一种壬二酸的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种壬二酸的制备方法，所述制备方法包括，将丙二酸烷基酯与1

【技术实现步骤摘要】
一种壬二酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化合物
，尤其涉及一种壬二酸的制备方法。

技术介绍

[0002]壬二酸是一种饱和的脂肪族二羧酸，分子式为HOOC
‑
(CH)9
‑
COOH。它也被称为1,9
‑
壬二酸，是一种重要的化工原料。同时，壬二酸也是头发和皮肤护理产品的组成部分。例如，壬二酸乳膏(20％，Allergan Inc)对于痤疮的治疗有非常好的疗效。工业上壬二酸的制备通常以不饱和脂肪酸为原料，如油酸、亚油酸、蓖麻油等，采用臭氧、高锰酸钾、双氧水等进行氧化断裂得到。但是在医药领域，目前常用的方法就是二溴代烃及丙二酸或其衍生物在强碱(乙醇钠或叔丁醇钠等)，以醇类做为溶剂的条件下发生取代反应，再在碱性条件下水解，然后脱羧，制备得到，此方法中，极易产生副产物(关环产物)，此关环杂质非常难以分离，严重影响产物的纯度和收率。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术提出了一种可以减少杂质产生的壬二酸的制备方法。
[0004]本专利技术的技术方案是这样实现的，本专利技术提供了一种壬二酸的制备方法，包括如下步骤：
[0005]S1、将丙二酸烷基酯、1
‑
溴
‑
5氯戊烷、碱、第一催化剂和第一溶剂混合，加热至20
‑
40℃保温反应，得到第一反应体系；
[0006]S2、将第一反应体系依次过滤、萃取、干燥、减压浓缩得到第二反应液；
[0007]S3、将第二反应液与丙二酸烷基酯、碱、第二催化剂、第三催化剂和第二溶剂混合后，加热至20
‑
40℃保温反应，得到第三反应体系；
[0008]S4、将第三反应体系依次过滤、萃取、干燥、减压浓缩得到第四反应液；
[0009]S5、将第四反应液与强碱溶液混合，加热至20
‑
80℃保温反应，得到第五反应体系；
[0010]S6、调节第五反应体系pH值至酸性，加入第三溶剂萃取，萃取相浓缩后得到第一固体；
[0011]S7、将步骤S6所得第一固体与水、无机盐、第四溶剂混合，加热至100
‑
150℃，反应完全后萃取，萃取相滴加反溶剂析出第二固体，过滤干燥得到壬二酸。
[0012]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S1和步骤S3中所述丙二酸烷基酯为丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二叔丁酯、丙二酸二丙酯中的一种。
[0013]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S1和步骤S3中所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。
[0014]在以上技术方案的基础上，优选的，所述第一催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵。
[0015]更进一步优选的，所述第一溶剂为甲苯、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺中的一种。
[0016]在以上技术方案的基础上，优选的，所述第二催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵，所述第三催化剂为碘化钾、碘化钠和碘化锂中的一种。
[0017]在以上技术方案的基础上，优选的，所述第二溶剂为甲苯、二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺中的一种。
[0018]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S2和步骤S4中萃取用溶剂为乙酸乙酯
[0019]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S5中所述强碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾和碳酸铯中的一种的水溶液。
[0020]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S5中保温反应的温度为30
‑
40℃。
[0021]在以上技术方案的基础上，优选的，所述第三溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷和甲苯中的一种。
[0022]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，所述无机盐为氰化钠、氰化钾、氯化钾、氯化钠和氯化锂中的一种。
[0023]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，所述第四溶剂为二甲基亚砜。
[0024]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，萃取所用溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯中的一种。
[0025]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，所述反溶剂为正己烷、正庚烷、甲基叔丁基醚中的一种。
[0026]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，所述加热反应温度为120
‑
130℃。
[0027]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S1中，丙二酸烷基酯：1
‑
溴
‑
5氯戊烷：碱：第一催化剂的摩尔比为1：(1
‑
2)：(1
‑
2)：(0.1
‑
0.5)。
[0028]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S1中，丙二酸烷基酯：1
‑
溴
‑
5氯戊烷：碱：第一催化剂的摩尔比为1：1：1.3：0.1。
[0029]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S3中，第二反应液：丙二酸烷基酯：碱：第二催化剂：第三催化剂的摩尔比为1：(1
‑
2)：(1
‑
2)：(0.1
‑
0.5)：(1
‑
2)。
[0030]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S3中，第二反应液：丙二酸烷基酯：碱：第二催化剂：第三催化剂的摩尔比为1：1：1.3：0.1：1.5。
[0031]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S5中，第四反应液：强碱的摩尔比为1：(5
‑
10)。
[0032]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S5中，第四反应液：强碱的摩尔比为1：8。
[0033]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，第一固体：无机盐的摩尔比为1：(4
‑
6)。
[0034]在以上技术方案的基础上，优选的，步骤S7中，第一固体：无机盐的摩尔比为1：4。
[0035]本专利技术的壬二酸的制备方法相对于现有技术具有以下有益效果：
[0036](1)本专利技术提供了一种全新的壬二酸的制备方法，采用该方法可以有效减少杂质产生，基本无副反应，产物中杂质含量少；
[0037](2)本专利技术的壬二酸的制备方法反应条件温和，反应原料容易获得，容易进行大规模生产推广。
附图说明
[0038]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0039]图1为实施例1中化合物I的质谱图；
[0040]图2为化合物I的结构图；
[0041]图3为实施例1中化合物II的质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种壬二酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将丙二酸烷基酯、1
‑
溴
‑
5氯戊烷、碱、第一催化剂和第一溶剂混合，加热至20
‑
40℃保温反应，得到第一反应体系；S2、将第一反应体系依次过滤、萃取、干燥、减压浓缩得到第二反应液；S3、将第二反应液与丙二酸烷基酯、碱、第二催化剂、第三催化剂和第二溶剂混合后，加热至20
‑
40℃保温反应，得到第三反应体系，；S4、将第三反应体系依次过滤、萃取、干燥、减压浓缩得到第四反应液；S5、将第四反应液与强碱溶液混合，加热至20
‑
80℃保温反应，得到第五反应体系；S6、调节第五反应体系pH值至酸性，加入第三溶剂萃取，萃取相浓缩后得到第一固体，所述第三溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯中的一种；S7、将步骤S6所得第一固体与水、无机盐、第四溶剂混合，加热至100
‑
150℃，反应完全后萃取，萃取相滴加反溶剂析出第二固体，过滤干燥得到壬二酸。2.如权利要求1所述的壬二酸的制备方法，其特征在于，步骤S1和步骤S3中所述丙二酸烷基酯为丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二叔丁酯、丙二酸二丙酯中的一种。3.如权利要求1所述的壬二酸的制备方法，其特征在于，步骤S5中保温反应的温度为30
‑
40℃。4.如权利要求1所述的壬二酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宇鹏，余熙文，程冲，
申请(专利权)人：武汉华尔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：