一种盐酸西替利嗪有关物质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种检测盐酸西替利嗪中2

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸西替利嗪有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种盐酸西替利嗪中2-氯乙酸(盐)残留量的检测方法，具体的涉及一种利用高效液相色谱法检测盐酸西替利嗪中2-氯乙酸(盐)残留量的含量检测方法，属于药物分析领域。

技术介绍

[0002]盐酸西替利嗪是选择性组胺H1受体拮抗剂，作为新型抗组胺药，主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病，具有口服吸收迅速，受体选择性高，临床疗效强，副作用小，安全性好等多方面优点，是治疗过敏性疾病的首选药物。
[0003]西替利嗪是一种强效的H1受体拮抗剂，口服进入体内，迅速与靶细胞膜上的组胺H1受体结合，阻断组胺激活靶细胞。西替利嗪无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用。在正常剂量下，不易透过血脑屏障。本品可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游走活性和变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。本品是一种高选择性的H1受体拮抗剂，至今未发现有对心脏电活动产生不良影响。
[0004]2-氯乙酸为盐酸西替利嗪原料生产过程中所用到的试剂，现有技术证实2-氯乙酸在药物中存在残留，且研究发现2-氯乙酸分子结构中提示有警示结构且在2B类致癌物清单中。参照ICH M7指导原则，需要对盐酸西替利嗪可能存在的致突变杂质进行分析和研究。
[0005]专利103263394B公布了一种测定盐酸西替利嗪片的有关物质的方法，该方法的色谱条件是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02％磷酸二氢钾溶液(8:92)为流动相A(用磷酸调节pH值至3.0)，以乙腈-0.05％磷酸溶液(48:52)为流动相B，流速为每分钟1.0mL；柱温为40℃；检测波长为230nm，按线性梯度洗脱方式进行洗脱。该方法对于检测盐酸西替利嗪片中2-氯乙酸(盐)残留量专属性不强，准确度不高，且梯度洗脱的方式对盐酸西替利嗪保留效果不好，并且梯度洗脱比较繁琐，在日常检测过程中容易受到使用流动相纯度影响。为从严要求盐酸西替利嗪质量，本专利技术提供一种灵敏度高，专属性强且分析方法稳定、操作简便的检测盐酸西替利嗪中2-氯乙酸(盐)的方法，有效的控制盐酸西替利嗪的质量。

技术实现思路

[0006]本专利技术采用高效液相色谱法对盐酸西替利嗪中的2-氯乙酸进行检测，可用于盐酸西替利嗪原料生产中的质量控制。该方法具灵敏度高，专属性强，峰形好的特点，且分析方法稳定。
[0007]经过不断试验，最终获得如下技术方案：
[0008]一种盐酸西替利嗪中2-氯乙酸残留量的检测方法，所述检测方法为使用高效液相色谱作为检测系统，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用甲醇-酸溶液为流动相等度洗脱，检测波长为200-242nm，柱温为20-40℃。
[0009]所用流动相甲醇可用异丙醇、乙腈中的一种或两种代替。
[0010]所述流动相中酸溶液为盐酸、硫酸、醋酸中的一种，优选的，所述流动相中酸溶液为醋酸。
[0011]进一步的，所述流动相中酸性水溶液的pH值为1.0-4.0。
[0012]进一步的，所述醋酸的浓度为0.005mol/L。
[0013]进一步的，所述流动相的流速为0.5-1.5ml/min，优选为0.8-1.2ml/min。
[0014]进一步的，所述C18柱为Agilent C18色谱柱或Kromasil C18色谱柱。
[0015]进一步的，所述流动相为甲醇-醋酸水溶液，以体积比计,甲醇：醋酸水溶液＝55-67：45-32。
[0016]进一步的，所述高效液相色谱法为：
[0017]柱温：25℃；
[0018]流动相为甲醇：0.005mol/L醋酸水溶液＝60：40；
[0019]色谱柱为Agilent C18柱；
[0020]检测波长为205nm；
[0021]流速1.0mL/min。
[0022]进一步的，所述盐酸西替利嗪为盐酸西替利嗪原料药或制剂。
[0023]本专利技术所述的一种利用高效液相色谱法检测盐酸西替利嗪中2-氯乙酸的检测方法，本专利技术涉及的分析方法，可以有效地检测盐酸西替利嗪中2-氯乙酸的含量，而且该方法分离度高，重复性及耐用性好，检测限低，操作简单，结果稳定可靠，从而可用于盐酸西替利嗪原料及其制剂的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障。
附图说明
[0024]图1是根据本专利技术实施例的供试品溶液的色谱图。
[0025]图2是根据本专利技术实施例的对照溶液的色谱图。
[0026]图3是根据本专利技术实施例的检测限溶液的色谱图。
[0027]图4是根据本专利技术实施例的定量限溶液的色谱图。
[0028]图5是根据本专利技术实施例的回收率溶液的色谱图。
具体实施方式
[0029]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本专利技术具体实施例流动相以甲醇进行，但是异丙醇、乙腈或2种溶剂的混合液也能达到类似的技术效果，本文由于篇幅限制，没有例举。凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0030]一、方法学研究与评价
[0031]1.仪器与条件：
[0032]Waters液相色谱系统，2998检测器，色谱柱：安捷伦SB-C18(150
×
4.6mm，5μm)；检测波长：205nm；以甲醇为流动相A，以0.005mol/L的醋酸水为流动相B，以体积比计，A:B＝60：40进行等度洗脱，柱温25℃，流速为1.0ml/min，进样量为20μl。
[0033]2.试验步骤：
[0034]2.1系统适用性实验：
[0035]精密称取盐酸西替利嗪细粉适量，用流动相制成每1ml中约含盐酸西替利嗪10mg的溶液，作为系统适用性溶液，按照上述色谱条件测定，记录色谱图,结果如图1所示。
[0036]由色谱图可知，2-氯乙酸的保留时间为7.859min，与盐酸西替利嗪主峰、其他杂质峰的分离度符合测定要求。
[0037]精密称取2-氯乙酸钠适量，用流动相制成每1ml中约含4μg的溶液，作为系统适用性溶液，按照上述色谱条件测定，记录色谱图,结果如图1所示。
[0038]由色谱图可知，2-氯乙酸的保留时间为7.859min，与盐酸西替利嗪主峰、其他杂质峰的分离度符合测定要求。
[0039]2.2定量限和检测限
[0040]1)检测限：精密量取对照品溶液，用流动相配制0.080μg/ml的溶液，作为定量限溶液依法测定，使信噪比(s/n)大于3，结果如图3所示。由色谱图可知，2-氯乙酸的保留时间为7.375min。
[0041]2)定量限：精密量取对照品溶液，用流动相配制0.150μg/ml的溶液，作为定量限溶液依法测定，使信噪比(s/n)大于10，结果如图4所示。由色谱图可知，2-氯乙酸的保本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸西替利嗪中2-氯乙酸残留量的检测方法，其特征在于，所述检测方法为使用高效液相色谱作为检测系统，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用甲醇-酸溶液为流动相等度洗脱，检测波长为200-242nm，柱温为20-40℃。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相中酸溶液为盐酸、硫酸、醋酸中的一种，优选的，所述流动相中酸溶液为醋酸。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相中酸性水溶液的pH值为1.0-4.0。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述醋酸的浓度为0.005mol/L。5.如权利要求1的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.5-1.5ml/min，优选为0.8-1.2ml/min。6.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹现连，赵素真，刘阿利，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：