一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方法和应用。该组合物，包含白芍总苷和川陈皮素。该自微乳制剂，包括含白芍总苷的组合物、油相和表面活性剂。本发明专利技术通过使用川陈皮素和白芍总苷配合使用，并采用纳米乳化给药系统制得自微乳制剂。所制备的自微乳制剂能够显著提高白芍总苷的溶解度和生物利用度，抑制P

【技术实现步骤摘要】
一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方 法和应用。

技术介绍

[0002]类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。服用糖 皮质激素及多种抗风湿药物治疗后能够达到临床缓解的比例仍然不足30％。经过2种及以上 的改善病情的抗风湿药物(DMARDs)正规治疗6个月，病情仍不能达到临床缓解或低疾病 活动度，或反复发作的这部分病人被称为难治性RA病人，目前没有有效的治疗药物，医生 主要是通过增加抗风湿药物的剂量或者联合不同靶点药物进行治疗，但是毒性也显著增加了。
[0003]最近的临床研究发现，ATP结合盒式蛋白家族的成员P
‑
糖蛋白(P
‑
gp)，在难治性和/ 或高疾病活性的类风湿关节炎患者的淋巴细胞或滑膜细胞上高表达。此外，抑制或减少P
‑
gp 的表达可以克服难治性类风湿关节炎的药物抵抗和改善疾病活性。因此，通过调节P
‑
gp克服 耐药性是治疗难治性类风湿关节炎的一种潜在的策略。
[0004]白芍总苷(TGP)在治疗类风湿关节炎和红斑狼疮方面具有一定的治疗效果，而且没有 显著的副作用。然而，芍药苷(白芍总苷的主要活性成分)的绝对生物利用度仅为3％
‑
4％， 导致类风湿关节炎患者口服后白芍总苷后起效缓慢，临床效果差异大。目前针对白芍总苷的 药物传输系统，也无法提高类风湿关节炎的治疗效果。
[0005]因此，亟需提供一种含白芍总苷的药物制剂，能够提高白芍总苷的生物利用度，有效提 高类风湿关节炎的治疗效果。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种含白 芍总苷的组合物、自微乳制剂，能够提高白芍总苷的生物利用度，有效提高类风湿关节炎的 治疗效果。
[0007]本专利技术第一方面提供了一种含白芍总苷的组合物。
[0008]具体的，一种含白芍总苷的组合物，包含白芍总苷和川陈皮素。
[0009]优选的，所述芍总苷和所述川陈皮素的质量比为(1
‑
3)：1。
[0010]本专利技术第二方面提供了一种含白芍总苷的自微乳制剂。
[0011]具体的，一种含白芍总苷的自微乳制剂，包含所述含白芍总苷的组合物、油相、表面活 性剂和助表面活性剂。
[0012]优选的，所述油相选自丙二醇单辛酸酯(Cap 90)、二辛酸癸酸丙二醇酯(Labrafil PG)、 单亚油酸甘油酯(Maisine)、单油酸甘油酯(Peceol)、中链甘油三酯(Labrafac lipophileWL1349)、亚油酰聚氧乙烯(6)甘油酯(Labrafil M2125CS)、油酰聚氧乙烯甘油酯(LabrafilM1944CS)或单月桂酸丙二醇酯(Lauroglycol 90)中的至少一种。进一步优选
的，所述油相 为丙二醇单辛酸酯。
[0013]优选的，所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油(EL35)、吐温、辛酸癸酸聚乙二醇甘油 酯(Labrasol)或丙二醇单月桂酸甘油酯(LFCC)中的一种。
[0014]优选的，所述吐温为吐温20(TWEEN 20、P20)或吐温80(TWEEN80、P80)。
[0015]优选的，所述助表面活性剂选自聚乙二醇400(PEG)、丙二醇双癸酸酯(LPG)、丙二醇 单乙基醚(THP)、丙二醇单月桂酸甘油酯(L 90)、丙二醇单月桂酸甘油酯(LFCC)、亚油酸聚乙 醇
‑
6甘油酯(WL1349)、亚油酸聚乙二醇甘油酯(M2125CS)、油酸聚乙二醇甘油酯(M1944CS) 或丙二醇(Pol)中的一种。
[0016]进一步优选的，所述助表面活性剂选自聚乙二醇400(PEG)或丙二醇单乙基醚(THP)。
[0017]优选的，所述含白芍总苷的自微乳制剂，包含所述含白芍总苷的组合物、丙二醇单辛酸 酯、聚氧乙烯蓖麻油(EL35)和聚乙二醇400(PEG)。
[0018]优选的，所述含白芍总苷的自微乳制剂，包含所述含白芍总苷的组合物、丙二醇单辛酸 酯、聚氧乙烯蓖麻油(EL35)和丙二醇单乙基醚(THP)。
[0019]采用由丙二醇单辛酸酯、聚氧乙烯蓖麻油和聚乙二醇400，或丙二醇单辛酸酯、聚氧乙 烯蓖麻油和丙二醇单乙基醚组成的纳米自微乳给药系统，能够有效提高川陈皮素和白芍总苷 配的生物利用度，从而提高类风湿关节炎的治疗效果。
[0020]优选的，在所述含白芍总苷的自微乳制剂中，所述油相的质量百分比为1％
‑
19％；进一 步优选的，在所述含白芍总苷的自微乳制剂中，所述油相的质量百分比为8％
‑
19％；更优选 的，在所述含白芍总苷的自微乳制剂中，所述油相的质量百分比为10％
‑
17％。
[0021]优选的，在所述含白芍总苷的自微乳制剂中，所述表面活性剂与所述助表面活性剂的质 量比为(2
‑
5):1；进一步优选的，在所述含白芍总苷的自微乳制剂中，所述表面活性剂与所 述助表面活性剂的质量比为(2
‑
4):1；更优选的，在所述含白芍总苷的自微乳制剂中，所述 表面活性剂与所述助表面活性剂的质量比为(2.5
‑
3.5):1。
[0022]优选的，所述含白芍总苷的自微乳制剂的浊点大于70℃。所述含白芍总苷的自微乳制剂 具有较高的浊点，其在常温或体温下均具有良好的稳定性。
[0023]本专利技术第三方面提供了一种含白芍总苷的自微乳制剂的制备方法。
[0024]具体的，一种含白芍总苷的自微乳制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0025]将所述白芍总苷和所述川陈皮素溶解于溶剂中，然后加入所述油相、所述表面活性剂和 所述助表面活性剂，混合，去除所述溶剂，得到所述含白芍总苷的自微乳制剂。
[0026]优选的，所述溶剂为醇；进一步优选的，所述溶剂为乙醇。
[0027]本专利技术第四方面提供了一种含白芍总苷的组合物或自微乳制剂的应用。
[0028]具体的，所述含白芍总苷的组合物在制备抗风湿药物中的应用。
[0029]具体的，所述含白芍总苷的自微乳制剂在制备抗风湿药物中的应用。
[0030]一种抗风湿要药物，包含所述含白芍总苷的组合物或所述含白芍总苷的自微乳制剂。 川陈皮素(N)，(3',4',5,6,7,8
‑
六甲氧基黄酮，C
21
H
22
O8)，是一种从柑橘皮中分离出的多甲基 黄酮，具有抗炎、抗癌、抗氧化、心血管保护和抗代谢紊乱作用。川陈皮素不仅具有抑制P
‑
gp 的功能，增加了P
‑
gp过表达的癌细胞和肿瘤中化疗药物的含量。而且研究专利技术川陈皮素还可 以增强大鼠对芍药苷的吸收。本专利技术利用川陈皮素作为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含白芍总苷和川陈皮素。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述白芍总苷和所述川陈皮素的质量比为(1
‑
3)：1。3.一种自微乳制剂，其特征在于，包含权利要求1或2所述的含白芍总苷的组合物、油相、表面活性剂和助表面活性剂；优选的，所述油相选自丙二醇单辛酸酯、二辛酸癸酸丙二醇酯、单亚油酸甘油酯、单油酸甘油酯、中链甘油三酯、亚油酰聚氧乙烯(6)甘油酯、油酰聚氧乙烯甘油酯或单月桂酸丙二醇酯中的至少一种。4.根据权利要求3所述的自微乳制剂，其特征在于，所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、吐温、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯或丙二醇单月桂酸甘油酯中的一种；所述助表面活性剂选自聚乙二醇400、丙二醇双癸酸酯、丙二醇单乙基醚、丙二醇单月桂酸甘油酯、丙二醇单月桂酸甘油酯、亚油酸聚乙醇
‑
6甘油酯、亚油酸聚乙二醇甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯或丙二醇中的一种。5.根据权利要求4所述的自微乳制剂，其特征在于，包含所述含白芍总苷的组合物、丙二醇单辛酸酯、聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢莹，周华，刘良，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：