一种丁溴东莨菪碱微片及其制备方法和制剂技术

本发明专利技术属于药物技术领域，具体涉及一种丁溴东莨菪碱微片及其制备方法和制剂。所述微片的组分包括丁溴东莨菪碱和/或辅料，所述微片直径为1

【技术实现步骤摘要】
一种丁溴东莨菪碱微片及其制备方法和制剂


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种丁溴东莨菪碱微片及其制备方法和制剂。

技术介绍

[0002]丁溴东莨菪碱为溴化6β,7β
‑
环氧
‑
3α
‑
羟基
‑8‑
丁基
‑
1αH,5αH
‑
托烷(一)
‑
托品酸酯。本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。本品在水或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶。
[0003][0004]丁溴东莨菪碱为外周抗胆碱药。用于治疗各种原因引起的胃肠蠕动亢进或痉挛、胆绞痛、肾绞痛等，其特点是解痉作用较阿托品、山莨菪碱为强、起效快、不良反应小。
[0005]目前，市售的丁溴东莨菪碱剂型包括注射液、胶囊、冻干粉针剂及片剂等剂型。现有剂型不良反应大多与其抗胆碱特性有关，可出现口渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛等反应。还可降低下食管括约肌压力，故可助长胃食管反流；也有出现过敏反应者；大剂量时，易出现排尿困难，甚至出现精神失常。如过量可引起谵妄、激动不安甚至惊厥、呼吸衰竭乃至死亡，可用拟胆碱药和其他对症处理进行抢救。
[0006]目前市售丁溴东莨菪碱胶囊，规格为10mg，即每个胶囊中含有丁溴东莨菪碱10mg，但说明书中规定小儿每日0.4mg/kg，分4次口服。假定10kg的小儿，即每日需要4mg丁溴东莨菪碱，分4次口服，每次为1mg。因此，在实际临床使用上，部分患者的用药需求无法满足，并且过量可引起谵妄、激动不安甚至惊厥、呼吸衰竭乃至死亡。因此在使用时要严格控制剂量。市售丁溴东莨菪碱胶囊较大，对于老人、婴幼儿可能会产生不易吞咽的情况。本专利技术的微片均可解决以上问题。
[0007]本专利技术旨在提供一种丁溴东莨菪碱微片，来解决婴幼儿及儿童使用丁溴东莨菪碱胶囊时剂量无法满足临床需求的问题。通过控制微片的的规格，即每片含丁溴东莨菪碱0.2
‑
5mg，将会满足不同年龄段患者的用药需求，从而降低临床上药物过量造成的风险。并且丁溴东莨菪碱微片通过辅料和制备工艺上的优化，使得含量均一性更好、生物利用度更高。该微片制剂还可以减少辅料的用量，可以降低生产成本。在同一生产线、生产设备上微片剂型可以实现更大的批量，能够大幅提高设备的利用率和生产能力。

技术实现思路

[0008]为克服以上技术问题，本专利技术提供了一种丁溴东莨菪碱微片，该微片可以满足不
同年龄段患者的用药需求，从而降低临床上药物过量造成的风险。并且丁溴东莨菪碱微片通过辅料和制备工艺上的优化，使得含量均一性更好、生物利用度更高。还可以减少辅料的用量，可以降低生产成本；适用于工业化推广应用。
[0009]为实现以上目的，本专利技术提供的技术方案如下：
[0010]一种丁溴东莨菪碱微片，所述微片的组分包括丁溴东莨菪碱和/或辅料，所述微片直径为1
‑
4mm，片重为2
‑
50mg，所述微片含丁溴东莨菪碱为每片0.2
‑
1mg。
[0011]优选地，所述辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂中的任意一种或多种；
[0012]优选地，所述填充剂包括预胶化淀粉、糖粉、乳糖、乳糖醇、蔗糖、葡萄糖、果糖、糊精、环糊精、粉状纤维素、微晶纤维素、硅化微晶纤维素(微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物)、微粉硅胶、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素、甘氨酸、羧甲纤维素钙、聚维酮、共聚维酮(PVP
‑
VA)、聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物(PEG
‑
Vcap
‑
VAc)、聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙烯吡咯烷酮共聚物(PVAc
‑
PVP)、甲基丙烯酸
‑
甲基丙烯酸酯共聚物(MA
‑
EA)和聚乙二醇
‑
聚乙烯醇交联共聚物(PEG
‑
VA)中的任意一种或多种。
[0013]优选地，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、枸橼酸、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠和羧甲纤维素钙中的任意一种或多种。
[0014]优选地，助流剂和/或润滑剂包括二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、多库酯钠、棕榈酸钠、硅酸镁、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的任意一种或多种。
[0015]优选地，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合物、乳糖和预胶化淀粉的组合物、聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物与硅化微晶纤维素的组合物、聚乙烯吡咯烷酮K12和硅化微晶纤维素的组合物、硅化微晶纤维素与乳糖的组合物和微晶纤维素与β
‑
环糊精的组合物中的任一种或多种。
[0016]优选地，按照重量份数计，包括以下组分：丁溴东莨菪碱0.5
‑
50份，填充剂40
‑
85份，崩解剂5
‑
12份、助流剂1.0
‑
2.5份、润滑剂1.0
‑
2.0份。
[0017]优选地，按照重量份数计，所述填充剂为聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物与硅化微晶纤维素的组合物，所述聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物与硅化微晶纤维素的质量比为1
‑
4：4
‑
6。
[0018]优选地，按照重量份数计，所述填充剂为聚乙烯吡咯烷酮K12和硅化微晶纤维素的组合物，所述聚乙烯吡咯烷酮K12和硅化微晶纤维素的质量比为1
‑
5：3
‑
6。
[0019]优选地，按照重量份数计，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合物，所述甘露醇和微晶纤维素的质量比为1
‑
4：1
‑
4。
[0020]优选地，按照重量份数计，所述填充剂为乳糖和预胶化淀粉的组合物，所述乳糖和预胶化淀粉的质量比为1
‑
5：2
‑
6。
[0021]优选地，按照重量份数计，所述填充剂为微晶纤维素与β
‑
环糊精的组合物或硅化微晶纤维素与乳糖的组合物，所述微晶纤维素与β
‑
环糊精的质量比为1
‑
2：1
‑
2；所述硅化微晶纤维素与乳糖的的质量比为1
‑
4：2
‑
3。
[0022]本专利技术的另一目的在于提供所述丁溴东莨菪碱微片的制备方法，所述方法包括如
下步骤：
[0023](1)取丁溴东莨菪碱和部分填充剂溶于水中，进行喷雾干本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种丁溴东莨菪碱微片，其特征在于，所述微片的组分包括丁溴东莨菪碱和/或辅料，所述微片直径为1
‑
4mm，片重为2
‑
50mg，所述微片含丁溴东莨菪碱为每片0.2
‑
1mg。2.根据权利要求1所述的微片，其特征在于，所述辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂中的任意一种或多种；其中，所述填充剂包括预胶化淀粉、糖粉、乳糖、乳糖醇、蔗糖、葡萄糖、果糖、糊精、环糊精、粉状纤维素、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、微粉硅胶、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素、甘氨酸、羧甲纤维素钙、聚维酮、共聚维酮、聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物、聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙烯吡咯烷酮共聚物、甲基丙烯酸
‑
甲基丙烯酸酯共聚物和聚乙二醇
‑
聚乙烯醇交联共聚物中的任意一种或多种；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、枸橼酸、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠和羧甲纤维素钙中的任意一种或多种；助流剂和/或润滑剂包括二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、多库酯钠、棕榈酸钠、硅酸镁、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的任意一种或多种。3.根据权利要求2所述的丁溴东莨菪碱微片，其特征在于，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的组合物、乳糖和预胶化淀粉的组合物、聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物与硅化微晶纤维素的组合物、聚维酮K12和硅化微晶纤维素的组合物、硅化微晶纤维素与乳糖的组合物和微晶纤维素与β
‑
环糊精的组合物中的任一种或多种。4.根据权利要求1所述的丁溴东莨菪碱微片，其特征在于，按照重量份数计，包括以下组分：丁溴东莨菪碱0.5
‑
50份，填充剂40
‑
85份，崩解剂5
‑
12份、助流剂1.0
‑
2.5份、润滑剂1.0
‑
2.0份。5.根据权利要求3所述的丁溴东莨菪碱微片，其特征在于，按照重量份数计，所述填充剂为聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物与硅化微晶纤维素的组合物，所述聚己内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物与硅化微晶纤维素的质量比为1
‑
4：4
‑
6。6.根据权利要求3所述的丁溴东莨菪碱微片，其特征在于，按照重量份数计，所述填充剂为聚维酮K12和硅化微晶纤维素的组合物，所述聚维酮K12和硅化微晶纤维素的质量比为1
‑
5...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁宗超，郭明亮，杨海冉，
申请(专利权)人：北京微智瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：