一种全液相合成9肽-1的方法技术

本发明专利技术涉及一种全液相合成9肽

【技术实现步骤摘要】
一种全液相合成9肽
‑
1的方法


[0001]本专利技术涉及多肽合成
，具体涉及一种全液相合成9肽
‑
1的方法。

技术介绍

[0002]九肽
‑
1，化学结构：L
‑
蛋氨酰
‑
L
‑
脯氨酰
‑
D
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
精氨酰
‑
D
‑
色氨酰
‑
L
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
赖氨酰
‑
L
‑
脯氨酰
‑
L
‑
缬氨酰胺，是一种仿生肽，它和黑色素细胞上的MC1受体有非常好的匹配性，因此可以作为促黑色素细胞激素的对抗剂，竞争性的与MC1受体结合，阻止酪氨酸酶进一步被激活而产生黑色素，常用于化妆品中。
[0003]现有技术中，九肽
‑
1的合成通常采用固相法，需要用到易制毒试剂，溶剂用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种全液相合成9肽
‑
1的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、合成化合物1：Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
OSu；S2、合成化合物2：D
‑
Phe
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
Phe
‑
OMe；S3、合成化合物3：H
‑
Lys(Boc)
‑
Pro
‑
Val
‑
NH2；S4、合成化合物4：Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
D
‑
Phe
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
Phe
‑
OMe；S5、合成化合物5：Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
D
‑
Phe
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
Phe
‑
OH；S6、合成化合物6：Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
D
‑
Phe
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
Phe
‑
Lys(Boc)
‑
Pro
‑
Val
‑
NH2；S7、合成九肽
‑
1粗品：Met
‑
Pro
‑
D
‑
Phe
‑
Arg
‑
D
‑
Trp
‑
Phe
‑
Lys
‑
Pro
‑
Val
‑
NH2。2.根据权利要求1所述的一种全液相合成9肽
‑
1的方法，其特征在于，步骤S1包括以下步骤：S1a、合成Boc
‑
Met
‑
OSu以Boc
‑
Met
‑
OH，HOSu和DCC为原料，在溶剂中进行反应，Boc
‑
Met
‑
OH与HOSu的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，HOSu与DCC的物质的量之比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、DCM、NMP中的任意一种；S1b、合成Boc
‑
Met
‑
Pro以Boc
‑
Met
‑
OSu和Pro为原料，加入碱性试剂，在溶剂中进行反应，所述碱性试剂为有机碱或无机碱，无机碱为碳酸钠或碳酸氢钠，有机碱为TEA、NMM或DIPEA中的任意一种，Boc
‑
Met
‑
OSu与Pro的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，Pro与碱性试剂的物质的量之比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、NMP、水或其混合溶剂中的一种；S1c、合成Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
OSu以Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
OH，HOSu和DCC为原料，在溶剂中进行反应，Boc
‑
Met
‑
Pro
‑
OH与HOSu的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，HOSu与DCC的物质的量之比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、DCM、NMP中的任意一种。3.根据权利要求1所述的一种全液相合成9肽
‑
1的方法，其特征在于，步骤S2具体包括：S2a、合成Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
OSu以Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
OH，HOSu和DCC为原料，在溶剂中进行反应，Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
OH与HOSu的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，HOSu与DCC的物质的量之比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、DCM、NMP中的任意一种；S2b、合成Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
OH以Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
OSu和D
‑
Trp(Boc)
‑
OH为原料,加入有机碱，在溶剂中进行反应，有机碱为TEA、DIPEA或NMM中的任意一种，Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
OSu与D
‑
Trp(Boc)
‑
OH的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，D
‑
Trp(Boc)
‑
OH与有机碱的物质的量之比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、NMP或其混合溶剂中的任意一种；S2c、合成Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
OSu以Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
OH，HOSu和DCC为原料，在溶剂中进行反应，Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
OH与HOSu的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，HOSu与DCC的物质的量之
比为1∶1，所述溶剂包括DMF、THF、DCM、NMP中的任意一种；S2d、合成Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
Phe
‑
OMe以Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
OSu，H
‑
Phe
‑
OMe.HCl和有机碱为原料，在溶剂中进行反应，Fmoc
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
OSu与H
‑
Phe
‑
OMe.HCl的物质的量之比为1∶1.05—1∶1.5，有机碱为TEA、DIPEA或NMM中的一种，H
‑
Phe
‑
OMe.HCl与有机碱的物质的量之比为1∶2，所述溶剂包括DMF、THF、DCM、NMP或水及其混合物中的任意一种；S2e、合成H
‑
Arg(pbf)
‑
D
‑
Trp(Boc)
‑
Phe
‑
OMe将S2d得到的化合物脱保护，脱保护试剂可以为二乙胺，DBU，哌啶中的一种或混合物，脱保护后浓缩，再用醚类溶剂沉淀，醚类溶剂为乙醚、石油醚、异丙醚或其混合物中的任意一种；S2f、合成Fmoc
‑
D
‑
Phe
‑
A...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏程，唐勇擘，杨述义，杜一雄，黎明，陈秋扬，黄华，潘静，
申请(专利权)人：湖南微肽生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：