基因修饰的NK细胞及其用途制造技术

本文公开了经基因修饰以包含编码C

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基因修饰的NK细胞及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年8月8日提交的新加坡申请号10201907378Q的优先权，其内容通过引用整体并入本文以用于所有目的。


[0003]本专利技术一般涉及生物技术和细胞疗法领域。具体而言，本专利技术涉及用于癌症免疫疗法的基因修饰的NK细胞、其制备方法和在有需要的患者中的用途。

技术介绍

[0004]近年来，在利用免疫效应细胞进行癌症治疗方面取得了巨大进展。使用表达嵌合抗原受体(CAR)的基因工程化的T淋巴细胞的癌症免疫疗法是治疗一些血液癌症的有效方法。CAR由细胞外抗原结合结构域(通常是来源于单克隆抗体的单链可变片段(scFv))和细胞内信号传导结构域组成。尽管最近在临床试验中取得了成功，但CAR修饰的T细胞仍然存在一些主要的限制。此外，为每位个体患者生产自体CAR
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T细胞产品的需求在后勤上是苛刻的，并且对于在医疗实践中更广泛地采用具有限制性。其次，制造患者特异性的CAR
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T细胞通常需要数周，这对于治疗患有晚期疾病的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种自然杀伤(NK)细胞，所述自然杀伤(NK)细胞经基因修饰以包含编码C
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C基序趋化因子受体1(CXCR1)的重组核酸。2.根据权利要求1所述的NK细胞，其进一步经基因修饰以表达重组嵌合抗原受体(CAR)，所述重组嵌合抗原受体(CAR)包括细胞内信号传导结构域、跨膜结构域和包含抗原结合区的细胞外结构域。3.根据权利要求2所述的NK细胞，其中所述细胞内信号传导结构域包括至少一个含有基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)的结构域。4.根据权利要求2或3所述的NK细胞，其中所述细胞内信号传导结构域是CD3ζ。5.根据权利要求2至4中任一项所述的NK细胞，其中所述跨膜结构域是CD8跨膜结构域。6.根据权利要求2至5中任一项所述的NK细胞，其中所述抗原结合区结合肿瘤相关抗原。7.根据权利要求6所述的NK细胞，其中所述肿瘤相关抗原是实体瘤相关抗原。8.根据权利要求2至7中任一项所述的NK细胞，其中所述重组CAR的细胞外结构域包括NK细胞激活受体的细胞外结构域或单克隆抗体的scFv片段。9.根据权利要求2至8中任一项所述的NK细胞，其中所述重组CAR的细胞外结构域包括NKG2D受体的细胞外结构域或抗EPCAM单克隆抗体的scFv片段。10.根据权利要求2至9中任一项所述的NK细胞，其中所述重组CAR进一步包含在抗原结合区和跨膜区之间的铰链区。11.根据权利要求10所述的NK细胞，其中所述铰链区是CD8铰链区。12.一种药物组合物，所述药物组合物包含药学有效量的权利要求1至11中任一项的NK细胞和药学上可接受的赋形剂。13.一种治疗有需要的受试者的癌症或肿瘤的方法，所述方法包括向受试者施用药学有效量的权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王树，黄宇阳，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：