作为CD38抑制剂的杂双环酰胺制造技术

本发明专利技术涉及杂双环酰胺和相关化合物，这些是CD38抑制剂并且可用于治疗癌症。是CD38抑制剂并且可用于治疗癌症。是CD38抑制剂并且可用于治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为CD38抑制剂的杂双环酰胺


[0001]本专利技术涉及杂双环酰胺和相关化合物，这些是CD38抑制剂并且可用于治疗癌症。

技术介绍

[0002]CD38(分化簇38)是ADP
‑
核糖基环化酶家族的成员，其广泛表达于多个细胞类型的表面上并且负责降解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD
+
)。CD38最初被描述为免疫细胞上作为活化标记物的表面抗原，其位于浆膜和细胞内细胞器的膜上(Quarona,V.等人，Cytometry BClin Cytom 84(4):207
‑
217(2013))。人类CD38含有300个氨基酸残基并且包括短N
‑
末端片段、单次跨膜螺旋和C
‑
末端催化结构域。CD38通常分类为II型膜蛋白；然而，也报导其以III型定向存在(Zhao YZ等人，Biochim Biophys Acta 1853(9):2095
‑
2103(2012))。CD38将NAD
+
转化成ADP
‑
核糖(ADPR)或环状ADPR(cADPR)和烟酰胺(Chini EN等人，Trends Pharmacol Sci 39(4):424
‑
436(2018))。尽管NAD
+
被认为是CD38的主要受质，但也已知具有其他受质(例如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP
+
)和烟酰胺单核苷酸(NMN
+
))。在一些条件下，CD38也可催化使用这些相同受质进行的碱基交换反应(Preugschat,F等人，Arch Biochem Biophys,479:114
‑
20(2008))。此CD38依赖性NAD
+
代谢可调控细胞外和细胞内代谢物、细胞内Ca
2+
和信号转导路径的水平(Horenstein,AL等人，Oncoimmunology 2(9):e26246(2013))；Chini EN等人，2018)。CD38也用作受体，并且CD38的受体
‑
配体活性可调控多个免疫细胞类型的发育、活化和分化(Quorona B等人，2013)，并且已报导CD31/PECAM
‑
1是CD38的配体(Deaglio S,JImmunol,160:395
‑
402(1998))。
[0003]CD38发挥不同的生理学功能，并且CD38敲除(KO)小鼠的表征已阐明此蛋白质所发挥的各种作用。CD38 KO小鼠的特征在于除脑外的所有分析组织/器官中的内源性cADPR水平均大大降低(Partida
‑
Sanchez S等人，Nat Med,7:1209
‑
16(2001)；Ceni C等人，JBiol Chem 278(42):40670
‑
40678(2003))。在胰岛中，CD38耗损会损害葡萄糖诱导的cADPR产生、细胞内Ca
2+
和胰岛素分泌(Kato J等人，J Biol Chem,274:1869
‑
72(1999))。CD38 KO也损害cADPR在腺泡细胞中的乙酰基胆碱诱导性累积，从而显著改变Ca
2+
信号传导模式(Fukushi等人，J Biol Chem,276:649
‑
55(2001))。同样，在中性粒细胞中，cADPR产生已展示可调控趋化期间的细胞内Ca
2+
释放和细胞外Ca
2+
流入二者且是体内细菌清除所需(Partida
‑
Sanchez S等人，Nat Med,7:1209
‑
16(2001))。CD38 KO小鼠也展示其他缺陷，包括破骨细胞形成和功能紊乱(Sun L等人，FASEB J,17:369
‑
75(2003))、气道反应性改变(Deshpande DA等人，Am J Respir Cell Mol Biol,32:149
‑
56(2005))、树突状细胞输送受损和体液免疫反应减小(Partida
‑
Sanchez S等人，Immunity,20:279
‑
91(2004))、主动脉中的α
‑
肾上腺素受体刺激的收缩经抑制(Mitsui
‑
Saito M等人，J Vet Med Sci,65:1325
‑
30(2003))和心肥大(Takahashi J等人，Biochem Biophys Res Commun,312:434
‑
40(2003))。这些发现明确证实了CD38所发挥的不同生物作用。
[0004]CD38表达还与调控性T(Treg)细胞、肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)和骨髓系衍生的抑制细胞(MDSC)的免疫抑制功能有关(Feng X等人，Clin Cancer Res 23(15):4290
‑
4300
(2017)；Krejcik J等人，Blood 128(3):384
‑
394(2016)；Chevrier S等人，Cell 169(4):736
‑
749e718(2017)；Levy A Neuro Oncol 14(8):1037
‑
1049(2012))。CD38 KO Treg细胞对NAD
+
诱导的细胞死亡极其敏感，这是因为其不能消耗NAD
+
(Chen J等人，J Immunol 176(8):4590
‑
4599(2006)；Hubert,SB等人，J Exp Med,207:2561
‑
8(2010))。与之相反，具有高CD38表达的Treg的抑制性大于具有较低或无CD38表达的其他子组(Krejcik等人，2016；Patton DT等人，PLoS One 6(3):e17359(2011))。同样，CD38
高
MDSC拥有抑制活化T细胞的较大能力。此类CD38
高
MDSC的活性促进了小鼠中的食管肿瘤生长，此效应可由CD38阻断来抑制(Karakasheva TA等人，Cancer Res 75(19):4074
‑
4085(2015))。功能性CD38
+
MDSC的扩增也已在尤其是先前经受疗法的患者的结肠直肠癌中加以阐述(Karakasheva TA等人，JCI Insight 3(6)(2018))。广义系统免疫学方式已揭示表达CD38的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)与透明细胞肾细胞癌(ccRCC)和早期肺腺癌的较差预后的关联(Chevrier S等人，2017；Lavin Y等人，Cell 169(4):750
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：V是N或CR
V
，其中R
V
是H、卤基或C1‑4烷基；W是N或CR
W
，其中R
W
是H、卤基或C1‑4烷基；由下式代表的部分：选自：环A是具有1、2或3个选自N、O和S的成环杂原子的5元杂芳基，其中环A的所述5元杂芳基任选地由1、2或3个独立地选自卤基和C1‑4烷基的取代基取代；每个R
N
独立地选自H、C1‑4烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中R
N
的所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy、Cy
‑
C1‑4烷基、卤基、
C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；R
A
、R
B
和R
C
各自独立地选自H、卤基、C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中R
A
、R
B
和R
C
的所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy、Cy
‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；L是C1‑4亚烷基接头；n为0或1；Q是H、C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基，其中Q的所述C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基和4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选地由1、2或3个独立地选自Cy1、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代；其中在n为0时，Q不为H；每个Cy独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；每个Cy1独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a2
、SR
a2
、C(O)R
b2
、C(O)NR
c2
R
d2
、C(O)OR
a2
、OC(O)R
b2
、OC(O)NR
c2
R
d2
、C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(O)R
b2
、NR
c2
C(O)OR
a2
、NR
c2
C(O)NR
c2
R
d2
、NR
c2
S(O)R
b2
、NR
c2
S(O)2R
b2
、NR
c2
S(O)2NR
c2
R
d2
、S(O)R
b2
、S(O)NR
c2
R
d2
、S(O)2R
b2
和S(O)2NR
c2
R
d2
的取代基取代；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、
C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
的所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy2、Cy2‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c
和R
d
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c1
和R
d1
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c2
和R
d2
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；每个Cy2是C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；R
a3
、R
b3
、R
c3
和R
d3
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自OH、CN、氨基、卤基、C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基和C1‑6卤代烷氧基的取代基取代；R
e
、R
e1
、R
e2
和R
e3
各自独立地选自H、C1‑4烷基和CN；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环C或N原子任选地由氧代(＝O)取代；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环S原子任选地由一个或两个氧代(＝
O)取代；并且条件是当：V是CH；W是CH；由下式代表的所述部分：是n为0；并且Q是环己基，其任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代；则环A不为2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：V是N或CR
V
，其中R
V
是H、卤基或C1‑4烷基；W是N或CR
W
，其中R
W
是H、卤基或C1‑4烷基；由下式代表的所述部分：选自：
环A是具有1、2或3个选自N、O和S的成环杂原子的5元杂芳基，其中环A的所述5元杂芳基任选地由1、2或3个独立地选自卤基和C1‑4烷基的取代基取代；每个R
N
独立地选自H、C1‑4烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中R
N
的所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy、Cy
‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；R
A
、R
B
和R
C
各自独立地选自H、卤基、C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中R
A
、R
B
和R
C
的所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy、Cy
‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；L是C1‑4亚烷基接头；n为0或1；Q是H、C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基，其中Q的所述C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基和4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C
(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代；其中在n为0时，Q不为H；每个Cy独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；每个Cy1独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a2
、SR
a2
、C(O)R
b2
、C(O)NR
c2
R
d2
、C(O)OR
a2
、OC(O)R
b2
、OC(O)NR
c2
R
d2
、C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(O)R
b2
、NR
c2
C(O)OR
a2
、NR
c2
C(O)NR
c2
R
d2
、NR
c2
S(O)R
b2
、NR
c2
S(O)2R
b2
、NR
c2
S(O)2NR
c2
R
d2
、S(O)R
b2
、S(O)NR
c2
R
d2
、S(O)2R
b2
和S(O)2NR
c2
R
d2
的取代基取代；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
的所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy2、Cy2‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c
和R
d
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c1
和R
d1
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c2
和R
d2
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或
3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；每个Cy2是C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；R
a3
、R
b3
、R
c3
和R
d3
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自OH、CN、氨基、卤基、C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基和C1‑6卤代烷氧基的取代基取代；R
e
、R
e1
、R
e2
和R
e3
各自独立地选自H、C1‑4烷基和CN；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环C或N原子任选地由氧代(＝O)取代；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环S原子任选地由一个或两个氧代(＝O)取代；并且条件是当：V是CH；W是CH；由下式代表的所述部分：是n为0；并且Q是环己基，其任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代；则环A不为
3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：V是N或CR
V
，其中R
V
是H、卤基或C1‑4烷基；W是N或CR
W
，其中R
W
是H、卤基或C1‑4烷基；由下式代表的所述部分：选自：环A是具有1、2或3个选自N、O和S的成环杂原子的5元杂芳基，其中环A的所述5元杂芳基任选地由1、2或3个独立地选自卤基和C1‑4烷基的取代基取代；每个R
N
独立地选自H、C1‑4烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中R
N
的所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy、Cy
‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；R
A
、R
B
和R
C
各自独立地选自H、卤基、C1‑4烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其中R
A
、R
B
和R
C
的所述C1‑4烷基、C2‑6烯基、
C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy、Cy
‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；L是C1‑4亚烷基接头；n为0或1；Q是H、C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基，其中Q的所述C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基和4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代；其中在n为0时Q不为H；每个Cy独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a
、SR
a
、C(O)R
b
、C(O)NR
c
R
d
、C(O)OR
a
、OC(O)R
b
、OC(O)NR
c
R
d
、C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
C(＝NR
e
)NR
c
R
d
、NR
c
R
d
、NR
c
C(O)R
b
、NR
c
C(O)OR
a
、NR
c
C(O)NR
c
R
d
、NR
c
S(O)R
b
、NR
c
S(O)2R
b
、NR
c
S(O)2NR
c
R
d
、S(O)R
b
、S(O)NR
c
R
d
、S(O)2R
b
和S(O)2NR
c
R
d
的取代基取代；每个Cy1独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a2
、SR
a2
、C(O)R
b2
、C(O)NR
c2
R
d2
、C(O)OR
a2
、OC(O)R
b2
、OC(O)NR
c2
R
d2
、C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(O)R
b2
、NR
c2
C(O)OR
a2
、NR
c2
C(O)NR
c2
R
d2
、NR
c2
S(O)R
b2
、NR
c2
S(O)2R
b2
、NR
c2
S(O)2NR
c2
R
d2
、S(O)R
b2
、S(O)NR
c2
R
d2
、S(O)2R
b2
和S(O)2NR
c2
R
d2
的取代基取代；R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中R
a
、R
b
、R
c
、R
d
、R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
的所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy2、Cy2‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c
和R
d
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC
(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c1
和R
d1
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c2
和R
d2
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；每个Cy2是C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；R
a3
、R
b3
、R
c3
和R
d3
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自OH、CN、氨基、卤基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基和C1‑6卤代烷氧基的取代基取代；R
e
、R
e1
、R
e2
和R
e3
各自独立地选自H、C1‑4烷基和CN；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环C或N原子任选地由氧代(＝O)取代；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环S原子任选地由一个或两个氧代(＝O)取代；并且条件是当：V是CH；W是CH；由下式代表的所述部分：是
n为0；并且Q是环己基，其任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代；则环A不为4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中由下式代表的所述部分：选自：5.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中由下式代表的所述部分：是
6.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中由下式代表的所述部分：是7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
A
、R
B
和R
C
各自独立地选自H和C1‑4烷基。8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
A
是H。9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中V是N。10.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中V是CR
V
。11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是N。12.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是CR
W
。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A选自：14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3各自独立地选自H和C1‑4烷基。15.如权利要求1和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是C1‑
10
烷基、C1‑
10
卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基，其中Q的所述C1‑
10
烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、
NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代，其中所述C1‑6烷基和C2‑6炔基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。16.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是C1‑
10
烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基，其中Q的所述C1‑
10
烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。17.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的C1‑
10
烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。18.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是C1‑4烷基。19.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q选自C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基。20.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的苯基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。21.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1或2个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、CN和OR
a1
的取代基取代的苯基，其中所述C1‑6烷基任选地由CN取代。22.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的C3‑
14
环烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C
(O)R
b1
的取代基取代。23.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的C4‑7环烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。24.如权利要求1和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的C4‑7环烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基、C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。25.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1或2个独立地选自Cy1、卤基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、CN、OR
a1
、NR
c1
R
d1
、C(O)NR
c1
R
d1
和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代的C4‑7环烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。26.如权利要求1和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1或2个独立地选自Cy1、卤基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、CN、OR
a1
、NR
c1
R
d1
、C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
和S(O)2R
b1
的取代基取代的C4‑7环烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基、C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。27.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的5至14元杂芳基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。28.如权利要求1和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的5至14元杂芳基，其中所述C1‑6烷基和C2‑6炔基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基、NR
c1
R
d1
和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。29.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被Cy1、卤基、C1‑6烷基或OR
a1
取代的5或6元杂芳基，其中所述C1‑6烷基任选地由C1‑6烷氧
基取代。30.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被Cy1、卤基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基或OR
a1
取代的5或6元杂芳基，其中所述C1‑6烷基和C2‑6炔基任选地由C1‑6烷氧基或NR
c1
R
d1
取代。31.如权利要求1、2和4至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代的4至14元杂环烷基，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代。32.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1或2个独立地选自Cy1、卤基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C(O)R
b1
和S(O)2R
b1
的取代基取代的5至10元杂环烷基。33.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是任选地被1或2个独立地选自Cy1、卤基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C(O)R
b1
和S(O)2R
b1
的取代基取代的5或6元杂环烷基。34.如权利要求1至33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是亚甲基接头。35.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为0。36.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1。37.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：V是N或CR
V
，其中R
V
是H、卤基或C1‑4烷基；W是N或CR
W
，其中R
W
是H、卤基或C1‑4烷基；由下式代表的所述部分：选自：每个R
N
独立地选自H和C1‑4烷基；
R
A
、R
B
和R
C
各自独立地选自H和C1‑4烷基；环A选自：R1、R2和R3各自独立地选自H和C1‑4烷基；L是亚甲基；n为0或1；Q是C1‑
10
烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基，其中Q的所述C1‑
10
烷基、C6‑
10
芳基、C3‑
14
环烷基、5至14元杂芳基或4至14元杂环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代，其中所述C1‑6烷基任选地由1、2或3个独立地选自OH、CN、C1‑6烷氧基和NR
c1
C(O)R
b1
的取代基取代；其中在n为0时Q不为H；每个Cy1独立地选自C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基和4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、CN、NO2、OR
a2
、SR
a2
、C(O)R
b2
、C(O)NR
c2
R
d2
、C(O)OR
a2
、OC(O)R
b2
、OC(O)NR
c2
R
d2
、C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(＝NR
e2
)NR
c2
R
d2
、NR
c2
R
d2
、NR
c2
C(O)R
b2
、NR
c2
C(O)OR
a2
、NR
c2
C(O)NR
c2
R
d2
、NR
c2
S(O)R
b2
、NR
c2
S(O)2R
b2
、NR
c2
S(O)2NR
c2
R
d2
、S(O)R
b2
、S(O)NR
c2
R
d2
、S(O)2R
b2
和S(O)2NR
c2
R
d2
的取代基取代；R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中R
a1
、R
b1
、R
c1
、R
d1
、R
a2
、R
b2
、R
c2
和R
d2
的所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy2、Cy2‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；
或R
c1
和R
d1
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；或R
c2
和R
d2
与其所附接的N原子一起形成4至7元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；每个Cy2是C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基或4至10元杂环烷基，其各自任选地由1、2、3或4个独立地选自卤基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、CN、OR
a3
、SR
a3
、C(O)R
b3
、C(O)NR
c3
R
d3
、C(O)OR
a3
、OC(O)R
b3
、OC(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)R
b3
、NR
c3
C(O)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(O)OR
a3
、C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、NR
c3
C(＝NR
e3
)NR
c3
R
d3
、S(O)R
b3
、S(O)NR
c3
R
d3
、S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2R
b3
、NR
c3
S(O)2NR
c3
R
d3
和S(O)2NR
c3
R
d3
的取代基取代；R
a3
、R
b3
、R
c3
和R
d3
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑
10
芳基、C3‑7环烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环烷基、C6‑
10
芳基
‑
C1‑4烷基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、5至10元杂芳基
‑
C1‑4烷基和4至10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自OH、CN、氨基、卤基、C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基和C1‑6卤代烷氧基的取代基取代；R
e1
、R
e
2和R
e3
各自独立地选自H、C1‑4烷基和CN；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环C或N原子任选地由氧代(＝O)取代；其中任一上文所提及杂环烷基的一个或多个成环S原子任选地由一个或两个氧代(＝O)取代；并且条件是当：V是CH；W是CH；由下式代表的所述部分：是
n为0；并且Q是环己基，其任选地被1、2、3、4或5个独立地选自Cy1、Cy1‑
C1‑4烷基、卤基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、CN、NO2、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
的取代基取代；则环A不为38.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其选自：5
‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)
‑
N
‑
((1r,4r)
‑4‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)环己基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑7‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
氟
‑6‑
(三氟甲基)苄基)
‑5‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑7‑
甲酰胺；N
‑
[[2
‑
氟
‑6‑
(三氟甲基)苯基]甲基]
‑6‑
噻唑
‑5‑
基
‑
3H
‑
苯并咪唑
‑4‑
甲酰胺；N
‑
((1r,4r)
‑4‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)环己基)
‑5‑
(噻唑
‑5‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑7‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
氟
‑6‑
(三氟甲基)苄基)
‑5‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)
‑
1H
‑
吲哚
‑7‑
甲酰胺；N
‑
((1r,4r)
‑4‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)环己基)
‑5‑
(噻唑
‑5‑
基)
‑
1H...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳里，
申请(专利权)人：里邦医疗公司，
类型：发明
国别省市：