一种金量子团簇的制备以及其在胃肠消化道造影和炎症治疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种金量子团簇的制备以及其在胃肠消化道造影和炎症治疗中的应用。该金量子团簇的制备方法包括如下步骤：将含金溶液加入到蛋白溶液中，振荡混合均匀，再加入碱性溶液，于40

【技术实现步骤摘要】
一种金量子团簇的制备以及其在胃肠消化道造影和炎症治疗中的应用


[0001]本专利技术属于医用药物
，特别涉及一种金量子团簇的制备以及其在胃肠消化道造影和炎症治疗中的应用。

技术介绍

[0002]乳蛋白是在乳汁中的蛋白，主要包括乳清蛋白、酪蛋白等多种蛋白质。乳蛋白是一类安全的蛋白质，可用于合成多种生物材料。其中，α
‑
乳清蛋白英文名为Alpha
‑
Lactacbumin，可简称为α
‑
LA，是一种天然的存于乳汁的乳清蛋白质，其分子量为14KD，被美国食品药品监督管理局认为是一种生物安全分子(Generally Recognized as Safe)。天然的α
‑
乳清蛋白具有轻度的还原性，能将金属离子还原成单质，从而形成稳定的分子构象。
[0003]金是一种稳定的金属，已作为食品添加剂和药物被广泛应用于生物安全制品，比如蛋糕上的金箔。此外，可将其用于抗风湿药物如金诺芬液等，也说明金具有良好的生物安全性。
[0004]炎症性肠病为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。炎症性肠病目前尚无治愈药物，主流药物通过调节免疫来减轻肠道炎症。且部分药物如类固醇类激素尽管能降低肠道炎症，但也带来全身副作用。而活性氧在炎症性肠病中具有重要作用。大量自由基激活诱导炎症是炎症性肠病的重要致病原因之一，清除活性氧能显著降低炎症程度。

技术实现思路

[0005]本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种金量子团簇的制备方法。
[0006]本专利技术的另一目的在于提供所述方法制备得到的金量子团簇。
[0007]本专利技术的又一目的在于提供所述金量子团簇在制备胃肠消化道荧光成像造影剂中的应用。
[0008]本专利技术的再一目的在于提供所述金量子团簇在制备治疗炎症性肠病和/或急性胃炎的药物中的应用。
[0009]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0010]一种金量子团簇的制备方法，包括如下步骤：将含金溶液加入到蛋白溶液中，振荡混合均匀，再加入碱性溶液，于40
±
5℃条件下孵育20h以上，透析，得到金量子团簇。
[0011]所述的含金溶液优选为氯金酸、氯金酸钠、氯金酸钾、碘金酸钠和碘金酸钾中的至少一种；更优选为氯金酸；
[0012]所述的蛋白为乳蛋白；优选为α
‑
乳清蛋白、酪蛋白、乳铁蛋白和白蛋白中的至少一种；更优选为α
‑
乳清蛋白。
[0013]所述的含金溶液中的金化合物与蛋白的质量比为(1～4):(1～300)；优选为1:10。
[0014]所述的含金溶液的浓度为1～100mmol/L；优选为10mmol/L。
[0015]所述的蛋白溶液的浓度为10～160mg/mL；优选为40mg/mL。
[0016]所述的含金溶液与蛋白溶液的体积比优选为1：1。
[0017]所述的碱性溶液为NaOH溶液、KOH溶液和碱性缓冲液中的至少一种；优选为NaOH溶液、KOH溶液、Na2HPO4或NaH2PO4缓冲液、K2HPO4或KH2PO4缓冲液、NaHCO3或Na2CO3缓冲液、以及KHCO3或K2CO3缓冲液中的一种；更优选为NaOH溶液。
[0018]所述的碱性溶液的浓度为0.01～10mol/L；优选为1mol/L。
[0019]所述的碱性溶液的用量为占含金溶液和蛋白溶液总体积的15％。
[0020]所述的透析所用的透析液为PBS缓冲溶液；优选为pH＝7.4的PBS缓冲溶液。
[0021]所述的透析为采用截留分子量8～10Kda的透析袋进行透析；优选为采用截留分子量8～10Kda的透析袋透析20h以上。
[0022]一种金量子团簇，通过上述任一项所述的方法制备得到。
[0023]所述的金量子团簇在制备胃肠消化道荧光成像造影剂中的应用，该金量子团簇具有荧光成像特性，可以作为胃肠道荧光成像造影剂使用。
[0024]所述的胃肠消化道荧光成像造影剂的使用方式为口服或灌胃。
[0025]所述的金量子团簇在制备治疗消化道炎症的药物中的应用。
[0026]所述的消化道炎症包括但不限于口腔炎症、喉炎、食管炎、胃炎、肠炎和炎症性肠病中的至少一种；优选为炎症性肠病和/或急性胃炎；该金量子团簇具有良好的清除活性氧和抗炎作用，可用于治疗消化道炎症，如炎症性肠病及急性胃炎等。
[0027]所述的药物的给药方式为口服或灌胃。
[0028]所述的金量子团簇在制备抗氧化产品中的应用，该金量子团簇具有催化清除ROS，清除羟自由基和/或超氧自由基的作用。
[0029]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0030](1)本专利技术设计了一种口服胃肠道成像且兼具抗炎及催化活性氧的金量子团簇，具有良好的抗炎作用和荧光成像特性，同时具有良好的生物安全性，因此，可作为炎症性肠病、急性胃炎的治疗药物，也可作为一种口服胃肠道造影剂。
[0031](2)本专利技术中的体外实验表明，该金量子团簇具有催化清除ROS作用，且能清除羟自由基、超氧自由基；体内动物实验表明，金量子团簇在胃肠动力成像上的应用结果显示金量子团簇可用于检测胃肠动力；且金量子团簇能减轻DSS诱导所致的肠炎症状，同时也能减轻盐酸+乙醇所致的急性胃炎症状，为金量子团簇在口服治疗急性胃炎和炎症性肠病方面的临床应用提供了实验依据，具有良好的应用前景和巨大的潜在价值。
附图说明
[0032]图1是金量子团簇的水合粒径图。
[0033]图2是金量子团簇的吸收光谱图。
[0034]图3是金量子团簇的荧光光谱图。
[0035]图4是金量子团簇在不同细胞中的细胞毒性作用图。
[0036]图5是金量子团簇的生物分布图。
[0037]图6是电子自旋共振谱检测金量子团簇对羟自由基和超氧自由基的清除情况图。
[0038]图7是金量子团簇的胃肠道动力成像图。
[0039]图8是金量子团簇治疗急性胃炎大体照片图。
[0040]图9是金量子团簇治疗急性胃炎病理结果图。
[0041]图10是金量子团簇治疗急性胃炎病理评分图。
[0042]图11是金量子团簇治疗DSS诱导的结肠炎小鼠模型的疾病模型评分图。
[0043]图12是金量子团簇治疗DSS诱导的结肠炎小鼠的体重变化图。
[0044]图13是金量子团簇治疗DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道长度变化图；其中，A为结肠炎小鼠的肠道；B为结肠炎小鼠的肠道变化统计结果。
[0045]图14是金量子团簇治疗DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道病理情况图。
[0046]图15是金量子团簇治疗DSS诱导的结肠炎小鼠后肠道组织的MPO水平图。
具体实施方式
[0047]下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金量子团簇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将含金溶液加入到蛋白溶液中，振荡混合均匀，再加入碱性溶液，于40
±
5℃条件下孵育20h以上，透析，得到金量子团簇。2.根据权利要求1所述的金量子团簇的制备方法，其特征在于：所述的含金溶液为氯金酸、氯金酸钠、氯金酸钾、碘金酸钠和碘金酸钾中的至少一种；所述的蛋白为乳蛋白；进一步为α
‑
乳清蛋白、酪蛋白、乳铁蛋白和白蛋白中的至少一种；所述的碱性溶液为NaOH溶液、KOH溶液和碱性缓冲液中的至少一种。3.根据权利要求2所述的金量子团簇的制备方法，其特征在于：所述的含金溶液为氯金酸；所述的蛋白为α
‑
乳清蛋白；所述的碱性溶液为NaOH溶液、KOH溶液、Na2HPO4或NaH2PO4缓冲液、K2HPO4或KH2PO4缓冲液、NaHCO3或Na2CO3缓冲液、以及KHCO3或K2CO3缓冲液中的一种。4.根据权利要求1所述的金量子团簇的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨江，刘鼎鑫，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：