一种嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物与医药技术领域，具体公开了一种嵌合抗原受体，嵌合抗原受体包含CLDN3结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域、胞内信号传导结构域；CLDN3结合结构域包含抗CLDN3单链抗体，所述抗CLDN3单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术提供的嵌合抗原受体能够特异识别CLDN3抗原，具有良好的靶向性，并且在T细胞中能够稳定的表达；包含该嵌合抗原受体的CAR

【技术实现步骤摘要】
一种嵌合抗原受体及其应用


[0001]本专利技术属于生物与医药
，具体涉及一种嵌合抗原受体及其应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤严重人类生命健康和社会进步。肿瘤治疗主要依赖手术、化疗和放疗这些传统手段。尽管传统治疗手段在一定程度上改善了肿瘤治疗临床效果，但是患者5年生存率依然较低。肿瘤治疗需要更加有效的新型治疗方法。
[0003]近年来，免疫治疗在临床实践中展示出较好的抗肿瘤效果，成为了肿瘤治疗的新选择。以嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)修饰T细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗的成就尤为突出，在体外和临床实验中表现出良好的靶向性、杀伤性和持久性，展示了巨大的应用前景。CAR序列主要由抗原识别区和共刺激信号分子以及其他片段组成，其中抗原识别区负责与特异分子结合、保证杀伤特异性；共刺激信号则决定了CAR
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T细胞活化程度与持久性。对CAR
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T细胞来说，其识别的靶抗原决定了治疗有效性和安全性。肿瘤、尤其是实体肿瘤具有很强的异质性，导致肿瘤细胞上抗原表达的差异巨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包含CLDN3结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域、胞内信号传导结构域；其中，所述CLDN3结合结构域包含抗CLDN3单链抗体，所述抗CLDN3单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激结构域为来自CD28蛋白和/或4
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1BB蛋白的共刺激信号分子，所述共刺激结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示；所述跨膜结构域为来自CD28蛋白和/或CD8a蛋白的多肽，所述跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所示；所述胞信号传导结构域为包含CD3ζ的信号传导结构域，所述胞信号传导结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述CLDN3结合结构域通过铰链区与跨膜结构域相连接，所述铰链区为来自CD8a蛋白的多肽，所述铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示；所述嵌合抗原受体还包含前导肽序列和标签序列；所述前导肽序列的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示；所述标签序列位于前导肽序列与CLDN3结合结构域之间，前导肽序列通过标签序列与CLDN3结合结构域相连接。4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.9或SEQ ID NO.10所示。5.与权利要求1～4任一所述嵌合抗原受体相关的生...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷辉辉，黄春尧，王希音，金玉茜，谢力行，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：