【技术实现步骤摘要】
一种新的PD
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1单克隆抗体
[0001]本专利技术主要涉及PD
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1单克隆抗体及其组合物,以及使用抗PD
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1抗体对人类疾病的免疫治疗。
技术介绍
[0002]越来越多的临床前和临床结果的证据表明,靶向免疫检查点正在成为最有希望治疗癌症患者的方法。程序性细胞死亡分子1(PD
‑
1)其为与CD28具有同源性的免疫球蛋白超家族的抑制性成员,在活化的B细胞、T细胞和骨髓细胞中表达(Agata et al,supra;Okazaki et al(2002)Curr.Opin.Immunol.14:391779
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82;Bennett et al.(2003)J Immunol 170:711
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8)并在调节免疫系统中的激活和抑制信号中发挥重要作用(Okazaki,Taku et al.2007International Immunology 19:813
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824)。事实上,PD
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1是在凋亡细胞的差异表达筛选中被发现的(Ishida et al(1992)EMBO J 11:3887
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95)。
[0003]PD
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1的结构为单体I型跨膜蛋白,属于Ig基因超家族(Agata et al.(1996)bit Immunol 8:765
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72),其由一个免疫球蛋白可变区样细胞外结构域和含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段,其结合于PD
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1的一个表位,所述表位包含:SEQ ID NO﹕24上第128、129、130、131和132位点氨基酸和第35、64、82、83位中至少一个氨基酸。2.一种抗体或其抗原结合片段,其结合于人PD
‑
1和鼠PD
‑
1的一个表位,其中,所述表位包括SEQ ID NO﹕24上第128、129、130、131和132位点氨基酸。3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其中鼠PD
‑
1是小鼠或大鼠PD
‑
1。4.如权利要求1至3任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体a)结合于人PD
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1,K
D
为2.15E
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10M以下;并且b)结合于鼠PD
‑
1,K
D
为1.67E
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08M以下。5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体,其中所述抗体具有下列性质中的至少一种:a)结合于人PD
‑
1,K
D
为4.32E
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10M至2.15E
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10M,并且结合于小鼠PD
‑
1,K
D
为5.39E
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08M至1.67E
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08M;b)实质上不结合于人CD28、CTLA
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4;c)增加T细胞的增殖;d)增加干扰素
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γ的产生;或e)增加白细胞介素
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2的分泌。6.一种抗体或其抗原结合片段,其包含一个氨基酸序列,所述氨基酸序列与选自由SEQ ID NOs﹕1、2、3、4、5、6、7、8和9所组成的组中的序列具有至少70%、80%、90%或95%的同源性,其中所述抗体特异性结合PD
‑
1。7.一种抗体或其抗原结合片段,其包含一个氨基酸序列,所述氨基酸序列选自由SEQ ID NOs﹕1、2、3、4、5、6、7、8和9所组成的组中的序列,其中所述抗体特异性结合PD
‑
1。8.一种抗体或其抗原结合片段,包含:a)重链可变区,其具有的氨基酸序列与选自由SEQ ID NO﹕1和SEQ ID NO﹕2所组成的组中的序列具有至少70%、80%、90%或95%的同源性;以及b)轻链可变区,其具有的氨基酸序列与选自由SEQ ID NOs﹕3、4、5、6、7、8和9所组成的组中的序列具有至少70%、80%、90%或95%的同源性,其中所述抗体特异性结合PD
‑
1。9.一种抗体或其抗原结合片段,包含:a)重链可变区,其具有的氨基酸序列选自由SEQ ID NO﹕1和SEQ ID NO﹕2组成的组中所序列;以及b)轻链可变区,其具有的氨基酸序列选自由SEQ ID NOs﹕3、4、5、6、7、8和9所组成的组中的序列,其中所述抗体特异性结合PD
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1。10.一种抗体或其抗原结合片段,包含互补决定区(CDR),其具有的氨基酸序列选自由SEQ ID NOs﹕10
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23所组成的组中的序列,其中所述抗体特异性结合PD
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1。11.一种抗体或其抗原结合片段,包含:包含CDR1、CDR2和CDR3序列的重链可变区;以及
包含CDR1、CDR2和CDR3序列的轻链可变区,其中重链可变区CDR3序列包含选自由SEQ ID NO﹕12和SEQ ID NO﹕13所组成的组中的氨基酸序列及其保守性修饰,其中所述抗体特异性结合PD
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1。12.如权利要求11所述的抗体,其中抗体轻链可变区CDR3序列包含选自由SEQ ID NOs﹕20、21、22和23所组成的组中的氨基酸序列及其保守性修饰。13.如权利要求11或12所述的抗体,其中所述重链...
【专利技术属性】
技术研发人员:郑勇,李竞,根纳迪,
申请(专利权)人:拓石药业上海有限公司基石药业,
类型:发明
国别省市:
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