基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工技术领域，具体涉及基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法。本发明专利技术的方法以沙坦联苯为原料，以溴化氢或二溴海因为溴源，实现水和有机溶剂两相体系中的自由基反应，减少了有机溶剂的用量，使反应过程更绿色，两相体系反应效率更高。反应结束后，冷却，过滤，分层，有机层减压蒸出溶剂得粗品，然后粗品重结晶得到溴代沙坦联苯。本发明专利技术避免溴素的使用，操作安全，步骤简单，节时节能适用于工业生产。生产。

【技术实现步骤摘要】
基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，具体涉及基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法。

技术介绍

[0002]沙坦类降压药由于其不良反应少、耐受性好、安全性和依从性高，同时对心、肾等内脏器官损伤小等优点被广泛应用。
[0003]目前，沙坦类原料药合成路线中最重要的中间体就是溴代沙坦联苯(2
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氰基
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4'
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溴甲基联苯)，2
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氰基
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4'
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溴甲基联苯的传统合成工艺主要是溴素溴化法，该方法由于生产中需要用到溴素，生产操作比较危险，存在安全问题，而且溴素利用率不高，容易造成环境污染。
[0004]同时，该反应一般都在有机溶剂中进行，由于有机溶剂具有挥发性，污染环境，并且成本高，因此开发水相中的2
‑
氰基
‑
4'
‑
溴甲基联苯的制备新工艺具有重要的环境效益和社会效益，但由于沙坦联苯等在水中的溶解度小，反应效率往往不高。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤(1)、向反应瓶中加入沙坦联苯和溶剂，搅拌使固体溶解；所述溶剂为有机溶剂、水或两者的混合物；步骤(2)、加入溴源；步骤(3)、加入自由基引发剂，使自由基引发剂的摩尔量为沙坦联苯摩尔量的0.005
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0.032倍；步骤(4)、反应温度控制在30
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80℃，反应时间2
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6h；步骤(5)、反应结束后，冷却，过滤，分层，有机层减压蒸出溶剂得粗品；步骤(6)、粗品用甲苯、甲醇或者乙醇重结晶得到所述溴代沙坦联苯。2.根据权利要求1所述的基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂包括二氯乙烷、乙腈中的一种。3.根据权利要求2所述的基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶剂为有机溶剂或水时，在步骤(3)加入自由基引发剂后，再加入相转移催化剂，使相转移催化剂的物质的量为沙坦联苯物质的量的0.1％
‑
5％；相转移催化剂为四丁基溴化铵(TBAB)、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、季鏻盐中的一种。4.根据权利要求2或3所述的基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中溴源为质量分数为30％<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周倜，王立芹，张晓谦，孟阳，刘道勇，李艳红，相浩龙，董翠翠，张新一，李继宾，周兴波，唐凯，王海波，夏明莹，宋浩，张丹丹，周红财，卞伟丽，步长江，焦研，秦瑞昌，刘正顺，马海瑞，吴士峰，
申请(专利权)人：山东省溯源绿色化工研究院，
类型：发明
国别省市：