一种硝酸甘油片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硝酸甘油片及其制备方法，该硝酸甘油片包括硝酸甘油、第一稀释剂、稳定剂、助流剂、崩解剂和润滑剂；其中，所述硝酸甘油的含量为1.25wt％

【技术实现步骤摘要】
一种硝酸甘油片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及一种硝酸甘油片及其制备方法。

技术介绍

[0002]硝酸甘油，又名三硝酸甘油酯，分子式：C3H5N3O9，分子量：227.09，其结构式如下：
[0003][0004]硝酸甘油是外周循环和冠状动脉的强效血管扩张剂，临床上广泛用于冠心病、心绞痛的治疗及预防，以及降低血压或充血性心力衰竭的治疗，其舌下给药可以迅速溶解进入血液，起到扩张冠状动脉的作用，并可适度降低血压，减少心脏消耗。
[0005]硝酸甘油为淡黄色黏稠液体，不溶于水，混溶于丙酮、乙醚、乙醇、硝基苯、吡啶、乙酸乙酯等。硝酸甘油具有较高的蒸气压，且在光照下也不稳定，因此具有很强的挥发性，光照下易降解，尤其是在片剂生产和贮存过程中，很容易受温度和光照等因素的影响，导致含量及有关物质等关键指标的改变，从而使疗效降低或消失。
[0006]为了提高硝酸甘油舌下片的稳定性，现有技术中大多是在配方中加入微晶纤维素(MCC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等稳定剂以降低硝酸甘油的挥发，如将硝酸甘油的乙醇溶液与聚乙烯比咯烷酮制成混合溶液，然后加入到微晶纤维素和乳糖等辅料中混合制得片剂。上述方式虽然能够利用聚乙烯比咯烷酮吸附硝酸甘油，防止挥发，但聚乙烯比咯烷酮作为常用的粘合剂，会导致片剂崩解和溶出的延迟。而且微晶纤维素在口腔内造成的沙砾感会让舌下片的口感很差。

技术实现思路

[0007]鉴于此，本专利技术提供一种硝酸甘油片及其制备方法，该硝酸甘油片能够有效降低硝酸甘油的挥发及见光分解，显著提高硝酸甘油片的稳定性，当该片剂舌下含服时，硝酸甘油可以在几秒钟内快速释放，且舌下含服的口感好。
[0008]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：
[0009]一种硝酸甘油片，包括硝酸甘油、第一稀释剂、稳定剂、助流剂、崩解剂和润滑剂；
[0010]其中，所述硝酸甘油的含量为1.25wt％
‑
1.85wt％，所述第一稀释剂的含量为61.5wt％
‑
75wt％，所述第一稀释剂为颗粒乳糖，所述颗粒乳糖的粒径为150
‑
500μm。
[0011]本专利技术提供的硝酸甘油片，通过限定第一稀释剂为粒径为150
‑
500μm的颗粒乳糖，结合片剂中硝酸甘油和第一稀释剂的用量，可显著提高硝酸甘油的溶出速度和稳定性，该硝酸甘油片在40土2℃、相对湿度75％
±
5％的条件下放置6个月后，不仅含量稳定，总杂可控制在0.4％以内，而且舌下含服的口感好。
[0012]可选的，所述硝酸甘油与所述第一稀释剂的质量比为1:(40
‑
50)。
[0013]可选的，所述硝酸甘油片还包括第二稀释剂，所述第二稀释剂为颗粒乳糖或研磨乳糖。
[0014]可选的，所述第二稀释剂的含量为2wt％
‑
8wt％。
[0015]可选的，所述硝酸甘油片还包括第三稀释剂，所述第三稀释剂为颗粒乳糖。
[0016]可选的，所述第三稀释剂的含量为5wt％
‑
10wt％。
[0017]可选的，所述稳定剂的含量为1wt％
‑
2wt％；
[0018]所述助流剂的含量为0.1wt％
‑
0.5wt％；
[0019]所述崩解剂的含量为10wt％
‑
15wt％；
[0020]所述润滑剂的含量为0.5wt％
‑
1.0wt％。
[0021]可选的，所述稳定剂为甘油脂类。优选地，所述稳定剂为单双硬脂酸甘油酯。
[0022]可选的，所述助流剂为二氧化硅和/或滑石粉；
[0023]所述崩解剂为预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲纤维素、羧甲纤维素钙中的一种或几种；
[0024]所述润滑剂为硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
[0025]本专利技术还提供了一种上述的硝酸甘油片的制备方法，包括如下步骤：
[0026]将9％
‑
11％(mg/mL)硝酸甘油的乙醇溶液与第一稀释剂混合，干燥，整粒，得第一混合物；
[0027]将稳定剂和助流剂混合，粉碎，过筛，得第二混合物；
[0028]将所述第一混合物、所述第二混合物和崩解剂混合后，加入润滑剂混合，压片，即得所述硝酸甘油片。
[0029]本专利技术提供的硝酸甘油片的制备方法，先将硝酸甘油的乙醇溶液与第一稀释剂颗粒乳糖混合，干燥后整粒。由于颗粒乳糖具有疏松多孔的球形结构，在混合过程中，硝酸甘油的乙醇溶液可以进入到颗粒乳糖的孔隙中，经干燥后，无水乙醇挥发，硝酸甘油得以均匀分散在颗粒乳糖内部，经压片后能够与颗粒乳糖形成牢固的结合体，从而使硝酸甘油免受高温和光照等外界条件的影响，使片剂质量长期保持稳定，当片剂遇到溶出介质或舌下含服时，片剂中的乳糖遇水溶解，硝酸甘油又可以快速释放，且舌下含服的口感好。如果调换上述的混合方式，比如将硝酸甘油的乙醇溶液与第一稀释剂和其它辅料一起混合、省略干燥步骤、或者将第一混合物与稳定剂、助流剂和崩解剂一起混合等，都会严重影响硝酸甘油片的稳定性。
[0030]本专利技术提供的硝酸甘油片的制备方法制得的硝酸甘油片，在溶出速度和稳定性方面明显优于美国原研制剂，在舌下含服的口感方面更显著优于国内同种制剂。
[0031]可选的，所述硝酸甘油片的制备方法还包括将第二稀释剂与所述稳定剂和所述助流剂混合的步骤。
[0032]可选的，所述硝酸甘油片的制备方法还包括将第三稀释剂与所述第一混合物、所述第二混合物和崩解剂混合的步骤。
具体实施方式
[0033]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于
限定本专利技术。
[0034]硝酸甘油片作为一种急救药物，这就要求该片剂中的硝酸甘油必须具备含量高，释放快，贮藏期长(稳定性好)的特点，但是由于硝酸甘油有较高的蒸汽压，因此挥发性较强，且在光照下易于分解，这就使得硝酸甘油片极易受温度、光照等因素的影响，在制备及放置过程中容易挥发和分解，相当不稳定。据临床统计，国内外不同厂家生产的硝酸甘油片疗效有一定的差异，贮藏期也长短不一，崩解时间长，大大降低了临床用药的安全性。
[0035]为解决上述问题，现有技术中大多是从配方和工艺两个方面进行改进，配方方面基本是通过添加微晶纤维素(MCC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和环糊精(β
‑
CD)等稳定剂，工艺方面大多是采用湿法整粒后，调整辅料的混合顺序，或者是含药颗粒与辅料的空白颗粒混合压片等，但是这些方法对改进硝酸甘油片剂的稳定性的效果并不显著，甚至会引发新的问题，如导致片剂崩解和溶出的延迟，在物料转运和压片过程中易使物料分层，导致含量不均匀等等。因此，硝酸甘油片剂的稳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硝酸甘油片，其特征在于，包括硝酸甘油、第一稀释剂、稳定剂、助流剂、崩解剂和润滑剂；其中，所述硝酸甘油的含量为1.25wt％
‑
1.85wt％，所述第一稀释剂的含量为61.5wt％
‑
75wt％，所述第一稀释剂为颗粒乳糖，所述颗粒乳糖的粒径为150
‑
500μm。2.如权利要求1所述的硝酸甘油片，其特征在于，所述硝酸甘油与所述第一稀释剂的质量比为1:40
‑
50。3.如权利要求1所述的硝酸甘油片，其特征在于，所述硝酸甘油片还包括第二稀释剂，所述第二稀释剂为颗粒乳糖或研磨乳糖。4.如权利要求3所述的硝酸甘油片，其特征在于，所述第二稀释剂的含量为2wt％
‑
8wt％。5.如权利要求1所述的硝酸甘油片，其特征在于，所述硝酸甘油片还包括第三稀释剂，所述第三稀释剂为颗粒乳糖。6.如权利要求5所述的硝酸甘油片，其特征在于，所述第三稀释剂的含量为5wt％
‑
10wt％。7.如权利要求1
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓雷，樊根遥，赵亚翡，张倩如，任玉新，张岩，常章峰，杨春光，李萍，
申请(专利权)人：河北坤安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：