一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物技术

本发明专利技术涉及一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物，所述方法和组合物能够增加沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)对烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的去乙酰化水平，引起NAMPT活性升高，进而提高β

【技术实现步骤摘要】
一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物


[0001]本专利技术涉及大健康领域，特别涉及大健康领域下的食品、保健品和药物领域，具体涉及一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物。

技术介绍

[0002]NAD
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是体内重要的辅酶，参与上百种生理活动。NAD
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水平的改变能够调控DNA损伤修复、糖代谢和脂代谢、T细胞激活、胰岛素释放、蛋白质的合成和降解、细胞的跨膜信号转导、细胞衰老等多种生理活动。科学研究表明，衰老过程中，机体内NAD
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的水平逐渐下降。哺乳动物NAD
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合成有三条通路：(1)Preiss-handler途径；(2)从头合成途径；(3)补救合成途径。其中补救途径为烟酰胺核糖经烟酰胺核苷激酶或烟酰胺经烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)合成β-烟酰胺单核苷酸(β-NMN)，然后β-NMN经烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶合成NAD
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的途径。NAMPT的活性受沉默信息调节因子2相关酶1(Silent information regulator 2，SIRT1)调节。SIRT1是一种NAD
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消耗酶，具有很强的去乙酰化酶活性。SIRT1介导的NAMPT去乙酰化可以促进脂肪细胞的胞外NAMPT(eNAMPT)分泌，引起β-NMN水平升高，增强NAD
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的生物合成(Yoshida et al.,2019；Cell Metabolism 30,1-14)。但是直接补充NAD
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不能被细胞吸收利用，于是各种形式的补充剂主要有烟酰胺核糖、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺单核苷酸。
[0003]其中，烟酰胺核糖(Nicotinamide ribose，NR)是NAD
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的前体，但是因为生产过程中需要添加氯气来保证稳定性，所以只能化学合成。氯气本身有毒，容易挥发，这使得烟酰胺核糖存在安全隐患。另外NR需要酶的帮助，要经过多个步骤才能转化成NAD
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，导致转化率低。所以烟酰胺核糖的转化率、安全系数都相对较低。
[0004]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Reduced form of nicotinamide-adenine dinucleotid，NADH)是NAD
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的还原态，进入人体后可迅速分解为NAD
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和氢，因为机体摄入烟酰胺核糖和烟酰胺单核苷酸都是随后进行合成反应，而NADH进入机体是进行分解反应，且受酶的限制较小，因此转化效率是NAD
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家族中最高的。但是NADH也存在明显的缺点，易降解，极不稳定，只能现配现用，难生产应用，难以推广。
[0005]β-烟酰胺单核苷酸(β-Nicotinamide mononucleotide，β-NMN)是一种关键的NAD
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中间体，生产工艺相对简单，容易商业化，然而市场上商品化的烟酰胺单核苷酸品质不一，补充烟酰胺单核苷酸会增加复制性衰老中的NAD
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/NADH比值，显著增强促炎衰老相关分泌表型，促炎衰老相关分泌表型具有致瘤性。补充烟酰胺单核苷酸还会促进胰腺导管腺癌的进展。
[0006]以上补充剂都与NAD
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直接相关，不是NAD
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的前体就是其还原态或中间态，在原理上就是补充剂进入体内能够转化为NAD
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从而提高体内NAD
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的含量，但是所述补充剂存在稳定性差、生产工艺复杂、成本高、安全性低、转化率低、增加癌症风险等一系列缺点。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中的缺陷，本专利技术提出了一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物，将所述组合物经过处理，通过补充一定量的尼古丁、白藜芦醇或SRT1720增加SIRT1对NAMPT的去乙酰化水平，提高NAD
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的水平，进而调控DNA损伤修复、糖代谢和脂代谢、T细胞激活、胰岛素释放、蛋白质的合成和降解、细胞的跨膜信号转导、细胞衰老等多种生理活动。
[0008]本专利技术提供一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法，所述方法通过增加沉默信息调节因子2相关酶1对烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平，提高烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性。
[0009]进一步的，通过沉默信息调节因子2相关酶1调节烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平的持续时间为2-6个月。持续施用2个月开始起效，6个月时有明显效果。
[0010]本专利技术还提供一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的组合物，所述组合物增加沉默信息调节因子2相关酶1对烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平，提高烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性；其中，所述组合物包括尼古丁、白藜芦醇、SRT1720中的任意一种。所述尼古丁的浓度为1ng/mL-25μg/mL。这个浓度非常低，不会成瘾，无细胞毒性。白藜芦醇和SRT1720均是SIRT1的特异性激活剂，都能促进SIRT1和NAMPT的结合。所述白藜芦醇的浓度为8-12μmol/L，所述SRT1720的浓度为3-8μmol/L。
[0011]进一步的，所述组合物还包括制剂辅料。
[0012]进一步的，所述组合物为口服液、片剂、颗粒剂或者胶囊剂。
[0013]进一步的，所述组合物为散剂或者饮料。
[0014]本专利技术还提供一种用于防止衰老、防止衰老相关疾病以及防止焦虑相关疾病的方法，所述方法包括施用有效量的组合物至受试者,所述组合物增加沉默信息调节因子2相关酶1对烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平。
[0015]本专利技术还提供一种用于防止衰老、防止衰老相关疾病以及防止焦虑相关疾病的组合物，所述组合物包括能够增加沉默信息调节因子2相关酶1对烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平的成分。
[0016]进一步的，根据所述的方法，所述衰老及衰老相关疾病和焦虑相关疾病包括视网膜神经元变性、轴突变性、特发性震颤、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、共济失调、紧张性精神分裂症、神经阻滞剂恶性综合征、舞蹈病、皮质基底神经节变性、肌张力障碍、智力迟钝、神经棘红细胞增多症、佩利措伊斯-梅茨巴赫病、进行性核上性麻痹、纹状体黑质变性、缺血性中风、脊髓病变、外伤性脑损伤和缺氧症。
[0017]进一步的，根据所述的组合物，所述衰老及衰老相关疾病和焦虑相关疾病包括视网膜神经元变性、轴突变性、特发性震颤、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、共济失调、紧张性精神分裂症、神经阻滞剂恶性综合征、舞蹈病、皮质基底神经节变性、肌张力障碍、智力迟钝、神经棘红细胞增多症、佩利措伊斯-梅茨巴赫病、进行性核上性麻痹、纹状体黑质变性、缺血性中风、脊髓病变、外伤性脑损伤和缺氧症。
[0018]本专利技术还提供一种所述的组合物在制备治疗衰老及衰老相关疾病和焦虑相关疾病的药物中的应用。
[0019]综上，与现有技术相比，本专利技术达到了以下技术效果：
[0020]1.本专利技术的方法在施加低浓度尼古丁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法，其特征在于，所述方法通过增加沉默信息调节因子2相关酶1对烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平，提高烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法中通过沉默信息调节因子2相关酶1调节烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平的持续时间为2-6个月。3.一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的组合物，其特征在于，所述组合物增加沉默信息调节因子2相关酶1对烟酰胺磷酸核糖转移酶的去乙酰化水平，提高烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括尼古丁、白藜芦醇、SRT1720中的任意一种。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中所述尼古丁的浓度为1ng/mL-25μg/mL。6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中所述白藜芦醇的浓度为8-12μmol/L。7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中所述SRT1720的浓度为3-8μmol/L。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨靓，李翔，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：