一种促进骨髓间充质干细胞抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及抗肝纤维化技术领域，特别涉及一种促进骨髓间充质干细胞抗肝纤维化的药物组合物及其制备方法。本发明专利技术提供的中药组合物，其原料包括如下重量份的组分：君：生地黄20

【技术实现步骤摘要】
一种促进骨髓间充质干细胞抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及抗肝纤维化
，特别涉及一种促进骨髓间充质干细胞抗肝纤维化的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]肝纤维化是一种创伤愈合性反应，临床上病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎以及胆汁淤积型肝炎等肝脏疾病均可引起肝纤维化。临床上肝纤维化常出现胁部胀痛、黄疸、胁下积块等症状。
[0003]目前，西医抗肝纤维化的方法包括：药物治疗(a干扰素、拉米夫定和阿德福韦)、基因靶向治疗和干细胞疗法。
[0004]在药物治疗过程中，药物副作用仍是一个不容忽视的问题，如秋水仙碱；基因治疗存在的靶向性不可控、表达效率不足、可调控性及安全性不足等问题，因此通过基因治疗，逆转或治愈肝纤维化或许还需要一个较长的过程；当前，干细胞研究已经愈发深入，应用干细胞来治疗多种心脏、肝脏、骨关节等疾病已取得多方面的成果。
[0005]干细胞是指在动物胚胎或成体组织中能进行自我更新的未分化细胞，具有分裂能力。骨髓间充质干细胞是骨髓基质干细胞，是一种具有分化形成骨、软骨、脂肪、神经及成肌细胞的多种分化潜能的细胞亚群，是目前临床应用最多的干细胞。通过移植骨髓间充质干细胞，可促成组织再生和修复，改善脏器功能，是目前治疗肝纤维化的新思路。然而，骨髓间充质干细胞在人体内向肝脏迁移并增殖分化的作用并不显著，因而降低了通过移植干细胞抗肝纤维化的治疗效果。
[0006]与此同时，目前中医药治疗肝纤维化方面也取得了较大的成就，也显示出较为明显的优势。中医理论认为，肝纤维化的形成与“正虚”相关。初期肝木受病，继则肝病传脾，脾气虚弱、正气亏虚，续而久病及肾。因此在治疗上，滋阴益气养精、化瘀益髓，结合辨证论治原则，扶正固本为抗肝纤维化的基本治法。
[0007]目前治疗肝纤维化的单味中药主要有地黄、丹参、柴胡、白藜芦、苦参等，其中主要化学成分包括白藜芦醇、白芍总苷、丹参酚酸A、葫芦素B、甘草次酸等化合物；复方中药有扶正化瘀胶囊、安络化纤丸、肝爽颗粒、强肝胶囊等。然而，这些中成药在治疗相应证型的肝纤维化病变效果虽可观，但局限性较大、价格昂贵，且无明确的靶标，普适性较差。
[0008]现有医学研究还提出，可通过中医、中药诱导干细胞增殖分化、进而提高干细胞移植治疗效果的思路，其具有相当广阔的应用前景。例如，CN105079172A公开了一种治疗急、慢性乙肝及肝硬化的中药组合物，由以下重量配比的原料配伍组成：茵陈20
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30份、红花15
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20份、桃仁10
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12份、莲子15
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20份、茯苓8
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10份、黄芪20
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25份、白芍15
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20份、酸枣仁10
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15份，制成胶囊剂内服。该复方制剂，疗效确切；该组方能活血化瘀、软坚散结，同时兼顾驱邪扶正、益气健脾、疏肝理气，故治疗取得显效；该药方中总多糖≥15％，多糖具有免疫调节功能、抗病毒、抗感染、抗氧化等多种药效成分，能有效改善肝功能、抗肝纤维化、减轻干细胞
的变形坏死、促进干细胞的再生。然而，该中药组合物并不能有效促进骨髓间充质干细胞在人体内向肝脏迁移，因而无法显著提高干细胞抗肝纤维化的治疗效果。
[0009]此外，CN107970274A公开了葛根促进骨髓间充质干细胞迁移的用途，但其仅限于治疗溃疡性结肠炎，由于肝脏与肠道机制不同，无法将葛根用于促进骨髓间充质干细胞向肝脏迁移。

技术实现思路

[0010]第一方面，本专利技术提供一种抗肝纤维化的中药组合物。该中药组合物针对肝纤维化的病因和病机，利用多种中药的活性成分的相互协同作用，发挥化瘀养阴益气、补肾填精、保肝护肝的功效，同时通过促进骨髓间充质干细胞向肝脏迁移，并增殖分化等方式，提高干细胞抗肝纤维化的作用，且疗效显著。
[0011]本专利技术提供的中药组合物，其原料包括如下重量份的组分：
[0012]君：生地黄20
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60份；
[0013]臣：枸杞12
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25份、沙参9
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18份、麦冬9
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18份、黄芪10
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30份；
[0014]佐：当归9
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24份、水蛭1
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3份、鳖甲12
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18份；
[0015]使：柴胡6
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12份。
[0016]本专利技术通过对现有保肝、护肝的各类药味深入研究后，筛选以生地黄为君药，具有清热养阴，填精益髓的功效，辅以枸杞、沙参、麦冬、黄芪扶正固本、补气养阴；当归、水蛭、鳖甲活血软坚；柴胡引药入肝；各组分共奏化瘀养阴益气、补肾填精功效，不仅具有明显的保肝、护肝，降低转氨酶的作用，而且还可促进骨髓间充质干细胞向肝脏迁移及其增殖分化，从而显著提高干细胞抗肝纤维化的作用。通过两种机制途径的相互配合，能够有效地抑制肝脏组织的纤维化，进一步提高抗肝纤维化的治疗效果。
[0017]具体来讲，生地黄归心、肝、肾经，可镇静催眠，降压，强心，增强造血功能；具有扩张冠状血管、增强耐缺氧能力、保肝、抗氧化、降血糖、免疫调节、抗炎、抗真菌、抗肿瘤等功效。生地黄的化学成分以甙类为主，其中又以环烯醚萜甙类为主，兼具糖类、氨基酸以及葡萄糖胺等物质，其中益母草甙(leonuride)，桃叶珊瑚甙(aucubin)，梓醇，D
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葡萄糖(D
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glucose)，D
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半乳糖(D
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galactose)等在生地黄中具有较多含量。
[0018]现代药理研究表明，地黄水提取物明显促进抗绵羊红细胞(SRBC)抗体
‑
溶血素生成，减少外周血液T淋巴细胞；实验研究发现地黄提取物可明显提高小鼠骨髓粒单系祖细胞集落形成单位产率；地黄多糖对环磷酰胺作用后小鼠骨髓粒系祖细胞有促进其恢复作用，并对放射损伤有一定的保护和促进恢复作用。
[0019]枸杞善滋补肝肾，益精明目，归肝、肾经，具有拟胆碱，降压，增强造血功能，增强耐缺氧能力，降血脂，保肝，延缓衰老，降血糖，免疫调节，抗肿瘤，抗突变，抗应激等方面的药理作用。枸杞中含有含生物碱、内脂、香豆精类、黄酮类、甾醇、有机酸、多糖、蛋白质及氨基酸类等。并含有约1％的甜菜碱及酸桨果红素。
[0020]枸杞可降低大鼠血中胆固醇。长期(75d)食用含枸杞水提物(0.5％与1％)的食物对四氯化碳引起的肝损害有保护作用，能抑制四氯化碳引起的血清及肝中的脂质，缩短硫喷妥钠睡眠时间，减少酚四溴[酉夫]钠(BSP)潴留，降低天冬氨酸转氨酶。研究发现枸杞水浸液对四氯化碳引起的肝损害有轻微的抑制脂肪在肝细胞内沉积和促进肝细胞新生的作
用，对四氯化碳导致的肝脂质过氧化损伤亦起到明显的保护作用。
[0021]学者研究表明，枸杞提取液明显抑制肝匀浆过氧化脂质(LPO)的生成作用，并呈剂量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物，其特征在于，其原料包括如下重量份的组分：君：生地黄20
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60份；臣：枸杞12
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25份、沙参9
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18份、麦冬9
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18份、黄芪10
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30份；佐：当归9
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24份、水蛭1
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3份、鳖甲12
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18份；使：柴胡6
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12份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其原料包括如下重量份的组分：君：生地黄20
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30份；臣：枸杞12
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18份、沙参9
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12份、麦冬9
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15份、黄芪15
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30份；佐：当归9
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12份、水蛭1
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3份、鳖甲12
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15份；使：柴胡6
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9份。3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，其原料包括如下重量份的组分：君：生地黄20份；臣：枸杞12份、沙参9份、麦冬9份、黄芪20份；佐：当归9份、水蛭3份、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文兰，李汶航，张睿，崔欣怡，姜晓丹，王伽伯，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：