间二苯酚醚类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种间二苯酚醚类化合物及其制备方法与应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）或（Ⅱ）所示。本发明专利技术所提供的间二苯酚醚类化合物是一类新型鞘氨醇激酶2（SphK2）靶向性的药物小分子，其在抑制SphK2酶活性和癌细胞增殖方面发挥了非常强的抑制效应，比传统药物PF543的抑制效果更好，具有开发成为新型抗癌治疗药物的潜力。且该类化合物的合成步骤简单，对设备要求低且操作简单，能够较大程度的提高反应的产率，进一步节约生产成本；无需采用危险易燃易爆试剂，在保持良好催化效果、降低成本的同时，达到了简化工艺、降低成本、方便后处理工序的效果，适合工业化生产。适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
间二苯酚醚类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及苯醚类化合物及其制备方法与应用，尤其是涉及间二苯酚醚类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]人体内鞘脂之间的平衡与肿瘤密切相关，靶向鞘脂通路是开发抗癌药物的新途径。神经酰胺(Ceramide,Cer)、鞘氨醇(Sphingosine,Sph)、鞘氨醇
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磷酸(Sphingosine
‑1‑
phosphosine,S1P)均属于体内鞘脂类物质，它们不仅参与了细胞膜的组成，还可以作为脂质信号分子参与细胞的增殖、分化与凋亡等过程。研究表明，Cer/Sph促进细胞凋亡，而S1P则促进细胞存活，其失调后将促进肿瘤的发生与发展。鞘脂学研究通常用“鞘脂
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变阻器”(sphingolipid
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rheostat)来描述三者之间的平衡与转化。因此，靶向鞘脂信号通路，调控“鞘脂
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变阻器”已经成为开发抗肿瘤药物的新方向。
[0003]SphK催化Sph磷酸化生成S1P，是控制“鞘脂
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种间二苯酚醚类化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示：式中：R1为H、F、Cl、CH3或CF3中的任意一种；n＝1或2；当n＝1时为单取代；当n＝2时，为双取代，此时两个R1相同或不同；R2为为中的任意一种。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，R1为氢、氯或三氟甲基，R2为乙醇胺基、甘氨酰氨基、L
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脯氨醇基、D
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脯氨醇基、L
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脯氨酰胺基或D
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脯氨酰胺基中的任意一种。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，选自如下结构：
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，所述盐为乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、马来酸盐或甲磺酸盐中的任意一种。5.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征是，合成路线如下：式中，R1与R2的定义同前。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是，包括以下步骤：化合物A与化合物B在丙酮溶液中，加热回流65℃反应5h，生成...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨侃，李港，张金淼，李龙飞，曹飞，宋亚丽，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：