一种3,4-二取代-2-氨基苯甲醛的制备方法技术

本发明专利技术提供一种3,4

【技术实现步骤摘要】
一种3,4
‑
二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种3,4
‑
二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法。

技术介绍

[0002]取代的2
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氨基苯甲醛是一种有用的化学中间体，可用于医药等化工产品的制备。专利CN106573874公开了3，4
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二氟
‑2‑
氨基苯甲醛的合成方法，以3，4
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二氟苯甲醛为原料，使其先与乙二醇发生羟醛缩合反应，再于超低温下、与N,N,N',N'
‑
四甲基乙二胺和丁基锂反应制备得到叠氮化物，并对叠氮化物进行还原反应引入氨基，最后水解脱乙二醇得到目标产物。
[0003][0004]然而，该3，4
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二氟
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法是首先引入叠氮再还原为氨基，采用该方法需要在
‑
78℃超低温条件下进行，条件苛刻能耗高，并且丁基锂反应需要数倍于反应底物的溶剂，反应体系大，导致单位体积内产品的产出量少；即专利CN106573874公开的3，4
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二氟
‑2‑
氨基苯甲醛的合成方法不但危险性高，成本高，而且制造效率低，不适合大规模生产应用。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，用于解决现有技术中成本高、效率低、危险性高、不适合大规模生产的问题。
[0006]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，包括以下两种合成路径之任一：
[0007]第一种合成路径：
[0008]1)将式IV化合物与二醇进行羟醛缩合反应得到式III化合物；
[0009][0010]2)将式III所示化合物进行还原反应，得到式II所示取代的2
‑
氨基苯甲醛缩合物；
[0011][0012]3)将式II化合物进行水解反应，得到式I所示的取代的2
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氨基苯甲醛；
[0013][0014]其中，A为C2～C4的烷基；B为苄基、2
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甲氧基
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苄基、4
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甲氧基
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苄基、2,4
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二甲氧基
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苄基、2,3,4
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三甲氧基
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苄基、2,4,6
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三甲氧基
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苄基；
[0015]第二种合成路径：
[0016]将式IV化合物进行脱苄基反应，得到式I所示的取代的2
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氨基苯甲醛；
[0017][0018]其中，B为苄基、2
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甲氧基
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苄基、4
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甲氧基
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苄基、2,4
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二甲氧基
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苄基、2,3,4
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三甲氧基
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苄基、2,4,6
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三甲氧基
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苄基。
[0019]优选地，第一种合成路径中，步骤1)中所述羟醛缩合反应在催化剂c1存在的条件下进行；所述催化剂c1选自对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐中的一种或多种的组合；所述催化剂c1与式IV化合物摩尔比为0.01～1:1。
[0020]优选地，第一种合成路径中，步骤1)中所述二醇为乙二醇或丙二醇。
[0021]优选地，第一种合成路径中，步骤1)中所述式IV化合物与二醇的摩尔质量比为1:1.1～1.5。
[0022]优选地，第一种合成路径中，步骤2)中所述还原反应的还原剂为氢气。
[0023]优选地，第一种合成路径中，步骤2)中所述还原反应在催化剂c2和溶剂S2存在的
条件下进行，所述催化剂c2选自Pd/C、Pt/C、雷尼镍、钌碳、铑碳中的一种或几种。
[0024]优选地，第一种合成路径中，步骤3)中所述水解反应在酸的水溶液条件下进行；所述酸与式II化合物摩尔比为0.1～1:1；所述酸的水溶液的浓度为1wt％～15wt％。
[0025]优选地，第一种合成路径和/或第二种合成路径中，所述式IV化合物由2，3，4
‑
三氟苯甲醛与二苄胺化合物进行取代反应得到。
[0026]优选地，第二种合成路径中，所述脱苄基反应在三氟乙酸存在条件下进行，所述三氟乙酸与式V化合物的摩尔比为1
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20:1。
[0027]如上所述，本专利技术的3,4二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，具有以下有益效果：本专利技术的制备方法反应条件温和，操作简单，且危险性低，效率高，成本较低，适于大规模工业化生产。
具体实施方式
[0028]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。
[0029]本专利技术提供一种3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，包括以下两种合成路径之任一：
[0030]第一种合成路径：
[0031]1)将式IV化合物与二醇进行羟醛缩合反应得到式III化合物；
[0032][0033]2)将式III所示化合物进行还原反应，得到式II所示取代的2
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氨基苯甲醛缩合物；
[0034][0035]3)将式II化合物进行水解反应，得到式I所示的取代的2
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氨基苯甲醛；
[0036][0037]其中，A为C2～C4的烷基；B为苄基、2
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甲氧基
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苄基、4
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甲氧基
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苄基、2,4
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二甲氧基
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苄基、2,3,4
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三甲氧基
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苄基、2,4,6
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三甲氧基
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苄基；
[0038]第二种合成路径：
[0039]将式IV化合物进行脱苄基反应，得到式I所示的取代的2
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氨基苯甲醛；
[0040][0041]其中，B为苄基、2
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甲氧基
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苄基、4
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甲氧基
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苄基、2,4
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二甲氧基
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苄基、2,3,4
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三甲氧基
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苄基、2,4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下两种合成路径之任一：第一种合成路径：1)将式IV化合物与二醇进行羟醛缩合反应得到式III化合物；2)将式III所示化合物进行还原反应，得到式II所示取代的2
‑
氨基苯甲醛缩合物；3)将式II化合物进行水解反应，得到式I所示的3,4
‑
二取代
‑2‑
氨基苯甲醛；其中，A为C2～C4的烷基；B为苄基、2
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甲氧基
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苄基、4
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甲氧基
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苄基、2,4
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二甲氧基
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苄基、2,3,4
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三甲氧基
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苄基、2,4,6
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三甲氧基
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苄基；第二种合成路径：将式IV化合物进行脱苄基反应，得到式I所示的3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛；其中，B为苄基、2
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甲氧基
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苄基、4
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甲氧基
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苄基、2,4
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二甲氧基
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苄基、2,3,4
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三甲氧基
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苄基、2,4,6
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三甲氧基
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苄基。2.根据权利要求1所述的3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，其特征在于，第一种合成路径中，步骤1)中所述羟醛缩合反应在催化剂c1存在的条件下进行；所述催化剂c1选自对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐中的一种或多种的组合；所述催化剂c1与式IV化合物摩尔比为0.01～1:1；
和/或，步骤1)中所述羟醛缩合反应在回流条件下进行，所述回流温度为60～180℃；和/或，步骤1)中所述羟醛缩合反应在溶剂S1存在的条件下进行，所述溶剂S1为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、环己烷、二氯乙烷中的一种或几种组合；和/或，步骤1)中所述二醇为乙二醇或丙二醇；和/或，步骤1)中所述式IV化合物与二醇的摩尔质量比为1:1.1～1.5。3.根据权利要求1所述的3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，其特征在于，第一种合成路径中，步骤2)中所述还原反应的还原剂为氢气；和/或，步骤2)所述还原反应的温度为20～60℃；和/或，步骤2)所述还原反应在催化剂c2和溶剂S2存在的条件下进行，所述催化剂c2选自Pd/C、Pt/C、雷尼镍、钌碳、铑碳中的一种或几种；所述溶剂S2选自乙酸乙酯、乙腈、甲苯、甲醇、乙醇异丙醇、乙酸丙酯乙酸丁酯、二甲苯、己烷、庚烷、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、甲基叔丁基醚、二乙二醇二甲醚、异丙醚、正丁醚中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的3,4
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二取代
‑2‑
氨基苯甲醛的制备方法，其特征在于，第一种合成路径中，步骤2)中所述式III化合物与催化剂c2的质量比为100:0.5～2.0。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：何立，顾竞，杜友兴，周健，赵姗姗，杨建华，
申请(专利权)人：兰州康鹏威耳化工有限公司，
类型：发明
国别省市：