（3R，4R）-4-氨基四氢吡喃-3-醇及其盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(3R，4R)

【技术实现步骤摘要】
(3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇及其盐的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成领域，具体涉及一种(3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇及其盐的制备方法。

技术介绍

[0002](3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇及其盐已被发现应用于治疗或预防与囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)活性相关的疾病及病症的治疗化合物或者组合物的合成中。CN109641873专利中公开了相关的活性分子，如下：
[0003][0004]CN109952302公开了相对构型的4-氨基四氢吡喃-3-醇的合成，
[0005][0006]a)三乙酰基硼氢化钠，收率：72.2％；b)10％Pd/C，氢气，收率：91.5％。
[0007]目前没有绝对构型的(3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇及其盐的合成报道。

技术实现思路

[0008]专利技术目的：为了解决合成绝对构型的(3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇及其盐的制备的问题。
[0009]本专利技术提供了(3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇(化合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(3R，4R)-4-氨基四氢吡喃-3-醇(化合物I)及其盐的制备方法，其特征在于，包括：包括以下步骤：将化合物II与化合物III在还原剂作用下生成化合物IV；化合物IV在催化剂和氢气的作用下得到化合物I的粗品；化合物I的粗品再通过拆分试剂进行纯化得到化合物I的拆分试剂的盐；最后在碱性条件下游离得到化合物I或者在盐酸的作用下得到化合物I的盐酸盐；其中R1选自C6H
5-或者1-萘基-。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III制备化合物IV的步骤中，还原剂选自三乙酰氧基硼氢化钠、三丙酰氧基硼氢化钠、三异丁酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或者三(特戊酰氧基)硼氢化钠。3.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III制备化合物IV的步骤中加入酸1，所述酸1选自醋酸、丙酸、异丁酸或者特戊酸。4.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III制备化合物IV的步骤中，还原剂为三(特戊酰氧基)硼氢化钠。5.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物IV后处理步骤中，反应产物中加入稀盐酸得到盐酸盐，再用有机溶液萃取去除杂质，再调pH至碱性游离化合物IV，再用有机溶剂萃取得到ee值80％-90％的化合物IV，有机溶剂选自醋酸异丙酯、乙酸乙酯或者甲基叔丁基醚。6.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物IV制备化合物I的粗品的步骤中，催化剂为钯碳或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：张树强，辛茂树，刘存路，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：