胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用，属于抗金黄色葡萄球菌药物领域，药物包括胆酸与氨基糖苷，且两者的浓度比为1:1/64～1/64:1。胆酸与氨基糖苷联用，可以增强金黄色葡萄球菌细胞膜的通透性，进而协同氨基糖苷发挥杀菌的功效。进而协同氨基糖苷发挥杀菌的功效。进而协同氨基糖苷发挥杀菌的功效。

【技术实现步骤摘要】
胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗金黄色葡萄球菌药物
，更具体地说是涉及胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自首次发现以来，在全球的影响范围逐年递增。临床上针对金黄色葡萄球菌感染多采用抗生素疗法，代表药有糖肽类万古霉素和噁唑烷酮类利奈唑胺。近年来国内外有关耐万古霉素金黄色葡萄球菌和耐利奈唑胺金黄色葡萄球菌的临床分离株多有报道，这些抗生素对金黄色葡萄球菌的敏感性降低，且其价格昂贵、毒副作用强，使用限制多，在临床治疗中逐渐显示出不足之处。积极探索新的药物替代治疗方案已成为目前有效应对金黄色葡萄球菌感染的紧迫任务。
[0003]氨基糖苷类抗生素是广谱杀菌抗生素，包括庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素和新霉素。氨基糖苷类药物的治疗窗较窄，可产生毒性，包括肾毒性和耳毒性，可导致永久性听力损失，这种效应与治疗的剂量和持续时间有关，并因肾脏或肝脏损害或两者兼有而加剧，在老年人和新生儿中更可能发生。为降低全身用氨基糖苷类药物的耳毒性风险，需要定期进行血清浓度监测，以维持氨基糖苷水平低于耳蜗
‑
前庭系统的毒性阈值。因此，氨基糖苷类药物的可利用途径受到限制。
[0004]因此，如何将氨基糖苷类抗生素与其他抗生素联用，以降低金黄色葡萄球菌的耐药性，降低药物毒性，提高治疗效果是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提供了一种通过抗生素与胆酸类化合物联合使用来杀灭金黄色葡萄球菌的方法，相比单独施用的抗生素，联合施用抗生素和胆酸具有显著提升杀菌效果或降低抗生素的用量的作用。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。
[0008]作为上述技术方案优选的技术方案，胆酸能增强金黄色葡萄球菌细胞膜通透性，并协同增强氨基糖苷杀菌能力。
[0009]作为上述技术方案优选的技术方案，胆酸与氨基糖苷联用能消除金黄色葡萄球菌生物被膜。
[0010]作为上述技术方案相同的专利技术构思，本专利技术还请求保护一种抗金黄色葡萄球菌的药物，包括胆酸与氨基糖苷，且两者的浓度比为1:1/64～1/64:1。
[0011]作为上述技术方案优选的技术方案，胆酸包括熊去氧胆酸或鹅去氧胆酸。
[0012]作为上述技术方案优选的技术方案，氨基糖苷包括：依替米星、阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素中的任意一种。
[0013]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术以胆酸类化合物与氨基糖苷
类抗生素联合应用，可特异性杀灭金黄色葡萄球菌，其作用与万古霉素及利奈唑胺相当，且不易产生耐药性，克服了抗生素在临床应用中的不足，为临床治疗MRSA感染性疾病提供新的治疗方案。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0015]图1附图为氨基糖苷类药物联用CDCA针对S.a和MRSA的抑菌实验结果图；
[0016]图2附图为0.5倍MIC阿米卡星联合40μg/ml鹅去氧胆酸对金黄色葡萄球菌的时间杀菌曲线图；
[0017]图3附图为8倍MIC阿米卡星联合40μg/ml鹅去氧胆酸对金黄色葡萄球菌的时间杀菌曲线图；
[0018]图4附图为10倍MIC阿米卡星联合40μg/ml鹅去氧胆酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的时间杀菌曲线图；
[0019]图5附图为鹅去氧胆酸对金黄色葡萄球菌细胞膜电位的影响图；
[0020]图6附图为鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸对金黄色葡萄球菌细胞膜通透性的影响图；
[0021]图7附图为阿米卡星联合鹅去氧胆酸对被消除质子动力势的金黄色葡萄球菌的时间杀菌曲线图；
[0022]图8附图为阿米卡星联用鹅去氧胆酸作用于形成期细菌生物被膜CV染色图；
[0023]图9附图为阿米卡星联用鹅去氧胆酸作用于形成期细菌生物被膜XTT染色图；
[0024]图10附图为阿米卡星联用鹅去氧胆酸作用于成熟期细菌生物被膜CV染色图；
[0025]图11附图为阿米卡星联用鹅去氧胆酸作用于成熟期细菌生物被膜XTT染色图；
[0026]图12附图为连续30天诱导金黄色葡萄球菌对阿米卡星耐药性图；
[0027]图13附图为连续30天诱导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对阿米卡星耐药性图；
[0028]图14附图为杀菌72h时正常细胞数量图；
[0029]图15附图为阿米卡星联用鹅去氧胆酸对小克隆突变的时间杀菌曲线。
具体实施方式
[0030]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0031]本专利技术实施例公开了：依替米星、阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素分别与熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸联合使用抑制金黄色葡萄球菌(Staph ylococcus aureus,S.a)ATCC 25923、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicill in
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resistant Staphylococcus aureus，MRSA)ATCC43300，150907015，151010052，18041023，180211022，180126042，171213054，171116025，171031048，170911060，170807024，170714063，161019014，
161008022，160919055，151009009，151020006，160115091，160123012，1611017，1611078，1611099，1610057，1702123，1703118的实验。
[0032]熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸为两种同分异构体，两者均能显著提升氨基糖苷类药物杀灭金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金葡菌)的能力。氨基糖苷类药物与鹅去氧胆酸的协同效果优于熊去氧胆酸，同时阿米卡星是现在临床最经常使用的氨基糖苷抗生素，故后续的机制研究部分均选择鹅去氧胆酸与阿米卡星联用进行示范研究。
[0033]实验中，用平均数
±
标准差来表示每组所得的实验数据，然后用SPSS12软件对其进行单因素方差分析，方差齐者用LSD进行两两比较，方差不齐的用Dunnet
’
T3分析，以P<0.05认为有统计学意义。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用，其特征在于，胆酸能增强金黄色葡萄球菌细胞膜通透性，并协同增强氨基糖苷杀菌能力。3.根据权利要求1所述的胆酸与氨基糖苷联用在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用，其特征在于，胆酸与氨基糖苷联用能消除金黄色葡萄球菌生物被膜。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：王毅，杨伟峰，崔开宇，贺改英，孙娅楠，马淑骅，
申请(专利权)人：中国中医科学院医学实验中心，
类型：发明
国别省市：