用于治疗慢性粒细胞白血病的BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术为用于治疗慢性粒细胞白血病的BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂，公开了抑制BCR/ABL酪氨酸激酶的化合物，该化合物是通过基于已知的BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂，构建药效团模型，对数据库进行虚拟筛选，并对活性最好的化合物进行结构优化，发现优化的化合物能够有效的抑制BCR/ABL酪氨酸激酶的磷酸化，抑制伊马替尼耐药和不耐药的细胞的增殖，并诱导伊马替尼耐药和不耐药的细胞的周期阻滞，自噬和凋亡。本发明专利技术公开的化合物作为BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂，为治疗慢性粒细胞白血病提供了新的选择。为治疗慢性粒细胞白血病提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗慢性粒细胞白血病的BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂


[0001]本专利技术涉及一种通过计算机虚拟筛选得到的化合物，特别涉及治疗慢性粒细胞白血病的BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂。

技术介绍

[0002]慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种由造血干细胞转化而来的血液学恶性疾病，该病的标记是Ph染色体，是Nowell和Hungerford在1960年发现的。Ph染色体是9号(abl)和22号(bcr)易位的结果，产生了BCR/ABL融合基因(A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining.Rowley JD.Nature 1973；243:290
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3.)。BCR/ABL融合基因导致酪氨酸激酶活性失调，对BCR/ABL酪氨酸激酶活性的解除是CML的主要致病原因(Targe本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向BCR-ABL酪氨酸激酶的结构通式(Ⅰ)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其可药用盐：其中：R1选自氢、甲基、乙基或异丙基；R2选自氢、甲基、乙基或异丙基；R3：选自或烷基。2.如权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其可药用盐，其特征在于，所述式(Ⅰ)化合物的取代基R3被取代得到如下结构式：其中R1选自氢、甲基、乙基或异丙基；R2选自氢、甲基、乙基或异丙基；R4选自甲基、氢、氢、其中R1:选自氢、甲基、乙基或异丙基；R2选自氢、甲基、乙基或异丙基；R5选自选自
其中R1选自氢、甲基、乙基或异丙基；R2选自氢、甲基、乙基或异丙基；R6为乙基；其中R1选自氢、甲基、乙基或异丙基；R2选自氢、甲基、乙基或异丙基；R7选自甲基或3.如权利要求2所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其可药用盐，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物选自：
4.如权利要求2所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式，及其可药用盐，其特征在于，所述式(Ⅲ)化合物选自：
5.如权利要求2所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李加忠，黄婷婷，王欣，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：