尼拉帕尼中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种尼拉帕尼中间体的合成方法，包括如下步骤：将化合物1和化合物2进行光化学反应，制备化合物3；将化合物3和化合物4进行偶联反应，制备所述尼拉帕尼中间体。该合成方法的合成路线短、成本低，且反应过程安全易控，便于尼拉帕尼的工业化生产应用。业化生产应用。

【技术实现步骤摘要】
尼拉帕尼中间体的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别是涉及一种尼拉帕尼中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]尼拉帕尼(Niraparib，商品名Zejula)化学名称为：2
‑
[4
‑
((3S)
‑3‑
哌啶基)苯基]‑
2H
‑
吲唑
‑7‑
甲酰胺，是由Tesaro公司开发的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能够抑制DNA修复，于2017年3月27日FDA批准上市。尼拉帕尼主要用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的治疗，以及对铂类化疗药物完全或部分响应的成人患者的维持治疗。
[0003]尼拉帕尼的化学结构如下所示：
[0004][0005]目前已有的尼拉帕尼的合成方法中，如CN106831708A、CN107235957A、CN106496187A、CN106467513A和CN108084157A，均会涉及一个关键中间体，其结构如下所示(其中R为烷基，如甲基、乙基等)：<br/>[0006]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尼拉帕尼中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物1和化合物2进行光化学反应，制备化合物3；将化合物3和化合物4进行偶联反应，制备所述尼拉帕尼中间体；所述化合物1的结构如下所示：所述化合物2的结构如下所示：所述化合物3的结构如下所示：所述化合物4的结构如下所示：所述尼拉帕尼中间体的结构如下所示：其中，X0、X1、X2各自独立地为卤素；R1表示保护基；R2为C1～C6烷基。2.根据权利要求1所述的尼拉帕尼中间体的合成方法，其特征在于，光化学反应采用的光源为8W～12W的蓝光灯。
3.根据权利要求1所述的尼拉帕尼中间体的合成方法，其特征在于，光化学反应的条件包括：在溶剂、有机铱配合物光催化剂、镍试剂、硅试剂和碱存在的条件下进行反应。4.根据权利要求3所述的尼拉帕尼中间体的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自乙二醇二甲醚、乙腈、N,N
‑
二甲基乙酰胺和N,N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或多种；及/或所述碱选自碳酸钠、碳酸钾和氢氧化锂中的一种或多种；及/或所述硅试剂选自三乙基硅烷、三(三甲基硅基)硅烷和三苯基硅烷中的一种或多种；及/或所述有机铱配合物光催化剂选自三(2
‑
苯基吡啶)合铱和[4,4
′‑
双(1,1
‑
二甲基乙基)
‑
2,2
′‑
联吡啶N1,N1]双[3,5
‑
二氟
‑2‑
[5
‑
(三氟甲基)
‑2‑
吡啶基N]苯基
‑
C]六氟磷酸铱(III)中的一种或两种；及/或所述镍试剂为[4,4
′‑
双(1,1
‑
二甲基乙基)
‑
2,2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：段震，王艾，唐小伍，杨小平，
申请(专利权)人：上海陶术生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：