包含成纤维细胞活化蛋白配体的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及包含式(I)的环状肽和连接于Xaa1的N末端修饰基团A的化合物，其中Xaa1、Xaa2、Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa6和Xaa7中的每一个和任一个是氨基酸残基，并且Yc是式(X)的结构。并且Yc是式(X)的结构。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含成纤维细胞活化蛋白配体的化合物及其用途


[0001]本专利技术涉及化合物；成纤维细胞活化蛋白(FAP)抑制剂；分别包含所述化合物和抑制剂的组合物；分别用于疾病诊断方法的所述化合物、所述抑制剂和所述组合物；分别用于疾病治疗方法的所述化合物、所述抑制剂和所述组合物；分别用于疾病的诊断和治疗(也称作“治疗诊断(thera(g)nosis)”或“治疗诊断学(thera(g)nostics)”)方法的所述化合物、所述抑制剂和所述组合物；分别用于将效应物递送至表达FAP的组织的方法所述的所述化合物、抑制剂和所述组合物；分别使用所述化合物、所述抑制剂和所述组合物用于疾病诊断的方法；分别使用所述化合物、所述抑制剂和所述组合物用于疾病治疗的方法；分别使用所述化合物、所述抑制剂和所述组合物用于疾病诊断和治疗(也称作“治疗诊断”或“治疗诊断学”)的方法；分别使用所述化合物、所述抑制剂和所述组合物将效应物递送至表达FAP的组织的方法。

技术介绍

[0002]尽管治疗选择越来越多，但癌症仍然是全球第二大死亡原因。治疗策略主要集中在靶向恶性癌细胞本身，而忽略了限制癌细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.化合物，其包含式(I)的环状肽和连接于Xaa1的N末端修饰基团A，其中：所述肽序列是从左至右以N末端至C末端的方向绘制的，Xaa1是式(II)的氨基酸的残基，其中：R
1a
是
–
NH
‑
，R
1b
是H或CH3，n＝0或1，所述N末端修饰基团A共价连接于Xaa1的氮原子，Xaa1的羰基共价连接于Xaa2的氮，并且Xaa1的硫原子作为硫醚共价连接于Yc；Xaa2是式(III)、(IV)或(XX)的氨基酸的残基，其中：R
2a
、R
2b
、R
2c
各自且独立地选自(C1‑
C2)烷基和H，其中所述(C1‑
C2)烷基可以由选自OH、NH2、卤素、(C5‑
C7)环烷基的取代基取代，p＝0、1或2v＝1或2w＝1、2或3，以及所述式(IV)的氨基酸在所示的环位置3和4处可以由选自甲基、OH、NH2和F的一个或两个取代基取代；Xaa3是式(V)或(XX)的氨基酸的残基，其中：
X3选自CH2、CF2、CH
‑
R
3b
、S、O和NH，p＝1或2v＝1或2w＝1、2或3，R
3a
是H、甲基、OH、NH2或F，R
3b
是甲基、OH、NH2或F；Xaa4是式(VI)的氨基酸的残基，其中：R
4a
选自H、OH、COOH、CONH2、X4和
‑
NH
‑
CO
‑
X4，其中X4选自(C1‑
C6)烷基、(C5‑
C6)芳基和(C5‑
C6)杂芳基，并且X4可以由选自甲基、CONH2、卤素、NH2和OH的一个或两个取代基取代；q＝1、2或3，其中任选地，所述1个、2个或3个CH2基团的一个或两个氢各自且独立地由甲基、乙基、(C5‑
C6)芳基或(C5‑
C6)杂芳基取代，R
4b
是甲基或H；Xaa5是结构(VII)的氨基酸的残基，其中：R5选自OH和NH2，以及r＝1、2或3；Xaa6是选自芳族L
‑
α
‑
氨基酸和杂芳族L
‑
α
‑
氨基酸的氨基酸；Xaa7是式(IX)的氨基硫醇或氨基酸的残基，其中：R
7a
是
‑
CO
‑
、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
CH2‑
OH、
‑
(CO)
‑
NH
‑
R
7b
、
‑
(CO)
‑
(NR
7c
)
‑
R
7b
或H，其中R
7b
和R
7c
各自且独立地是(C1‑
C4)烷基，以及t是1或2；Yc是式(X)的结构，
其在形成两个硫醚键的情况下连接Xaa1的S原子和Xaa7的S原子，由此形成式(XXI)的环状结构，其中：式(X)中芳族基团的取代模式是邻位、间位或对位，n＝0或1，t＝1或2，Y1是C
‑
H或N，Y2是N或C
‑
R
c1
，R
c1
是H或CH2‑
R
c2
，以及R
c2
是式(XI)、(XII)或(XXII)的结构，其中：R
c3
和R
c4
各自且独立地选自H和(C1‑
C4)烷基，以及u＝1、2、3、4、5或6，x和y各自且独立地选自1、2或3，以及X＝O或S，其中在式(XI)和(XXII)中，氮原子之一连接于R
c1
的
‑
CH2‑
，以及在式(XII)中，
‑
X
‑
连接于R
c1
的
‑
CH2‑
；以及其中所述N末端修饰基团A是保护基Abl或氨基酸Aaa。2.化合物，包含式(I)的环状肽和连接于Xaa1的N末端修饰基团A，其中：
所述肽序列是从左至右以N末端至C末端的方向绘制的，Xaa1是式(II)的氨基酸的残基，其中：R
1a
是
‑
NH
‑
，R
1b
是H或CH3，n＝0或1，所述N末端修饰基团A共价连接于Xaa1的氮原子，Xaa1的羰基共价连接于Xaa2的氮，并且Xaa1的硫原子作为硫醚共价连接于Yc；Xaa2是式(III)、(IV)或(XX)的氨基酸的残基，其中：R
2a
、R
2b
、R
2c
各自且独立地选自(C1‑
C2)烷基和H，其中所述(C1‑
C2)烷基可以由选自OH、NH2、卤素、(C5‑
C7)环烷基的取代基取代，p＝0、1或2v＝1或2w＝1、2或3，以及所述式(IV)的氨基酸在所示的环位置3和4处可以由选自甲基、OH、NH2和F的一个或两个取代基取代；Xaa3是式(V)或(XX)的氨基酸的残基，其中：X3选自CH2、CF2、CH
‑
R
3b
、S、O和NH，p＝1或2v＝1或2w＝1、2或3，R
3a
是H、甲基、OH、NH2或F，R
3b
是甲基、OH、NH2或F；Xaa4是式(VI)的氨基酸的残基，
其中：R
4a
选自H、OH、COOH、CONH2、X4和
‑
NH
‑
CO
‑
X4，其中X4选自(C1‑
C6)烷基、(C5‑
C6)芳基和(C5‑
C6)杂芳基，并且X4可以由选自甲基、CONH2、卤素、NH2和OH的一个或两个取代基取代；q＝1、2或3，其中任选地，所述1个、2个或3个CH2基团的一个或两个氢各自且独立地由甲基、乙基、(C5‑
C6)芳基或(C5‑
C6)杂芳基取代，R
4b
是甲基或H；Xaa5是结构(VII)的氨基酸的残基，其中：R5选自OH和NH2，以及r＝1、2或3；Xaa6是选自芳族L
‑
α
‑
氨基酸和杂芳族L
‑
α
‑
氨基酸的氨基酸；Xaa7是式(IX)的氨基硫醇或氨基酸的残基，其中：R
7a
是
–
CO
‑
XXX、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
CH2‑
OH、
‑
(CO)
‑
NH
‑
R
7b
、
‑
(CO)
‑
(NR
7c
)
‑
R
7b
或H，其中XXX是与羰基碳原子形成酰胺键的氨基酸或肽，其中R
7b
和R
7c
各自且独立地是(C1‑
C4)烷基，其中所述氨基酸或所述肽任选由Z基团取代，以及t是1或2；Yc是式(X)的结构，其在形成两个硫醚键的情况下连接Xaa1的S原子和Xaa7的S原子，由此形成式(XXI)的环状结构，
其中：式(X)中芳族基团的取代模式是邻位、间位或对位，n＝0或1，t＝1或2，Y1是C
‑
H或N，Y2是N或C
‑
R
c1
，R
c1
是H或CH2‑
R
c2
，以及R
c2
是式(XI)、(XII)或(XXII)的结构，其中：R
c3
和R
c4
各自且独立地选自H和(C1‑
C4)烷基，R
c5
是H或Z基团，以及u＝1、2、3、4、5或6，x和y各自且独立地是1、2或3，以及X＝O或S，其中在式(XI)和(XXII)中，氮原子之一连接于R
c1
的
‑
CH2‑
，以及在式(XII)中，
‑
X
‑
连接于R
c1
的
‑
CH2‑
；以及其中所述N末端修饰基团A是保护基Abl或氨基酸Aaa，其中所述氨基酸Aaa可任选由Z基团取代；以及其中每个Z基团包含螯合剂及任选存在的接头。3.根据权利要求2的化合物，其中R
c5
是包含螯合剂及任选存在的接头的Z基团，R
7a
是
‑
CO
‑
XXX、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
CH2‑
OH、
‑
(CO)
‑
NH
‑
R
7b
、
‑
(CO)
‑
(NR
7c
)
‑
R
7b
或H，其中R
7b
和R
7c
各自且独立地是(C1‑
C4)烷基，XXX是与羰基碳原子形成酰胺键的氨基酸或肽，其中所述氨基酸或所述肽不由Z基团取代；以及如果所述N末端修饰基团A是氨基酸Aaa，则所述氨基酸Aaa不由包含螯合剂和任选存在的接头的Z基团取代。4.根据权利要求2和3中任一项的化合物，其中：
R
7a
不同于
‑
CO
‑
XXX，其中XXX是与羰基碳原子形成酰胺键的氨基酸或肽，以及如果所述N末端修饰基团A是氨基酸Aaa，则所述氨基酸Aaa不由包含螯合剂和任选存在的接头的Z基团取代。5.根据权利要求2的化合物，其中：R
7a
是
‑
CO
‑
XXX，其中XXX是与羰基碳原子形成酰胺键的氨基酸或肽，其中所述氨基酸或所述肽由包含螯合剂和任选存在的接头的Z基团取代，R
c1
或R
c5
是H，以及如果所述N末端修饰基团A是氨基酸Aaa，则所述氨基酸Aaa不由包含螯合剂和任选存在的接头的Z基团取代。6.根据权利要求2的化合物，其中：所述N末端修饰基团A是由包含螯合剂和任选存在的接头的Z基团取代的氨基酸Aaa，R
c1
或R
c5
是H，以及R
7a
是
‑
CO
‑
XXX
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
CH2‑
OH、
‑
(CO)
‑
NH
‑
R
7b
、
‑
(CO)
‑
(NR
7c
)
‑
R
7b
或H，其中R
7b
和R
7c
各自且独立地是(C1‑
C4)烷基，XXX是与羰基碳原子形成酰胺键的氨基酸或肽，其中所述氨基酸或所述肽不由包含螯合剂和任选存在的接头的Z基团取代。7.根据权利要求6的化合物，其中R
7a
不同于
‑
CO
‑
XXX，其中XXX是与羰基碳原子形成酰胺键的氨基酸或肽。8.根据权利要求2、6和7中任一项的化合物，其中所述氨基酸Aaa是D
‑
氨基酸残基或L
‑
氨基酸残基，其各自具有结构(XIV)：其中：R
a2
选自(C1‑
C6)烷基、修饰的(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C3)烷基、修饰的(C1‑
C3)、(C3‑
C8)碳环、芳基、杂芳基和(C3‑
C8)杂环，其中在修饰的(C1‑
C6)烷基中，1个
‑
CH2‑
基团由
‑
S
‑
或
‑
O
‑
替代，以及在修饰的(C1‑
C3)烷基中，1个H由OH、F或COOH取代，或两个H由F取代，以及其中R
a3
是Z基团。9.根据权利要求1
‑
5中任一项的化合物，其中所述保护基Abl选自R
a1
‑
C(O)
‑
、R
a1
‑
S(O2)
‑
、R
a1
‑
NH
‑
C(O)
‑
和R
a1
‑
O
‑
C(O)
‑
；其中R
a1
是任选由至多两个取代基取代的(C1‑
C8)烷基，所述取代基各自且独立地选自OH、F、COOH、(C3‑
C8)环烷基、芳基、杂芳基和(C3‑
C8)杂环，以及其中在(C1‑
C8)烷基中，1个
‑
CH2‑
基团任选由
‑
S
‑
或
‑
O
‑
替代。10.根据权利要求9的化合物，其中所述保护基Abl是己酰基或戊基磺酰基，优选保护基Abl是己酰基。11.根据权利要求1
‑
5中任一项的化合物，其中所述氨基酸Aaa是D
‑
氨基酸残基或L
‑
氨基酸残基，其各自具有结构(XIV)：其中：
R
a2
选自(C1‑
C6)烷基、修饰的(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C3)烷基、修饰的(C1‑
C3)、(C3‑
C8)碳环、芳基、杂芳基和(C3‑
C8)杂环，其中在修饰的(C1‑
C6)烷基中，1个
‑
CH2‑
基团由
‑
S
‑
或
‑
O
‑
替代，以及在修饰的(C1‑
C3)烷基中，1个H由OH、F或COOH取代，或者两个H由F取代，并且其中R
a3
是H或乙酰基。12.根据权利要求1
‑
11中任一项的化合物，其中所述氨基酸Aaa选自Nle、nle、Met和met、以及它们的衍生物的氨基酸残基。13.根据权利要求1
‑
12中任一项的化合物，其中Xaa1是选自cys、hcy和pen的D
‑
氨基酸残基，或Xaa1是选自Cys、Hcy和Pen的L
‑
氨基酸残基。14.根据权利要求1
‑
13中任一项的化合物，其中Xaa2是选自Pro、Gly、Nmg以及它们的衍生物的氨基酸残基，其中Xaa3是选自Pro、Hyp、Tfp、Cfp、Dmp、Aze和Pip以及它们的衍生物的氨基酸残基，其中Xaa4是选自Thr、Hse、Asn、Gln和Ser以及它们的衍生物的氨基酸残基，其中Xaa5是选自Gln和Glu以及它们的衍生物的氨基酸残基，其中Xaa6是式(VIIIa)、(VIIIb)、(VIIIc)和(VIIId)中任一个的氨基酸残基：其中：R
6a
和R
6b
各自且独立地选自H、甲基、乙基、丙基和异丙基，R
6c
表示0至3个取代基，每个此类取代基各自且独立地选自Cl、F、Br、NO2、NH2、CN、CF3、OH、OR
6d
和C1‑
C4烷基，R
6d
选自甲基、乙基、丙基和异丙基，以及s是0或1，优选地Xaa6是式(VIIIa)、(VIIIb)、(VIIIc)和(VIIId)中任一个的氨基酸残基：其中：R
6a
和R
6b
各自是H，R
6c
表示0至2个取代基，每个此类取代基各自且独立地选自Cl、F、Br、NO2、NH2、CN、CF3、OH、OR
6d
和甲基，R
6d
选自甲基、乙基、丙基和异丙基，以及s是0，和/或其中Xaa7是选自Cys、Cysol、AET、Hcy、cys和hcy的氨基硫醇残基。
15.根据权利要求1
‑
14中任一项的化合物，其中Xaa2是选自Pro、Gly和Nmg的氨基酸残基，其中Xaa3是选自Pro和Hyp的氨基酸残基，其中Xaa4是氨基酸残基Thr，其中Xaa5是选自Gln和Glu的氨基酸残基，Xaa6是选自Phe、1Ni、Mpa、Otf和Thi的氨基酸残基，以及其中Xaa7是选自Cys、Cysol和AET的氨基硫醇残基。16.根据权利要求1和9
‑
15中任一项的化合物，其中所述化合物是式(LI)、(LII)、(LIII)或(LIV)的化合物：17.根据权利要求1
‑
15中任一项，优选根据权利要求2
‑
15中任一项的化合物，其中所述化合物包含式(LI)、(LII)、(LIII)或(LIV)的结构：
18.根据权利要求1和9
‑
17中任一项的化合物，其中Yc是式(XIII)的结构：优选地Yc包含NH基团，优选反应性NH基团，其中所述NH基团使得一个部分(moiety)与Yc缀合，优选地，所述NH基团由结构R
c1
提供，其中R
c1
是CH2‑
R
c2
，其中R
c2
是选自式(XXIb)、(XIc)和(XIIb)中任一个的结构：其中R
c4
是H或甲基，以及u＝1、2、3、4或5。19.根据权利要求1和9至18中任一项的化合物，其中所述化合物包含Z基团，其中所述Z基团共价连接于Yc，优选共价连接于式(X)的结构，其中所述Z基团包含螯合剂和任选存在的接头，优选地所述Z基团共价连接于R
c2
，形成式(XXIIc)、(XId)和(XIId)中任一个的结构：
其中R
c4
是H或甲基，以及u＝1、2、3、4或5。20.根据权利要求1和9
‑
19中任一项的化合物，其中所述N末端修饰基团A是所述氨基酸Aaa，以及其中所述化合物包含与所述氨基酸Aaa共价连接的Z基团，其中所述Z基团包含螯合剂和任选存在的接头，其中，如果所述接头存在，则所述接头将所述螯合剂与所述氨基酸Aaa、优选与所述氨基酸Aaa的α
‑
氮共价连接，优选地所述接头与所述氨基酸Aaa的所述α
‑
氮之间的共价键是酰胺。21.根据权利要求2
‑
20中任一项的化合物，其中所述接头选自Ttds、O2Oc、Apac、Gly、Bal、Gab、Mamb、Pamb、Ppac、4Amc、Inp、Sni、Rni、Nmg、Cmp、PEG6、PEG12及其他PEG
‑
氨基酸，最优选Ttds、O2Oc、Apac、4Amc、PEG6和PEG12，优选地所述接头氨基酸选自Ttds、O2Oc和PEG6。22.根据权利要求1
‑
21中任一项的化合物，其中氨基酸或肽连接于Xaa7，其中所述氨基酸选自Asp、asp、Bal、Gly、Gab、Ser、Nmg、Bhf和Bhk，以及其中在所述肽中，所述肽的大多数氨基酸是荷电或极性的，而且所述肽的净电荷是
‑
2、
‑
1、0、+1或+2，优选地所述肽选自式(XXXa至XXXf)的肽：Xaa10
‑
Xaa11
‑
Xaa12
‑
Xaa13
‑
Xaa14
‑
Xaa15
‑
Xaa16
ꢀꢀꢀꢀꢀ
(XXXa)Xaa10
‑
Xaa11
‑
Xaa12
‑
Xaa13
‑
Xaa14
‑
Xaa15
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(XXXb)Xaa10
‑
Xaa11
‑
Xaa12
‑
Xaa13
‑
Xaa14
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(XXXc)Xaa10
‑
Xaa11
‑
Xaa12
‑
Xaa13
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(XXXd)Xaa10
‑
Xaa11
‑
Xaa12
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(XXXe)Xaa10
‑
Xaa11
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(XXXf)其中：Xaa10是Asp、asp、Bal、Gly、Gab、Ser、Nmg、Bhf、Lys、Ttds或Bhk，Xaa11是His、his、Lys、Ttds、Arg、Ape或Ala，Xaa12是Phe、Nmf、Tic、Aic、Ppa、Mpa、Amf、Nmf、phe、Lys、Ape、Ttds和Ppa，Xaa13是Arg、Lys、Ape、Ttds或arg，Xaa14是Asp、Ala、asp、Lys、Ape或Ttds，Xaa15是Ttds、Ape或Lys，以及Xaa16是Lys或Ape，其中，任选地，Xaa11和Xaa12一起形成选自Gab、Pamb、Cmp、Pamb、Mamb的单一氨基酸，以及任选地Xaa10、Xaa11和Xaa12一起形成选自Gab、Pamb、Cmp、Pamb和Mamb的单一氨基酸，条件是在所述式(XXXa至XXXf)的肽中，如果存在Ape，则其是C末端构件。23.根据权利要求22的化合物，其中所述Z基团共价连接于所述肽，其中所述Z基团包含螯合剂和任选存在的接头。24.根据权利要求2、5
‑
10和12
‑
22中任一项的化合物，其中所述Z基团共价连接于所述
氨基酸，其中所述Z基团包含螯合剂和任选存在的接头，优选地所述氨基酸是连接于Xaa7的氨基酸或所述N末端修饰基团A的氨基酸Aaa。25.根据权利要求23的化合物，其中所述螯合剂与连接于Xaa7的氨基酸共价连接，或者所述螯合剂与所述肽的C末端氨基酸共价连接，优选与式(LI)、(LII)、(LIII)和(LIV)的肽中任一个的C末端氨基酸共价连接。26.根据权利要求2
‑
25中任一项的化合物，其中所述螯合剂选自DOTA、DOTAGA、NOTA、NODAGA、NODA
‑
MPAA、HBED、TETA、CB
‑
TE2A、DTPA、DFO、Macropa、HOPO、TRAP、THP、DATA、NOTP、sarcophagine、FSC、NETA、H4octapa、Pycup、N
x
S4‑
x
(N4、N2S2、N3S)、Hynic、
99m
Tc(CO)3‑
螯合剂，更优选DOTA、DOTAGA、NOTA、NODAGA、NODA
‑
MPAA、HBED、CB
‑
TE2A、DFO、THP、N4，以及最优选DOTA、DOTAGA、NOTA、NODAGA和N4。27.根据权利要求26的化合物，其中所述螯合剂是N4Ac。28.根据权利要求1
‑
27中任一项的化合物，其中所述化合物选自：下式的化合物H
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
Ttds
‑
Lys(Bio)
‑
NH2(3BP
‑
2881)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
2974)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
2975)下式的化合物H
‑
met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
2976)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
Ttds
‑
Lys(DOTA)
‑
NH2(3BP
‑
3105)下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Nle
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3168)
下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3169)下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Leu
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3172)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3175)下式的化合物Ac
‑
met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3187)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Nmf
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3188)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Tic
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3189)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Aic
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3190)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Ppa
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3191)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Mpa
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3192)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Thi
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3193)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Ala
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3195)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Ala
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3196)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Ala
‑
NH2(3BP
‑
3198)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3200)下式的化合物Ac
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3202)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Amf
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3203)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
his
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3210)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3211)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3212)
下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
asp
‑
NH2(3BP
‑
3213)下式的化合物Ac
‑
Met
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Gly
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Phe
‑
Arg
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3214)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Nmf
‑
Arg
‑
Ttds
‑
Lys(DOTA)
‑
NH2(3BP
‑
3275)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
phe
‑
Arg
‑
Ttds
‑
Lys(DOTA)
‑
NH2(3BP
‑
3276)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
His
‑
Ppa
‑
arg
‑
Ttds
‑
Lys(DOTA)
‑
NH2(3BP
‑
3277)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3288)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3299)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Gab
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3300)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Pamb
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3301)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Cmp
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3302)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Pamb
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3303)下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Nle
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
NH2(3BP
‑
3319)
下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Nle
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3320)下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Nle
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Pamb
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3321)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Mamb
‑
Arg
‑
NH2(3BP
‑
3324)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
NH2(3BP
‑
3349)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Bal
‑
OH(3BP
‑
3371)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Ttds
‑
Lys(DOTA)
‑
NH2(3BP
‑
3395)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Glu
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Ttds
‑
Lys(DOTA)
‑
NH2(3BP
‑
3396)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Bhk(DOTA)
‑
OH(3BP
‑
3397)下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Nle
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Bal
‑
OH(3BP
‑
3398)
下式的化合物DOTA
‑
Ttds
‑
Nle
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
NH2(3BP
‑
3401)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Ape(DOTA)(3BP
‑
3403)
下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Phe
‑
Cys]
‑
Asp
‑
Ttds
‑
Ape(DOTA)(3BP
‑
3404)下式的化合物Hex
‑
[Cys(3MeBn)
‑
Pro
‑
Pro
‑
Thr
‑
Gln
‑
Otf
‑
Cys]
‑
NH2(3BP
‑
3409)下式的化合物戊基NH
‑
urea
‑
[Cys(3MeBn)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：三B制药有限公司，
类型：发明
国别省市：