一种磁微粒保存液及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医疗领域，尤其设计一种磁微粒保存液。所述保存液包括以下成分；缓冲液10～100mmol/L，蛋白保护剂2～30g/L，水溶性糖5～50g/L，二价盐离子2～200mmol/L，非离子型表面活性剂1～10g/L和防腐剂1～10g/L；所述保存液调节pH值至7～7.5。本发明专利技术保存液能够有效降低磁微粒本底，提高检测的精度；确保磁微粒能够在保存液中始终保持均匀分散的状态；显著提高保存液的热稳定性，使其在低热环境中能够更有效、长期保持磁微粒的活性。长期保持磁微粒的活性。

【技术实现步骤摘要】
一种磁微粒保存液及其应用


[0001]本专利技术属于生物医疗领域，尤其设计一种磁微粒保存液。

技术介绍

[0002]现代免疫学的检测一种是发展的生物医疗领域的发展热点，从第一代的放射免疫技术，到第二代的酶联免疫技术，再到第三代的板式化学发光，以及目前的第四代纳米磁微粒管式化学发光，经历多年的迭代和发展。
[0003]至今形成的第四代纳米磁微粒管式化学发光技术，是目前最为先进的现代免疫学检测技术之一。其是通过免疫反应中的酶作用于发光底物，使之发生化学反应并释放大佬的能量，产生激发态中间体，当激发态中间体回到最稳定、能量最低的稳定基态时，发射出光子。利用光信号测量仪测量光量子的产额，并且基于光量子的产额与样本中的待测物质在物质量上成正比的关系，计算出样本中待测物质的摩尔量等。而第四代纳米磁微粒管式化学发光技术是今年来发展、推广和应用最快的免疫分析方法，相较于第一代和第二代的酶免法、第三代的荧光法，其检测精度和灵敏度均高出数个数量级。
[0004]而在这第四代纳米磁微粒管式化学发光技术中，最为关键的便是磁微粒。磁微粒是指磁性纳米粒子与有机或无机分子结合形成的可均匀分散于一定基质中、具有高度稳定性的胶态复合体。磁微粒具有独特的磁响应性，还具有低成本、低能耗和无污染等优秀的特点，研究人员在磁微粒表面或通过磁微粒表面的功能基团将酶、抗体、寡核苷酸等生物活性物质进行固定，可以进一步用于酶的固定化、靶向药物载体、细胞分选、免疫检测、蛋白和核酸的分离纯化以及杂交检测等领域。悬浮性磁微粒作为磁微粒中较为独特的一种，其作为载体使用时具有更高的比表面积，能够更为充分地与样品反应，加之外磁场的灵活应用，使其具有更高的灵敏度、更快的检测速度和更好的重复性。目前已被广泛应用于生物及医学检测等领域。
[0005]但是，现有的悬浮性磁微粒经过包被后本底高，信噪比低，存在较大的检测噪音，而检测过程无法实现有效的降噪，导致假阳性检测结果的出现，有时需要进行多次的重复测定。并且现有的悬浮性磁微粒在保存液中分散性差，容易沉降、团聚或吸附到容器内壁上，导致经过保存后悬浮性磁微粒在保存液中极不均匀，使用时难以快速混匀。此外，包被后所得的磁微粒热稳定性差，通常在37℃条件下保存7天后，活性会下降约20％。

技术实现思路

[0006]为解决现有的磁微粒在常规保存液中保存效果差，悬浮性磁微粒不易均匀分散、容易出现软团聚导致悬浮性磁微粒出现浓差，同时还存在检测噪音大等问题，本专利技术提供了一种磁微粒保存液，以及该保存液的应用。
[0007]本专利技术的目的在于：一、能够有效降低磁微粒本底；二、提高磁微粒在保存液中的分散性；
三、对磁微粒产生一定的热保护效果。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案。
[0009]一种磁微粒保存液，所述保存液包括以下成分；缓冲液10～100mmol/L，蛋白保护剂2～30g/L，水溶性糖5～50g/L，二价盐离子2～200mmol/L，非离子型表面活性剂1～10g/L和防腐剂1～10g/L；所述保存液调节pH值至7～7.5。
[0010]在传统的保存液中，通常并不添加水溶性糖、二价盐和非离子型表面活性剂。在本专利技术技术方案中，特定的水溶性糖与特定的盐、非离子型表面活性剂配合下实际能够对保存液的佩克莱特数和雷诺数产生改变，能够一定程度上增大保存液的佩克莱特数并减小其雷诺数，在保存液内形成强对流、低粘滞的情况，改变溶液体系通过微观流体力学驱动磁微粒进行低惯性对流，避免由于单向流动惯性导致容器壁产生团聚等问题。且所用的水溶性糖和用量均需要进行严格的控制，改变水溶性糖和/或盐和/或非离子型表面活性剂的种类均需对其用量进行适应性调整，如糖用量过大的情况会导致对流过强、粘滞系数过小，也容易产生时空性的团聚，而用量过小则无法有效改善导电炭黑的分散性。而二价盐离子相较于常规的碱金属盐离子，除配合水溶性糖之外能够有效调节缓冲液基质和蛋白保护剂基质，进而提高检测效果，避免缓冲液基质和/或蛋白保护剂基质产生噪音干扰。而非离子型表面活性剂，则除配合水溶性糖以外还能够起到增溶、乳化、分散和润湿的效果，可以辅助增强磁微粒的分散性，且确保磁微粒不产生沾壁现象。
[0011]作为优选，所述缓冲液为PB和/或Tris
‑
HCl和/或HEPES和/或MOPS。
[0012]上述的缓冲液均为简单易得且常用的缓冲液类型，通常实际使用过程中并不仅限于次几类，但在本专利技术技术方案中，由于需要控制缓冲液、蛋白保护剂和防腐剂构成的低液流体性能，采用上述的缓冲液效果更优。
[0013]作为优选，所述蛋白保护剂为牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白和/或水解明胶和/或酪蛋白钠盐。
[0014]同理，实际蛋白保护剂并不仅局限于上述几种，但用于本专利技术技术方案时，采用上述的蛋白保护剂类型能够更有效地确保保存液能够具备强对流、低粘滞的特性。
[0015]作为优选，所述水溶性糖为蔗糖和/或海藻糖。
[0016]上述的水溶性糖是经过选择后对于本专利技术具有特异性的糖种类。其首先具有良好的生物相容性，另一方面，其并不会导致本底噪音增大。且对于本专利技术技术方案而言，其具有最独特的性质便在于有效提高保存液的佩克莱特数并降低雷诺数。次特性是经试验其他常见的水溶性糖不具备的。因此对于本专利技术技术方案而言，蔗糖和海藻糖具有显著的特殊性。
[0017]作为优选，所述二价盐为二价锌盐和/或二价镁盐。
[0018]二价锌盐和二价镁盐通常需要配合EDTA使用，但在本专利技术技术方案中单独使用二
价锌盐和/或二价镁盐除配合强化水溶性糖对保存液流体特性进行调整外，还能够起到增强热稳定性的效果。虽然经试验钠盐在一定程度上也能够提高保存液的热稳定性，甚至效果更优，但实际钠盐容易导致磁微粒的本底增大，后续的检测效果变差，出现假阳性等问题。同时，二价镁离子在一定程度上还具有保护磁微粒上的抗原或抗体不受降解。
[0019]作为优选，所述非离子型表面活性剂包括Tween 20和/或Tween 80和/或曲拉通X
‑
100。
[0020]以上的非离子型表面活性剂均为常见、常用且更加适用于本专利技术方案的活性剂成分。
[0021]作为优选，防腐剂为Proclin300和/或三氮化钠。
[0022]上述防腐剂能够有效抑制微生物细胞的生长以及促进微生物细胞的凋亡。提高检测精度。
[0023]一种磁微粒保存液的应用，所述保存液用于磁微粒的保存；所述磁微粒为磁性纳米材料与非磁性的无机和/或有机材料结合形成的复合材料。
[0024]本专利技术的有益效果是：1)本专利技术保存液能够有效降低磁微粒本底，提高检测的精度；2)确保磁微粒能够在保存液中始终保持均匀分散的状态；3)显著提高保存液的热稳定性，使其在低热环境中能够更有效、长期保持磁微粒的活性。
具体实施方式
[0025]以下结合具体实施例对本专利技术作出进一步清楚详细的描述说明。本领域普通技术人员在基于这些说明的情况下将本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磁微粒保存液，其特征在于，所述保存液包括以下成分；缓冲液10～100mmol/L，蛋白保护剂2～30g/L，水溶性糖5～50g/L，二价盐离子2～200mmol/L，非离子型表面活性剂1～10g/L和防腐剂1～10g/L；所述保存液调节pH值至7～7.5。2.根据权利要求1所述的一种磁微粒保存液，其特征在于，所述缓冲液为PB和/或Tris
‑
HCl和/或HEPES和/或MOPS。3.根据权利要求1所述的一种磁微粒保存液，其特征在于，所述蛋白保护剂为牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白和/或水解明胶和/或酪蛋白钠盐。4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢舒也，章瑨，李因来，
申请(专利权)人：杭州博岳生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：