CR2结合蛋白及其在医学疗法中的用途制造技术

本发明专利技术提供了与人CR2结合的CR2结合蛋白、包含所述CR2结合蛋白的药物组合物及其在治疗或预防自身免疫和/或炎性病症、感染性疾病和与Epstein

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CR2结合蛋白及其在医学疗法中的用途


[0001]本专利技术涉及结合并中和补体受体2(CR2或CD21)的CR2结合蛋白。本专利技术还涉及用所述CR2结合蛋白和包含CR2结合蛋白的药物组合物治疗疾病或病症的方法。本专利技术的其他方面将从以下描述中显而易见。

技术介绍

[0002]补体系统是一组进化上保守的血浆蛋白，其是针对入侵病原体的先天免疫应答的一部分。补体的蛋白水解激活发生在激活的表面，导致具有一系列效应功能的活性补体成分沉积，所述效应功能包括调节适应性免疫应答。补体受体2(CR2)，也称为CD21，是145kDa的膜结合糖蛋白，主要在B淋巴细胞和滤泡树突细胞(FDC)上表达，作为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁。CR2是最小的共价结合补体组分3(C3)片段C3dg和C3d(合称为C3d/g)的受体，并与iC3b有着较弱的结合。干扰素α、双链DNA和Epstein
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Barr病毒gp350/220也被描述为CR2的配体。
[0003]CR2通过以下方式在适应性免疫应答中发挥三个关键作用：1)结合调理的抗原并将其输送并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.结合人CR2的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白结合位于人CR2的两个短补体重复结构域之间的接头内的一个或多个残基和/或接近人CR2的C端的一个或多个残基。2.根据权利要求1的CR2结合蛋白，其在SEQ ID NO:2和/或SEQ ID NO:71中的一个或多个氨基酸残基处结合人CR2。3.根据权利要求2的CR2结合蛋白，其在SEQ ID NO:2中的一个或多个氨基酸残基处结合人CR2。4.根据权利要求2的CR2结合蛋白，其在SEQ ID NO:71中的一个或多个氨基酸残基处结合人CR2。5.CR2结合蛋白，其保护CR2的残基66至70(SEQ ID NO:2)在HDX
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MS分析中免于氘交换。6.CR2结合蛋白，其保护CR2的残基66至70(SEQ ID NO:2)和/或残基104
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127(SEQ ID NO:71)在HDX
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MS分析中免于氘交换。7.根据权利要求1至6中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白为抗体。8.根据权利要求7的CR2结合蛋白，其中所述抗体为单克隆抗体。9.根据权利要求8的CR2结合蛋白，其中所述单克隆抗体为IgG1或IgG4。10.根据权利要求9的CR2结合蛋白，其中所述单克隆抗体为IgG1。11.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其包含恒定区，以使得所述抗体具有降低的ADCC和/或补体激活或效应功能。12.根据权利要求11的CR2结合蛋白，其中所述恒定区包含在位置235和237(EU索引编号)处用丙氨酸残基的取代。13.根据权利要求11的CR2结合蛋白，其中所述恒定区在包含在位置234和235(EU索引编号)处用丙氨酸残基的取代。14.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白是人的、人源化的或嵌合的。15.根据权利要求14的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白是人的。16.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含以下CDR中的任意一种或其组合：来自SEQ ID NO:5的CDRH1、CDRH2、CDRH3和/或来自SEQ ID NO:6的CDRL1、CDRL2、CDRL3。17.根据权利要求1至16中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:12所示氨基酸序列的CDR3，或这些CDR中的一个或所有的变体，其中所述CDR变体具有1、2或3个氨基酸修饰。18.根据权利要求17的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:12所示氨基酸序列的CDR3。19.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其重链可变区中包含含有SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:9所示氨基酸序列的CDR3，或这些CDR中的一个或所有的变体，其中所述CDR变体具有1、2或3个氨基酸修饰。20.根据权利要求19的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其重链可变区中包含含
有SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:9所示氨基酸序列的CDR3。21.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:6所示的可变轻链氨基酸序列。22.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:5所示的可变重链氨基酸序列。23.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:4所示的轻链氨基酸序列。24.根据权利要求1至12或14至23中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:3所示的重链氨基酸序列。25.根据权利要求1至15中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含以下CDR中的任意一种或其组合：来自SEQ ID NO:17的CDRH1、CDRH2、CDRH3和/或来自SEQ ID NO:18的CDRL1、CDRL2、CDRL3。26.根据权利要求1至15或25中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:22所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:23所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:24所示氨基酸序列的CDR3，或这些CDR中的一个或所有的变体，其中所述CDR变体具有1、2或3个氨基酸修饰。27.根据权利要求26的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:22所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:23所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:24所示氨基酸序列的CDR3。28.根据权利要求1至15或权利要求25至27中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其重链可变区中包含含有SEQ ID NO:19所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:20所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:21所示氨基酸序列的CDR3，或这些CDR中的一个或所有的变体，其中所述CDR变体具有1、2或3个氨基酸修饰。29.根据权利要求28的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其重链可变区中包含含有SEQ ID NO:19所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:20所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:21所示氨基酸序列的CDR3。30.根据权利要求1至15或25至29中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:18所示的可变轻链氨基酸序列。31.根据权利要求1至15或25至30中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:17所示的可变重链氨基酸序列。32.根据权利要求1至15或25至31中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:16所示的轻链氨基酸序列。33.根据权利要求1至12、14、15或25至31中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含如SEQ ID NO:15所示的重链氨基酸序列。34.根据权利要求1至15中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含以下CDR中的任意一种或其组合：来自SEQ ID NO:29的CDRH1、CDRH2、CDRH3和/或来自SEQ ID NO:30的CDRL1、CDRL2、CDRL3。35.根据权利要求1至15中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变
区中包含含有SEQ ID NO:34所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:35所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:36所示氨基酸序列的CDR3，或这些CDR中的一个或所有的变体，其中所述CDR变体具有1、2或3个氨基酸修饰。36.根据权利要求35的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:34所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:35所示氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM贝利，G布马，MN伯登，CJ迪梅奇，D迪克森，G多斯桑托斯克鲁兹德曼托斯，C埃尔森，LJ胡克，S基钦，E莱科瓦，E马杜拉，K尼斯塔拉，J张，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：