
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戊二醇、葫芦巴多糖、银耳多糖、羧甲基海藻糖的至少一种，进一步优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖与香菇多糖的组合、或β
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葡聚糖与甘油的组合、或1,2
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戊二醇与甘油的组合。
[0020]根据本专利技术的具体实施例，优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖与香菇多糖以重量比为1:1的组合；
[0021]根据本专利技术的具体实施例，优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖与香菇多糖以重量比为4:1的组合；
[0022]根据本专利技术的具体实施例，优选保湿剂选自为：1,2
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戊二醇与甘油以重量比为1:1的组合。
[0023]根据本专利技术的实施例，按照重量份数，本专利技术的橙皮苷脂质体凝胶剂包括：所述橙皮苷0.05～0.3重量份、所述磷脂0.373～2.229重量份、所述胆固醇0.158～0.948重量份、所述凝胶基质25～150重量份、所述保湿剂125～750重量份、所述适量的pH调节剂、以及所述磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份。
[0024]本专利技术的专利技术人惊奇的发现，本专利技术的橙皮苷脂质体凝胶剂，表现出对皮肤有良好的靶向性能，且大大改善了橙皮苷的透皮能力，保障了橙皮苷脂质体凝胶剂临床应用的安全有效、质量可控性，提高了橙皮苷作为局部外用制剂药物的疗效。
[0025]本专利技术的专利技术人意外的发现，本专利技术所述的HDN
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LS
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Gel的保湿剂中，β
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葡聚糖与香菇多糖按特定比例的组合相对于单一的β
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葡聚糖、或单一的香菇多糖，β
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葡聚糖与甘油
按特定比例的组合相对于单一的β
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葡聚糖、或单一的甘油，1,2
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戊二醇与甘油按特定比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，其包含：橙皮苷、磷脂、胆固醇、凝胶基质、保湿剂、pH调节剂、以及磷酸盐缓冲溶液，所述磷脂与胆固醇的质量比为(1～5)：1，所述磷脂与橙皮苷的质量比为(5～9)：1，所述磷酸盐缓冲液的pH值为6.0～7.0，所述橙皮苷脂质体的微粒粒径为124.2至426.5nm。2.根据权利要求1所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，所述磷脂采用豆磷脂、天然磷脂、半合成磷脂、全合成磷脂、天然磷脂与半合成磷脂的混合物、或者天然磷脂与全合成磷脂的混合物，并且磷脂酰胆碱的含量在50％～99％，任选地，所述磷脂采用豆磷脂，并且其磷脂酰胆碱的含量在97％以上；任选地，所述pH调节剂选自为：三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾的至少一种，优选三乙醇胺；任选地，应用pH调节剂调节橙皮苷脂质体凝胶pH值为6.0～7.5，优选应用pH调节剂调节橙皮苷脂质体凝胶pH值为6.5～7.0。3.根据权利要求1所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，所述磷脂与胆固醇的质量比为2.35：1，所述磷脂与橙皮苷的质量比为7.43：1，所述磷酸盐缓冲液的pH值为pH6.54，所述橙皮苷脂质体的微粒的平均粒径207.87
±
13.27nm，所述pH6.54磷酸盐缓冲溶液的处方及配制方法为：精密称取在110℃～120℃干燥2～3小时的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g，加水使溶解，加入0.1mol/L的氢氧化钠，用pH计精密测定后微调至pH6.54，并稀释至1000ml即可。4.根据权利要求1所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，凝胶基质为选自：卡波姆，优选所述凝胶基质为选自：卡波姆940、卡波姆941、卡波姆934的至少一种；更优选所述凝胶基质为：卡波姆940。5.根据权利要求1所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，保湿剂为选自：甘油、1,2
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戊二醇、透明质酸、透明质酸季铵盐、葫芦巴多糖、香菇多糖、木糖醇、羧甲基海藻糖、银耳多糖、β
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葡聚糖的至少一种，优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖、香菇多糖、甘油、1,2
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戊二醇、葫芦巴多糖、银耳多糖、羧甲基海藻糖的至少一种，优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖与香菇多糖的组合、或β
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葡聚糖与甘油的组合、或1,2
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戊二醇与甘油的组合，优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖与香菇多糖以重量比为1:1的组合；优选保湿剂选自为：β
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葡聚糖与香菇多糖以重量比为4:1的组合；优选保湿剂选自为：1,2
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戊二醇与甘油以重量比为1:1的组合。6.根据权利要求1所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，按照重量份数，橙皮苷脂质体凝胶剂包括：所述橙皮苷0.05～0.3重量份、所述磷脂0.373～2.229重量份、所述胆固醇0.158～0.948重量份、所述凝胶基质25～150重量份、所述保湿剂125～750重量份、所述适量的pH调节剂、以及所述磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份。
7.根据权利要求6所述的橙皮苷脂质体凝胶剂，其特征在于，按照重量份数，橙皮苷脂质体凝胶剂包含下列之一：0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、250重量份甘油、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、250重量份β
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葡聚糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆941、250重量份木糖醇、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆934、250重量份葫芦巴多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、250重量份香菇多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、125重量份β
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葡聚糖、125重量份香菇多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、200重量份β
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葡聚糖、50重量份香菇多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、50重量份β
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葡聚糖、200重量份香菇多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、125重量份β
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葡聚糖、125重量甘油、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、125重量份1,2
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戊二醇、125重量份甘油、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、125重量份透明质酸、125重量份木糖醇、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、250重量份银耳多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、250重量份羧甲基海藻糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.1重量份橙皮苷、0.743重量份磷脂、0.316重量份胆固醇、50重量份卡波姆940、250重量份1,2
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戊二醇、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.05重量份橙皮苷、0.372重量份磷脂、0.158重量份胆固醇、25重量份卡波姆940、125重量份甘油、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.05重量份橙皮苷、0.372重量份磷脂、0.158重量份胆固醇、25重量份卡波姆940、125重量份β
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葡聚糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；
0.05重量份橙皮苷、0.372重量份磷脂、0.158重量份胆固醇、25重量份卡波姆941、125重量份木糖醇、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.05重量份橙皮苷、0.372重量份磷脂、0.158重量份胆固醇、25重量份卡波姆934、125重量份葫芦巴多糖、适量的三乙醇胺、以及磷酸盐缓冲溶液，加至共5000重量份；0.05重量份橙皮苷、0.372重量份磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪怡，田黎明，
申请(专利权)人：湖北中医药大学，
类型：发明
国别省市：