一种基因毒杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供一种氯化乙酰胆碱中基因毒杂质的检测方法，顶空气相色谱（HSGC）方法检测了氯化乙酰甲胆碱中乙醛和环氧丙烷的含量，从而实现对氯化乙酰胆碱中该基因毒杂质的有效控制，以减少患者用药副作用的发生，保证用药安全性。全性。

【技术实现步骤摘要】
一种基因毒杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种痕量基因毒杂质的检测方法，具体涉及的是乙醛和环氧丙烷的检测方法。

技术介绍

[0002]氯化乙酰甲胆碱又名醋甲胆碱，是一种白色极易吸湿的晶体，带有淡的死鱼气味，其分子式为C8H
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ClNO2。可激动M胆碱受体，对心血管系统的选择性较强，对胃肠道及膀胱平滑肌的作用较弱，它也可收缩支气管平滑肌，使支气管分泌增加。在体内受胆碱酯酶的灭活较慢，故作用较持久，主要用于房性心动过速，也可用于外周血管痉挛性疾病，如雷诺病及血栓闭塞性脉管炎等，其结构式如下式所示：。
[0003]目前，再进行氯化乙酰甲胆碱的合成过程中，通常会用到乙醛和环氧丙烷，乙醛中含有醛基，环氧丙烷中含有环氧基，均为基因毒性警示结构，为潜在的基因毒性杂质，根据《遗传毒性杂质指导原则》，应对此杂质进行充分的质量研究，由于其终产物氯化乙酰胆碱有残留的可能，需要严格控制其限度根据《遗传毒性杂质限度指导原则》相关规定，其采用毒理学担忧阈值评价大部分药物的TTC值为遗传毒性杂质摄入量1.5μg/day本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基因毒杂质的检测方法，该方法采用顶空气相色谱（HSGC）法对氯化乙酰甲胆碱中的乙醛和环氧丙烷的含量进行检测，以磷酸二氢钠溶液为稀释剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于顶空气相色谱（HSGC）法的色谱条件为进样口温度145
‑
155℃，检测器温度250℃、分流比20：1，柱流速1.2
‑
1.8ml/min，色谱柱的起始温度为35
‑
45℃。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的磷酸二氢钠溶液的pH值为8.20
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8.40，优选pH为8.25
‑
8.35。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的磷酸二氢钠溶液的浓度为10mmol/L
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30mmol/L，优选20mmol/L。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氯化乙酰甲胆碱为氯化乙酰甲胆碱原料药或者以制剂形式存在的氯化乙酰甲胆碱产品。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法中，色谱柱采用程序升温，升温程序为35
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45℃起始保持3min，以12
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16℃/min速率升至52
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54℃，以25
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35℃/min速率升至220
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260℃，保持3
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5min。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法包括，将含有氯化乙酰甲胆碱产品的样品用pH为8.3的磷酸氢二钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾贺，丁兆毅，彭丽娇，李文明，刘祥伟，王春丽，
申请(专利权)人：北京泰德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：