包含限制性脂质的纳米材料及其用途制造技术

提供了用于将核酸递送至细胞或组织微环境的组合物。在一个实施方案中，所述组合物是被配制成具有降低的脾和肝清除率的脂质纳米颗粒组合物。已经发现脂质纳米颗粒的化学组成显著影响脂质纳米颗粒的自然运输。更具体地，已经发现构象上限制性可电离脂质可以改变脂质纳米颗粒的向性和清除特性，而不需要靶向配体。还已经发现所公开的脂质纳米颗粒的向性与大小无关。大小无关。大小无关。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含限制性脂质的纳米材料及其用途
通过引用并入任何优先权申请
[0001]本申请要求2019年7月29日提交的题为“包含限制性脂质的纳米材料及其用途”的美国临时申请第62/879,731号的权益，其全部内容通过引用并入本文。领域
[0002]本文所述的主题通常涉及药物递送系统及其使用方法。引用序列表
[0003]本申请与电子序列表一起提交。电子序列表以名为GUIDE005WO.txt的文件形式提供，在2020年7月4日创建并进行最后修改，其大小为6,977字节。电子序列表的电子格式中的信息通过引用整体并入本文。背景
[0004]T淋巴细胞调节免疫应答，使其成为用于开发新药的重要药物靶标。例如，阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD1)或PD1配体1(PDL1)信号传导的抗体疗法已经驱动有效的抗肿瘤应答(Khalil,D.N.,et al.,Nat Rev Clin Oncol,13:273
‑
290(2016)；Sharma,P.&Allison,J.P.,Science,34本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)化合物：其中：R1为：R2为：
其中X为以及R3和R4各自独立地为各自独立地为2.式(III)化合物：其中R8为
–
H或R5、R6、R7和R9各自独立地为：
‑
C8H
17
、
‑
C
10
H
21
、
‑
C
12
H
25
、
‑
C
13
H
27
、
‑
C
14
H
29
、C
16
H
33
或金刚烷基、m和n各自独立地为0、1、2、3或4；A为A为
‑
S
‑
、、R
10
和R
11
各自独立地为
–
H或以及R
12
为
‑
C
10
H
21
。3.如权利要求1所述的化合物，其中R2为为
4.脂质纳米颗粒组合物，其包含：构象上限制性可电离脂质；磷脂；聚乙二醇
‑
脂质；胆固醇；和任选的核酸。5.如权利要求4所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述构象上限制性可电离脂质包含权利要求1或2所述的结构。6.如权利要求4或5所述的脂质纳米颗粒组合物，其中存在的所述构象上限制性可电离脂质的量为基于总摩尔数的约35摩尔％至约65摩尔％。7.如权利要求4
‑
6中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述构象上限制性可电离脂质具有根据以下的结构8.如权利要求4
‑
6中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述构象上限制性可电离脂质具有根据以下的结构：9.如权利要求4
‑
8中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述磷脂为1
‑2‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱(DSPC)。10.如权利要求4
‑
9中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述聚乙二醇
‑
脂质为C
14
PEG
2000
或C
18
PEG
2000
。11.如权利要求4、5或7
‑
10中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述组合物包含约30mol％至约70mol％的构象上限制性可电离脂质、约5mol％至约25mol％的磷脂、约25mol％至约45mol％的胆固醇和约0.1mol％至约5mol％的聚乙二醇
‑
脂质。12.如权利要求4
‑
11中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述核酸包括RNA、DNA、单链RNA、单链DNA、双链RNA、双链DNA、三链DNA、siRNA、shRNA、sgRNA、mRNA、miRNA、反义DNA或它们的组合。13.如权利要求4
‑
12中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述核酸编码蛋白质。
14.如权利要求4
‑
13中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述核酸编码RNA引导的DNA内切核酸酶。15.如权利要求14所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述RNA引导的DNA内切核酸酶是Cas9、CasX、CasY、Cas13或Cpf1。16.如权利要求4
‑
12中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述脂质纳米颗粒具有约30nm至约170nm的流体力学直径。17.脂质纳米颗粒组合物，其包含：包含金刚烷尾部的构象上限制性可电离脂质；1
‑2‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱(DSPC)；C
14
PEG
2000
；胆固醇；和siRNA。18.如权利要求17所述的脂质纳米颗粒，其中所述构象上限制性可电离脂质是3
‑
[(1
‑
金刚烷基)乙酰氧基]
‑2‑
{[3
‑
(二乙基氨基)丙氧基羰基氧基]甲基}丙基(9Z,12Z)
‑
9,12
‑
十八碳二烯酸酯。19.如权利要求17或18所述的脂质纳米颗粒，其中C
14
PEG
2000
以约2.0摩尔％至约3.0摩尔％存在，DSPC以约15摩尔％至约17摩尔％存在，胆固醇以约45摩尔％至约47摩尔％存在，所述构象上限制性可电离脂质以约33摩尔％至约36摩尔％存在，并且所述siRNA以总脂质与siRNA的5至20的质量比存在。20.如权利要求17
‑
19中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中C
14
PEG
2000
以约2.5摩尔％存在，DSPC以约16摩尔％存在，胆固醇以约46.5摩尔％存在，并且所述构象上限制性可电离脂质以约35摩尔％存...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯，
申请(专利权)人：佐治亚技术研究公司，
类型：发明
国别省市：