一种高产5-氨基乙酰丙酸的重组大肠杆菌菌株及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于生产5

【技术实现步骤摘要】
一种高产5
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氨基乙酰丙酸的重组大肠杆菌菌株及其应用


[0001]本专利技术涉及代谢工程和微生物发酵领域，具体地，涉及一种高产5
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氨基乙酰丙酸(5
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ALA)的重组大肠杆菌菌株及其应用。

技术介绍

[0002]5‑
氨基乙酰丙酸(5
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aminolevulinic acid，简称5
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ALA)是一种广泛存在于细菌、真菌、动物和植物体内的非蛋白类的氨基酸，是吡咯类化合物的生物合成中的重要中间代谢产物。在农业领域，由于5
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ALA在环境中易降解，对农作物、动物和人无毒性，可用作植物生长调节剂、绿色除草剂和杀虫剂。在医学领域，5
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ALA作为一种副作用小、渗透性好的光动力学药物，已被广泛应用于痤疮、皮肤癌、膀胱癌、乳腺癌、上消化道癌等的诊断与光动力治疗中。
[0003]目前5
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ALA的合成方法主要包括为化学合成法和生物合成法。
[0004]化学合成法主要有：（1）以马尿酸和琥珀酸为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于5
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氨基乙酰丙酸生产的重组大肠杆菌菌株，其特征在于，所述菌株包含如下任意一种或两种基因修饰：（1）抑制galR基因的表达或/和抑制galR基因所编码的半乳糖抑制子GalR的活性；（2）增强glk基因的表达或/和增强glk基因所编码的葡萄糖激酶的活性。2.根据权利要求1所述的重组大肠杆菌菌株，其特征在于，所述菌株还包含如下任意一种或多种基因修饰：（1）增强hemL基因的表达或/和增强hemL基因所编码的谷氨醛氨基转移酶的活性；（2）增强hemA基因的表达或/和增强hemA基因所编码的谷氨酰胺tRNA还原酶的活性；（3）增强eamA基因的表达或/和增强eamA基因所编码的半胱氨酸/邻乙酰丝氨外排蛋白的活性；（4）引入或增强外源5
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氨基乙酰丙酸合成酶基因hemA的表达。3.根据权利要求1所述的重组大肠杆菌菌株，其特征在于，所述菌株还包含如下任意一种或多种基因修饰：（1）抑制hemF基因的表达或/和抑制hemF基因所编码的共卟啉原III氧化酶的活性；（2） 增强ppc基因的表达或/和增强ppc基因所编码的磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶的活性；（3）抑制poxB基因的表达或/和抑制poxB基因所编码的丙酮酸氧化酶的活性；（4）抑制aceB基因的表达或/和抑制aceB基因所编码的苹果酸合酶的活性。4.根据权利要求2所述的重组大肠杆菌菌株，其特征在于，所述菌株包含如下修饰：（1）增强hemL基因的表达或/和增强hemL基因所编码的谷氨醛氨基转移酶的活性；（2）增强hemA基因的表达或/和增强hemA基因所编码的谷氨酰胺tRNA还原酶的活性；（3）增强eamA基因的表达或/和增强eamA基因所编码的半胱氨酸/邻乙酰丝氨外排蛋白的活性；（4）引入或增强外源5
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氨基乙酰丙酸合成酶基因hemA的表达；（5）抑制hemF基因的表达或/和抑制hemF基因所编码的共卟啉原III氧化酶的活性；或，（1）增强hemL基因的表达或/和增强hemL基因所编码的谷氨醛氨基转移酶的活性；（2）增强hemA基因的表达或/和增强hemA基因所编码的谷氨酰胺tRNA还原酶的活性；（3）增强eamA基因的表达或/和增强eamA基因所编码的半胱氨酸/邻乙酰丝氨外排蛋白的活性；（4）引入或增强外源5
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氨基乙酰丙酸合成酶基因hemA的表达；（5）抑制hemF基因的表达或/和抑制hemF基因所编码的共卟啉原III氧化酶的活性；（6）抑制galR基因的表达或/和抑制galR基因所编码的半乳糖抑制子GalR的活性；或，（1）增强hemL基因的表达或/和增强hemL基因所编码的谷氨醛氨基转移酶的活性；（2）增强hemA基因的表达或/和增强hemA基因所编码的谷氨酰胺tRNA还原酶的活性；（3）增强eamA基因的表达或/和增强eamA基因所编码的半胱氨酸/邻乙酰丝氨外排蛋白的活性；（4）引入或增强外源5
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氨基乙酰丙酸合成酶基因hemA的表达；（5）抑制hemF基因的表达或/和抑制hemF基因所编码的共卟啉原III氧化酶的活性；（6）抑制galR基因的表达或/和抑制galR基因所编码的半乳糖抑制子GalR的活性；
（7）增强ppc基因的表达或/和增强ppc基因所编码的磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶的活性；或，（1）增强hemL基因的表达或/和增强hemL基因所编码的谷氨醛氨基转移酶的活性；（2）增强hemA基因的表达或/和增强hemA基因所编码的谷氨酰胺tRNA还原酶的活性；（3）增强eamA基因的表达或/和增强eamA基因所编码的半胱氨酸/邻乙酰丝氨外排蛋白的活性；（4）引入或增强外源5
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氨基乙酰丙酸合成酶基因hemA的表达；（5）抑制hemF基因的表达或/和抑制hemF基因所编码的共卟啉原III氧化酶的活性；（6）抑制galR基因的表达或/和抑制galR基因所编码的半乳糖抑制子GalR的活性；（7）增强ppc基因的表达或/和增强ppc基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春平，杨梦杰，
申请(专利权)人：北京道合成企业管理有限公司，
类型：发明
国别省市：