伊马替尼调配物、制造和其用途制造技术

本发明专利技术涉及可吸入伊马替尼调配物、其制造和用途。本发明专利技术的组合物和方法通过使用专门的调配物和递送机制解决了关于基于伊马替尼的PAH治疗的问题。具体地，本发明专利技术认识到如伊马替尼和其盐等药物的晶形和多晶形组合物可以对药物溶解度、递送、吸收和代谢具有显著影响。吸收和代谢具有显著影响。吸收和代谢具有显著影响。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】伊马替尼调配物、制造和其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月16日提交的美国临时申请第62/849054号；于2019年5月16日提交的美国临时申请第62/849056号；于2019年5月16日提交的美国临时申请第62/849058号；于2019年5月16日提交的美国临时申请第62/849059号；于2019年7月23日提交的美国临时申请第62/877575号；于2019年12月2日提交的美国临时申请第62/942408号；于2020年3月2日提交的美国临时申请第62/984037号以及于2020年1月8日提交的美国临时申请第62/958481号的权益和优先权；这些美国临时专利申请中的每一个美国临时专利申请的内容以整体引用的方式并入本文中。


[0003]本专利技术总体上涉及伊马替尼、伊马替尼代谢物、伊马替尼盐的可吸入调配物及其制造和用途。

技术介绍

[0004]肺动脉高压(PAH)是一种涉及肺动脉血压升高且病因不明的病状并且与全身性高血压不同。PAH是一种进行性疾病，其中肺中血流阻力增加引本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可吸入调配物，其包括伊马替尼(imatinib)或其盐，其中所述可吸入调配物中的大于80％的所述伊马替尼或其盐以单晶形式存在，前提是所述盐不是甲磺酸盐。2.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述单晶形式是A型。3.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物中的大于90％的所述伊马替尼以单晶形式存在。4.根据权利要求3所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物中的100％的所述伊马替尼以单晶形式存在。5.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物是干粉。6.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述伊马替尼以用于治疗肺心血管系统病状的治疗有效量存在。7.根据权利要求6所述的可吸入调配物，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。8.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述盐是选自由以下组成的组中的至少一种：乙醇酸盐、羟乙基磺酸盐、昔萘酸盐、糠酸盐、三苯乙酸盐(trifenatate)、HCl、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、柠檬酸盐和丙二酸盐。9.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述盐是选自由以下组成的组中的至少一种：乙醇酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐、羟乙基磺酸盐和柠檬酸盐。10.根据权利要求1所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物进一步包括一种或多种载体试剂。11.一种治疗肺心血管系统病状的方法，所述方法包括向受试者提供包括伊马替尼或其盐的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物中的大于80％的所述伊马替尼或其盐以单晶形式存在，前提是所述盐不是甲磺酸盐。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述单晶形式是A型。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述可吸入调配物中的大于90％的所述伊马替尼以单晶形式存在。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述可吸入调配物中的100％的所述伊马替尼以单晶形式存在。15.根据权利要求11所述的方法，其中所述可吸入调配物是干粉。16.根据权利要求11所述的方法，其中所述受试者是人。17.根据权利要求11所述的方法，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。18.根据权利要求11所述的方法，其中所述盐是选自由以下组成的组中的至少一种：乙醇酸盐、羟乙基磺酸盐、昔萘酸盐、糠酸盐、三苯乙酸盐、HCl、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、柠檬酸盐和丙二酸盐。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述盐是选自由以下组成的组中的至少一种：乙醇酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐、羟乙基磺酸盐和柠檬酸盐。20.根据权利要求11所述的方法，其中所述可吸入调配物进一步包括一种或多种载体试剂。21.一种可吸入调配物，其包括伊马替尼的颗粒，其中所述伊马替尼在所述颗粒中保留
其晶体结构并且所述可吸入调配物包括小于5％的非晶形伊马替尼颗粒。22.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中所述伊马替尼的颗粒是微粉化的。23.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中所述颗粒包括在约0.5到约5μm的范围内的质量中值空气动力学直径。24.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物进一步包括一种或多种载体试剂。25.根据权利要求24所述的可吸入调配物，其中所述一种或多种载体试剂是乳糖。26.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中所述伊马替尼以用于治疗肺心血管系统病状的治疗有效量存在。27.根据权利要求26所述的可吸入调配物，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。28.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中可吸入调配物包括小于3％的非晶形伊马替尼颗粒。29.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中可吸入调配物包括小于1％的非晶形伊马替尼颗粒。30.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物包括小于5％的水。31.根据权利要求21所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物包括小于1％的水。32.一种治疗肺心血管系统病状的方法，所述方法包括向受试者提供包括伊马替尼的颗粒的可吸入调配物，其中所述伊马替尼在所述颗粒中保留其晶体结构并且所述可吸入调配物包括小于5％的非晶形伊马替尼颗粒。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述伊马替尼的颗粒已经被微粉化。34.根据权利要求32所述的方法，其中所述颗粒包括约0.5到约5μm的尺寸。35.根据权利要求32所述的方法，其中所述可吸入调配物进一步包括一种或多种载体试剂。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述一种或多种载体试剂是乳糖。37.根据权利要求32所述的方法，其中所述受试者是人。38.根据权利要求32所述的方法，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。39.根据权利要求32所述的方法，其中可吸入调配物包括小于3％的非晶形伊马替尼颗粒。40.根据权利要求32所述的方法，其中可吸入调配物包括小于1％的非晶形伊马替尼颗粒。41.根据权利要求32所述的方法，其中所述可吸入调配物包括小于5％的水。42.根据权利要求32所述的方法，其中所述可吸入调配物包括小于1％的水。43.一种制备可吸入调配物的方法，所述方法包括：将伊马替尼颗粒微粉化；将经微粉化的伊马替尼颗粒悬浮在溶液中；将悬浮的经微粉化的伊马替尼颗粒喷雾干燥。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述经微粉化的颗粒包括在0.5
‑
5um的范围内的质量中值空气动力学直径。
45.根据权利要求43所述的方法，其中一种或多种赋形剂包含在所述悬浮步骤中。46.根据权利要求45所述的方法，其中所述赋形剂是选自由以下组成的组的水溶性赋形剂：亮氨酸、双亮氨酸、三亮氨酸、海藻糖、甘露醇、柠檬酸盐和乙酸盐。47.根据权利要求45所述的方法，其中所述赋形剂是选自由卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)组成的组的水不溶性赋形剂。48.根据权利要求43所述的方法，其中所述可吸入调配物含有治疗有效量的伊马替尼以用于治疗肺心血管系统病状。49.根据权利要求48所述的方法，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。50.根据权利要求43所述的方法，其中所述可吸入调配物包括小于3％的非晶形伊马替尼颗粒。51.根据权利要求43所述的方法，其中所述可吸入调配物包括小于1％的非晶形伊马替尼颗粒。52.根据权利要求43所述的方法，其中所述可吸入调配物包括小于5％的水。53.根据权利要求43所述的方法，其中所述可吸入调配物包括小于1％的水。54.一种可吸入调配物，其包括N
‑
去甲基伊马替尼或其盐，其中所述调配物不包含伊马替尼。55.根据权利要求54所述的可吸入调配物，其中所述N
‑
去甲基伊马替尼以用于治疗肺心血管系统病状的治疗有效量存在。56.根据权利要求55所述的可吸入调配物，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。57.根据权利要求54所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物是干粉。58.根据权利要求57所述的可吸入调配物，其中所述干粉包括经微粉化的颗粒，所述经微粉化的颗粒包括在0.5
‑
5μm的范围内的质量中值空气动力学直径。59.根据权利要求54所述的可吸入调配物，其中所述盐是选自由以下组成的组中的至少一种：甲磺酸盐、乙醇酸盐、羟乙基磺酸盐、昔萘酸盐、糠酸盐、三苯乙酸盐、HCl、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、柠檬酸盐和丙二酸盐。60.根据权利要求54所述的可吸入调配物，其中所述可吸入调配物进一步包括一种或多种载体试剂。61.根据权利要求60所述的可吸入调配物，其中所述载体试剂选自由以下组成的组：乳糖、硬脂酸镁、亮氨酸、异亮氨酸、双亮氨酸、三亮氨酸、卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)。62.一种治疗肺心血管系统病状的方法，所述方法包括向受试者提供包括N
‑
去甲基伊马替尼或其盐的可吸入调配物，其中所述调配物不包含伊马替尼。63.根据权利要求62所述的方法，其中所述可吸入调配物是干粉。64.根据权利要求63所述的方法，其中所述干粉包括经微粉化的颗粒，所述经微粉化的颗粒包括在0.5
‑
5μm的范围内的质量中值空气动力学直径。65.根据权利要求62所述的方法，其中所述受试者是人。66.根据权利要求62所述的方法，其中所述肺心血管系统病状是肺动脉高压(PAH)。
67.根据权利要求62所述的方法，其中所述盐是选自由以下组成的组中的至少一种：乙醇酸盐、羟乙基磺酸盐、昔萘酸盐、糠酸盐、三苯乙酸盐、HCl、硫酸盐、磷酸盐、乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、柠檬酸盐和丙二酸盐。68.根据权利要求62所述的方法，其中所述可吸入调配物进一步包括一种或多种载体试剂。69.根据权利要求68所述的方法，其中所述载体试剂选自由以下组成的组：乳糖、硬脂酸镁、亮氨酸、异亮氨酸、双亮氨酸、三亮氨酸、卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)。70.一种可吸入调配物，其包括伊马替尼或其盐的模制颗粒。71.根据权利要求70所述的可吸入调配物，其中所述模制颗粒在模具中由液体组合物硬化。72.根据权利要求70所述的可吸入调配物，其中所述模制颗粒包括在0.5
‑
5μm的范围...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：埃渃维特治疗学公司，
类型：发明
国别省市：