用于抑制α-突触核蛋白表达的锌指蛋白转录因子制造技术

本公开提供了抑制神经系统中α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制
α
‑
突触核蛋白表达的锌指蛋白转录因子
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年10月2日提交的美国临时申请62/909,496及2020年1月9日提交的美国临时申请62/959,153的优先权。前述临时申请的内容通过引用整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已以ASCII格式电子提交的序列表并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2020年10月1日，命名为025297_WO011_SL.txt且大小为121,468字节。

技术介绍

[0005]帕金森病(PD)是特征为运动缺陷的神经退行性病症。约50％的PD患者最终发展为痴呆。PD是仅次于阿尔兹海默症的第二普遍的神经退行性疾病。在美国，存在约一百万的PD患者且每年有50,000至60,000的新增病例。PD的偶发形式具有60至70岁的典型发病年龄。自最初诊断至PD并发症死亡的时间跨度一般为15至20年。
[0006]PD患者展现一系列运动症状，例如运动迟缓、僵硬、驼背姿势、隐藏面部表情、躯干本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.融合蛋白，其包含锌指蛋白(ZFP)结构域和转录抑制结构域，其中所述ZFP结构域结合至人α
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突触核蛋白基因(SNCA基因)中的靶区域。2.权利要求1的融合蛋白，其中所述靶区域在所述SNCA基因中转录起始位点(TSS)的1kb之内。3.权利要求2的融合蛋白，其中所述TSS为TSS 1、TSS 2a或TSS 2b。4.权利要求3的融合蛋白，其中所述靶区域在所述SNCA基因的TSS 1上游500bp之内，TSS 1下游500bp之内，TSS 2a上游500bp之内，和/或TSS 2b下游500bp之内。5.前述权利要求中任一项的融合蛋白，其中所述ZFP结构域包含六个锌指且所述融合蛋白任选地抑制所述SNCA基因的表达至少约40％、75％、90％、95％或99％，而没有或具有最小可检测的脱靶结合或活性。6.前述权利要求中任一项的融合蛋白，其中所述转录抑制结构域包含来自人KOX1的KRAB结构域的氨基酸序列。7.前述权利要求中任一项的融合蛋白，其中所述ZFP结构域通过肽接头连接至转录抑制物。8.前述权利要求中任一项的融合蛋白，其中所述ZFP结构域包含表1中所示的DNA结合识别螺旋序列。9.前述权利要求中任一项的融合蛋白，其中所述ZFP结构域包含如表1单行中所示的DNA结合识别螺旋序列。10.核酸构建体，其包含权利要求1至9中任一项的融合蛋白的编码序列，其中所述编码序列可操作地连接至转录调节元件。11.权利要求10的核酸构建体，其中所述转录调节元件为脑细胞中组成型活性或诱导型的哺乳动物启动子，且其中所述启动子任选地为人突触蛋白I启动子。12.重组病毒，其包含权利要求10或11的核酸构建体。13.权利要求12的重组病毒，其中所述重组病毒为腺相关病毒载体、腺病毒载体或慢病毒载体。14.药物组合物，其包含权利要求10或11的核酸构建体或权利要求12或13的重组病毒及药学上可接受的载体。15.宿主细胞，其包含权利要求10或11的核酸构建体或权利要求12或13的重组病毒。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：A哈塔米，B蔡特勒，L张，DE帕肖恩，
申请(专利权)人：桑格摩生物治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：