MHCII类分子及其使用方法技术

本公开涉及对CD4具有比天然存在的HLA II类分子更高的亲和力的HLA II类分子。在某些方面，所述HLA II类分子包含具有以下项的DQβ链：(i)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的除亮氨酸之外的氨基酸，(ii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的除缬氨酸之外的氨基酸，(iii)或(i)和(ii)两者兼而有之。本公开的某些方面涉及编码所述HLA II类分子的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、包含它们的细胞、及其使用方法。及其使用方法。及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】MHC II类分子及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本PCT申请要求于2019年7月30日提交的美国临时申请第62/880,501号和于2020年5月22日提交的美国临时申请第63/029,114号的优先权权益，它们各自通过引用以其整体并入本文。
[0003]通过EFS
‑
WEB电子
[0004]提交的序列表的引用
[0005]该电子提交的序列表(名称：4285
‑
011PC02_SL_ST25.txt，大小：34,403字节；创建日期：2020年7月28日)的内容通过引用以其整体并入本文。
专利

[0006]本公开提供了对CD4具有增加的亲和力的主要组织相容性复合物(MHC)II类分子及其用途。
[0007]专利技术背景
[0008]免疫疗法已成为对抗包括癌症在内的多种疾病的关键工具。T细胞疗法处于免疫治疗发展的前沿，并且抗肿瘤T细胞的过继转移已被证明可诱导癌症患者的临床反应。
[0009]使用对由肿瘤细胞表达的靶表位有特异性的T细胞表达本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含DQβ链的HLA II类分子，其中所述DQβ链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的除亮氨酸之外的氨基酸。2.一种包含DQβ链的HLA II类分子，其中所述DQβ链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的取代突变，其中所述取代突变是用除亮氨酸之外的氨基酸进行的取代。3.如权利要求1或2所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的除缬氨酸之外的氨基酸。4.一种包含DQβ链的HLA II类分子，其中所述DQβ链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的除缬氨酸之外的氨基酸。5.一种包含DQβ链的HLA II类分子，其中所述DQβ链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的取代突变，其中所述取代突变是用除缬氨酸之外的氨基酸进行的取代。6.如权利要求4或5所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的除亮氨酸之外的氨基酸。7.如权利要求1至6中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的除天冬酰胺之外的氨基酸。8.如权利要求1至7中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的除异亮氨酸之外的氨基酸。9.如权利要求1至8中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的除丝氨酸之外的氨基酸。10.如权利要求1至9中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的除脯氨酸之外的氨基酸。11.如权利要求1至10中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含下列中的至少三项：(i)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的除天冬酰胺之外的氨基酸，(ii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的除异亮氨酸之外的氨基酸，(iii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的除丝氨酸之外的氨基酸，和(iv)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的除脯氨酸之外的氨基酸。12.如权利要求1至11中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链还包含：(i)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的除天冬酰胺之外的氨基酸，(ii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的除异亮氨酸之外的氨基酸，(iii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的除丝氨酸之外的氨基酸，和(iv)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的除脯氨酸之外的氨基酸。13.如权利要求1至3和6至12中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的所述除亮氨酸之外的氨基酸包含疏水侧链。14.如权利要求1至3和6至13中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的所述除亮氨酸之外的氨基酸选自由以下组成的组：丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和色氨酸。15.如权利要求1至3和6至14中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:
1的氨基酸残基114的位置处的所述除亮氨酸之外的氨基酸是色氨酸。16.如权利要求4至15中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的所述除缬氨酸之外的氨基酸包含疏水侧链。17.如权利要求4至16中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的所述除缬氨酸之外的氨基酸选自丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和色氨酸。18.如权利要求4至17中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的所述除缬氨酸之外的氨基酸是甲硫氨酸。19.如权利要求7至18中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的除天冬酰胺之外的氨基酸。20.如权利要求7至19中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的所述除天冬酰胺之外的氨基酸选自丝氨酸、苏氨酸和谷氨酰胺。21.如权利要求7至20中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的所述除天冬酰胺之外的氨基酸是谷氨酰胺。22.如权利要求8至21中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的除异亮氨酸之外的氨基酸。23.如权利要求8至22中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的所述除异亮氨酸之外的氨基酸选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和色氨酸。24.如权利要求8至23中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的所述除异亮氨酸之外的氨基酸是缬氨酸。25.如权利要求9至24中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的除丝氨酸之外的氨基酸。26.如权利要求9至25中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的所述除丝氨酸之外的氨基酸选自精氨酸、组氨酸和赖氨酸。27.如权利要求9至26中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的所述除丝氨酸之外的氨基酸是组氨酸。28.如权利要求10至27中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的除脯氨酸之外的氨基酸。29.如权利要求10至28中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的所述除脯氨酸之外的氨基酸选自丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。30.如权利要求10至29中任一项所述的HLA II类分子，其中在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的所述除脯氨酸之外的氨基酸是谷氨酰胺。31.如权利要求1至30中任一项所述的HLA II类分子，其中所述DQβ链包含与选自SEQ ID NO:1、3、4、和5的氨基酸序列具有至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的序列同一性的氨基酸序列。32.如权利要求1至13中任一项所述的HLA，其中所述DQβ链包含在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的色氨酸，和在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处
的甲硫氨酸。33.如权利要求1至32中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含(a)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的色氨酸；(b)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的甲硫氨酸；和(c)下列中的至少一项：(i)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的谷氨酰胺，(ii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的缬氨酸，(iii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的组氨酸，和(iv)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的谷氨酰胺。34.如权利要求1至33中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含(a)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的色氨酸；(b)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的甲硫氨酸；和(c)下列中的至少两项：(i)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的谷氨酰胺，(ii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116的位置处的缬氨酸，(iii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基118的位置处的组氨酸，和(iv)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基146的位置处的谷氨酰胺。35.如权利要求1至34中任一项所述的HLA II类分子，其中所述MHC II类分子的β链包含(a)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基114的位置处的色氨酸；(b)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基143的位置处的甲硫氨酸；和(c)下列中的至少三项：(i)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基110的位置处的谷氨酰胺，(ii)在对应于SEQ ID NO:1的氨基酸残基116...

【专利技术属性】
技术研发人员：平野直人，菅田健二，
申请(专利权)人：大学健康网络，
类型：发明
国别省市：