一种治疗创伤用温敏型水凝胶及其制备方法技术

一种治疗创伤用温敏型水凝胶及其制备方法，涉及水凝胶敷料领域，尤其涉及一种温敏型水凝胶及其制备方法。是要解决现有以壳聚糖制备水凝胶类伤口敷料存在溶解性较差，受pH限制的问题。该水凝胶由N

【技术实现步骤摘要】
一种治疗创伤用温敏型水凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术涉及水凝胶敷料领域，尤其涉及一种温敏型水凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着时代发展，随处可见创伤的发生，伤口愈合问题在临床上显得越来越重要。由于情况的不同导致伤口的损伤程度差异不同，同时伤口还易感染、易破坏机体内环境稳定等特点。而皮肤所处的复杂环境使得传统的伤口敷料很难甚至不能满足人们对于高质量的创伤修复和管理的需求。因此，迫切需要能够加速创伤愈合的新型生物医用敷料。
[0003]水凝胶作为伤口辅料既可以起到屏障功能，防止外源性异物入侵，又可以为伤口提供湿润、酸性的环境，加速伤口愈合，减少敷料更换次数和使用量；水凝胶还具有良好的吸水性、生物相容性、透气性，促进坏死组织和死皮的溶解，有效地发挥自溶清创作用；同时，水凝胶能够与不平整的伤口紧密贴合，但不会发生粘连，易从伤口除去而不引发二次损伤；另外，还可以在水凝胶的三维网络结构中引入各种药物和生长因子，进一步加速伤口的愈合；此外，水凝胶敷料使用方便，可直接涂抹在伤口处，同时具有易清洗、无残留的优点。因此，水凝胶伤口敷料或者作为药物载体在促进伤口愈合方面应用前景十分广阔。
[0004]壳聚糖具有生物相容性、生物降解性、无毒性、广谱抗菌性，可止血、消炎和促伤口愈合等多种性能，是现有水凝胶类伤口敷料的常用材料，但因为其溶解性较差，受pH 限制，只能在pH低于6的条件下溶解，极大地限制了其被广泛应用。

技术实现思路

[0005]本专利技术是要解决现有以壳聚糖制备水凝胶类伤口敷料存在溶解性较差，受pH限制的问题，提供一种治疗创伤用温敏型水凝胶及其制备方法。
[0006]本专利技术治疗创伤用温敏型水凝胶由N
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羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、乳酸和甘油磷酸钠溶液制成。所述甘油磷酸钠溶液中含有α
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甘油磷酸钠和β
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甘油磷酸钠。
[0007]本专利技术还提供治疗创伤用温敏型水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0008]一、取壳聚糖溶于乙酸溶液中，搅拌后逐滴滴加NaOH溶液，调至pH＝9，浸泡0.5～1h，抽滤，去离子水洗涤沉淀至中性，真空冷冻干燥至质量为m，得到处理后的壳聚糖；
[0009]将处理后的壳聚糖分散到异丙醇中，搅拌均匀，升温至80～85℃后逐滴加入2，3
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环氧丙基三甲基氯化铵的异丙醇溶液，并在30min内滴加完毕，80～85℃恒温搅拌9～10h，搅拌速度为500～550r/min，然后冷却至室温，静置1～2h，加入4℃无水乙醇，浸泡0.5～1h 后抽滤，真空冷冻干燥至恒重，即为N
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羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖(N
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HACC)。
[0010]二、在冰浴搅拌下，向N
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HACC乳酸溶液中滴加甘油磷酸钠溶液，反应30～40min 后，即获得N
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HACC水凝胶溶液。
[0011]进一步的，步骤一的乙酸溶液中乙酸和去离子水的体积比为(1～15):(20～40)。
[0012]进一步的，步骤一中壳聚糖质量与乙酸溶液中乙酸的体积比为1g:(1～15)mL。
[0013]进一步的，步骤一中壳聚糖的质量与冷冻干燥后的质量m比为1:(4～10)。
[0014]进一步的，步骤一中处理后的壳聚糖质量与异丙醇体积比为1g:(5～15)mL。
[0015]进一步的，步骤一中处理后的壳聚糖质量与环氧丙基三甲基氯化铵异丙醇溶液体积比为1g:(5～15)mL；所述环氧丙基三甲基氯化铵异丙醇溶液的浓度是0.18g/mL。
[0016]进一步的，步骤一中壳聚糖质量与无水乙醇体积比为1g:(10～30)mL。
[0017]进一步的，步骤二所述甘油磷酸钠溶液中甘油磷酸钠与超纯水的质量比为1.5: (1.5～7.5)，其中所述甘油磷酸钠是由α
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甘油磷酸钠和β
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甘油磷酸钠按照质量比1:2组成的。
[0018]进一步的，步骤二N
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HACC乳酸溶液中N
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HACC的质量与乳酸的体积比为0.4g: (5～10)mL，所述乳酸的浓度为0.1mol/L。
[0019]进一步的，步骤二中N
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HACC乳酸溶液与甘油磷酸钠溶液的体积比为(1～2):1。
[0020]本专利技术的有益效果：
[0021]本专利技术采用的是壳聚糖的衍生物，N
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羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖，该衍生物和壳聚糖相比，优势是在中性和弱酸性条件下溶解性更好，更适合制备凝胶，同时能够减少对皮肤刺激性。
[0022]本专利技术N
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HACC水凝胶的结构呈现为多孔的三维网状结构，这种结构有利于水、气体及一些小分子物质交换，这为N
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HACC水凝胶作为伤口敷料或创伤修复药物提供了保障；同时，这种三维网状结构适合用作载体递送药物。是由于本方法引入了带正电荷的季铵盐，在壳聚糖离子交联形成凝胶的基础上进一步引入正负电荷吸引形成的三维自组装作用，使形成的凝胶孔隙性更好，这种多孔的三维网状结构比表面积大，吸附力强，因此更适合载药。
[0023]N
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HACC水凝胶可以储存大量的水分，具有较好的储水性能，表明N
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HACC水凝胶可以保持伤口湿润，为伤口处细胞增殖和组织增生等提供了良好的环境基础，有利于伤口愈合；同时，这个特性也为以N
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HACC水凝胶搭载可溶性药物或者疫苗抗原提供了可行性支持。N
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HACC水凝胶可以储存大量的水分，具有较好的储水性能，是因为与壳聚糖相比，N
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HACC具有更好的水合相容性，同时自组装和离子交联共同形成的多孔三维立体结构具有高的比表面积，因此本专利技术得到的凝胶能够储存大量的水分。
[0024]本专利技术采用的N
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HACC、α
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甘油磷酸钠、β
‑
甘油磷酸钠均为无毒无副作用材料，细胞毒性试验表明水凝胶冻干粉末并未对PK
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15细胞显示出明显毒性，在最大浓度 1000μg/mL时，细胞活力仍可达到(88.72％
±
3.39)％，说明N
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HACC水凝胶具有良好的安全性。
[0025]本专利技术合成的N
‑2‑
HACC水凝胶具有优良的伤口促进作用。
附图说明
[0026]图1是实施例1中N
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HACC水凝胶在扫描电镜下形态；
[0027]图2是实施例1中不同浓度N
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HACC水凝胶干粉对PK
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15细胞毒性的测定；
[0028]图3是不同浓度N
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HACC水凝胶溶液对PK
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗创伤用温敏型水凝胶，其特征在于该水凝胶由N
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羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、乳酸和甘油磷酸钠溶液制成；所述甘油磷酸钠溶液中含有α
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甘油磷酸钠和β
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甘油磷酸钠。2.如权利要求1所述的治疗创伤用温敏型水凝胶的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：一、取壳聚糖溶于乙酸溶液中，搅拌后逐滴滴加NaOH溶液，调至pH＝9，浸泡0.5～1h，抽滤，去离子水洗涤沉淀至中性，真空冷冻干燥至质量为m，得到处理后的壳聚糖；将处理后的壳聚糖分散到异丙醇中，搅拌均匀，升温至80～85℃后逐滴加入2，3
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环氧丙基三甲基氯化铵的异丙醇溶液，并在30min内滴加完毕，80～85℃恒温搅拌9～10h，搅拌速度为500～550r/min，然后冷却至室温，静置1～2h，加入4℃无水乙醇，浸泡0.5～1h后抽滤，真空冷冻干燥至恒重，即为N
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羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖；二、在冰浴搅拌下，向N
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HACC乳酸溶液中滴加甘油磷酸钠溶液，反应30～40min后，即获得N
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HACC水凝胶溶液。3.根据权利要求2所述的治疗创伤用温敏型水凝胶的制备方法，其特征在于步骤一中壳聚糖质量与乙酸溶液中乙酸的体积比为1g:(1～15)mL。4.根据权利要求2或3所述的治疗创伤用温敏型水凝胶的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵凯，金政，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：