【技术实现步骤摘要】
可来源于血小板浓缩液的生物活性组合物及其制备和使用方法
[0001]本申请是申请号为201480056186.0,申请日为2014年8月27日,专利技术名称为“可来源于血小板浓缩液的生物活性组合物及其制备和使用方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]本专利技术一般涉及来源于动物血小板产品的生物活性物质及其制备和使用方法的领域。
技术介绍
[0003]用于治疗处理的细胞或含有细胞的组合物的施用正在成为日益流行的治疗方式。这样的治疗可以包括,例如,施用具有分化成包括例如骨、脂肪、软骨和肌肉的间叶细胞谱系细胞的潜能的间充质干细胞(MSC)。
[0004]为了获得治疗量的用于移植的细胞,经常需要从原始群体扩增细胞群体。用于扩增细胞群体的培养基为细胞代谢、生长和增殖提供必需营养物。经常使用胎牛血清(FBS)作为促进群体扩增的补充剂。因为FBS的低含量抗体,因为FBS包含刺激细胞生长和增殖的许多生长因子以及因为FBS的制造相对便宜,所以FBS一直是优选的补充剂。然而,FBS具有公认的缺点,包括病原体的传播风险,如牛海绵状脑病。
[0005]人血小板裂解物(hPL)已作为FBS的潜在的、非异种替代品出现。hPL来源于已知含有多种生长因子的血小板。除了生长因子外,目前的hPL分离技术通常还产生保留了高浓度的纤维蛋白原(一种参与凝块形成的糖蛋白)的组合物。因为它们的纤维蛋白原含量和形成凝块的倾向,目前的商业hPL组合物经常与一种或多种抗凝添加剂,典型地肝素一起使用。hPL中的抗凝添加剂增加了hPL生产和/ ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种组合物,所述组合物包含:人血源性血小板浓缩液的生物活性级分,所述血小板浓缩液含有人血小板和人血浆,所述生物活性级分包含所述血小板浓缩液的天然组分,包括纤维蛋白原、白蛋白、球蛋白,和TGF
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β1、EGF、碱性FGF、PDGF
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AA、PDGF
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BB、SDF
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1α及VEGF中的至少一种,其中所述纤维蛋白原以低于20,000ng/mL的含量存在,并且其中所述组合物不含或基本上不含添加的肝素。2.如权利要求1所述的组合物,所述组合物包含所述TGF
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β1、EGF、碱性FGF、PDGF
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AA、PDGF
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BB、SDF
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1α和VEGF中的每一种。3.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述组合物不含肝素。4.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分还包括原产于所述血小板浓缩液的IL
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1b、IL
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6、IL
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8、IL
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10、IL
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13、IL
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17、IFN
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γ和TNF
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α中的至少一种。5.如权利要求4所述的组合物,其中所述生物活性级分还包括原产于所述血小板浓缩液的IL
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1b、IL
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6、IL
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8、IL
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10、IL
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13、IL
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17、IFN
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γ和TNF
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α中的每一种。6.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分是液体生物活性级分,并且其中所述组合物包含:0.5至2.5g/dL的球蛋白;2至5g/dL的白蛋白;100至200mmol/L的钠;50至120mg/dL的甘油三酯;和/或150至300mg/dL的葡萄糖。7.如权利要求6所述的组合物,其中所述球蛋白为1至2g/dL。8.如权利要求6所述的组合物,其中所述白蛋白为3至4g/dL。9.如权利要求6所述的组合物,其中所述钠为120至160mmol/L。10.如权利要求6所述的组合物,其中所述甘油三酯为60至110mg/dL。11.如权利要求6所述的组合物,其中所述葡萄糖为150至250mg/dL。12.如权利要求1或2所述的组合物,所述组合物不含洗涤剂残留物。13.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分是液体生物活性级分,并且其中所述PDGF
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BB的浓度低于1000pg/mL。14.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分是液体生物活性级分,并且其中所述PDGF
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AA的浓度低于3000pg/mL。15.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分是液体生物活性级分,并且其中所述TGF
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β1的浓度为至少5000pg/mL。16.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分是液体生物活性级分,并且其中所述VEGF的浓度低于300pg/mL。17.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述生物活性级分是液体生物活性级分,并且其中所述天然组分包括:含量低于20,000ng/mL所述液体生物活性级分的纤维蛋白原;含量为至少2mg/dL所述液体生物活性级分的白蛋白;含量为至少1g/dL所述液体生物活性级分的球蛋白;含量为至少5000pg/mL所述液体生物活性级分的TGF
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β1;
含量为至少20pg/mL所述液体生物活性级分的EGF;含量为至少5pg/mL所述液体生物活性级分的FGF
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β;含量为至少200pg/mL所述液体生物活性级分的PDGF
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AA;含量为至少50pg/mL所述液体生物活性级分的PDGF
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BB;含量为至少100pg/mL所述液体生物活性级分的SDF
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1α;和含量为至少10pg/mL所述液体生物活性级分的VEGF。18.如权利要求1或2所述的组合物,其中:所述组合物具有260
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340mmol/kg之间的摩尔渗透压浓度。19.如权利要求1或2所述的组合物,其中:所述组合物具有在6.8至7.8的范围内的pH。20.如权利要求1或2所述的组合物,其中:所述组合物不含非原产于所述血小板浓缩液的肝素。21.一种细胞培养基,所述细胞培养基包含根据权利要求1至20中任一项所述的组合物。22.如权利要求21所述的细胞培养基,所述细胞培养基不含肝素。23.一种用于制备生物活性组合物的方法,所述方法包括:将凝结剂添加到血小板裂解物组合物中形成凝结物质;将所述凝结物质中的凝结固体与液体分离;以及对所述液体进行深层过滤,其中组合物不含或基本上不含添加的肝素。24.如权利要求23所述的方法,其中:用带正表面电荷的深层过滤介质进行所述深层过滤。25.如权利要求23或24所述的方法,其中:所述凝结剂包括氯化钙盐。26.如权利要求23或24所述的方法,还包括:对所述液体进行无菌过滤。27.如权利要求23或24所述的方法,其中:通过包括冷冻和解冻血小板浓缩液组合物以便裂解其中的血小板的方法来制备所述血小板裂解物组合物。28.如权利要求27所述的方法,其中:所述血小板浓缩液组合物包括含有血小板和血浆的机采人血小板组合物。29.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员:E,
申请(专利权)人:库克通用生物技术有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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