眼部装置递送方法和系统制造方法及图纸

本公开提供了一种眼科制品。眼科制品可包含生物相容性基质，所述生物相容性基质包括衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物。眼科制品还可包含活性剂或诊断剂。眼科制品可被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼部装置递送方法和系统
交叉引用
[0001]本申请要求2019年6月27日提交的美国临时专利申请序列号62/867,233和2020年4月21日提交的美国临时专利申请序列号63/012,994的优先权和权益，其各自的全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]白内障手术是美国第二最常见的门诊手术。接受白内障手术的患者可能会在白内障手术后的数周内接受自我施用局部滴眼液的术后方案。这些滴眼液通常包括预防感染的抗生素和预防炎症的皮质类固醇和/或非类固醇抗炎药(NSAID)。
[0003]在接受白内障手术的患者(例如，老年患者)中，术后滴眼液方案的依从性可能很困难。白内障手术的典型术后预防可包括复杂而漫长的皮质类固醇、非类固醇抗炎药(NSAID)和抗生素滴眼液方案。除了他们的视力受损外，患者，尤其是老年人群，可能存在身体和认知缺陷，这限制了他们阅读标签、遵循指示和向他们自己眼睛内滴眼药水的能力。此外，许多老年患者独自生活，不能依靠护理者施用他们的药物。因此，有必要开发能够自动将药物递送到眼睛并消除患者非依从性问题的系统。
[0004]通过局部滴眼液将药物渗透到眼睛中可能是无效的。据估计，只有1
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3％的任何滴剂真正穿透眼睛，一旦进入眼睛，这些药物就会很快被清除。这可能导致脉冲递送模式，其无法通过分配的药物提供持续覆盖。一种更有效的方法可能是在眼睛内更接近目标组织并具有连续释放动力学地释放药物。
[0005]白内障是眼睛内部的晶状体混浊，干扰视功能。白内障以衰老的正常部分的形式出现，也以一些药物、系统性疾病和遗传性疾病的副作用的形式出现。然而，白内障也可能与眼外伤、长期糖尿病、皮质类固醇药物或放射治疗有关。白内障的标准治疗方法可以是外科手术，将混浊的晶状体取出，用透明丙烯酸或其他合成材料制成的人工晶状体(例如，眼内透镜)代替。
[0006]人工晶状体(IOL)装置由两部分组成，中心光学部件和触觉件(haptics)。光学部件是IOL中心的透镜部分。触觉件是将IOL稳定在眼睛的晶状体囊内的柔性臂。白内障手术采用折叠式IOL，可以通过非常小的切口(2.2至2.8mm)将其注入眼睛内。因此，白内障手术后通常不需要缝合来闭合眼睛。
[0007]之前已经研究过基于IOL的药物递送策略，但是没有一个能够在不显著改变IOL设计、不需要改变常规手术技术或不需要在制造过程中增加额外步骤的情况下工程成功地构建这种系统。例如，一种先前的IOL包含两个嵌入光学部件的地塞米松
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PLGA丸剂，但植入需要6mm的伤口和两条缝线，这是目前无缝线角膜切口标准的三倍。因此，这种方法不适用于现代白内障手术。
[0008]先前环形药物释放装置连接在三片式IOL的触觉件上，但其尺寸和刚度与标准白内障手术技术不相容，因为该装置需要通过比目前使用的更大的角膜切口进行递送。因此，这种方法也不理想。
[0009]其他先前的方法需要在手术前将IOL浸泡在药物溶液中，但这种方法受到特定药物与特定IOL基质材料相容性的限制(例如，水溶性抗生素与丙烯酸晶状体；皮质类固醇与硅酮晶状体)。此外，该方法不提供受控释放；相反，它是纯粹的扩散限制突释释放。
[0010]在另一个实例中，先前提出了一种系统，其中在IOL表面上制造释放药物的超薄透明膜，而不会破坏透镜的光学特性。虽然似乎合理的是该装置可以提供足够的药物释放功能，并且不需要改变通常的白内障手术程序，但该系统在制造过程中增加了额外的步骤，这对商品的总体成本有影响。此外，它不容易应用于不同尺寸、形状和折射力或材料的IOL，因此需要制造商将此特征分别添加到每个单独的IOL品牌和型号中。
[0011]用于将活性剂和/或诊断剂从眼部装置递送或施用到眼睛和/或解决至少上述一些缺点的改进的眼科制品、装置、方法、系统和试剂盒将是可取的。

技术实现思路

[0012]本公开的实施方案提供用于眼内药剂(例如，活性剂和/或诊断剂)递送的制品、方法、装置、系统和试剂盒。本公开提供了用于将活性剂和/或诊断剂从眼部装置递送或施用到眼睛的制品、方法、系统和试剂盒。本公开还提供了用于诊断和/或治疗眼部疾病、病情和/或并发症的制品、方法、系统和试剂盒。
[0013]在一个方面，本公开提供了一种眼科制品。在一个实施方案中，眼科制品包含：(a)生物相容性基质，包括衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物；和(b)活性剂或诊断剂；其中，所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。在一些实施方案中，共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，共聚物衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物包含无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法(differential scanning calorimetry)测量的，眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，眼科制品具有约
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20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，眼科制品包含用于在IOL的触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于IOL触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦眼科制品与IOL的触觉件联合，眼科制品延伸超出IOL的触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，
内部结构的形状与IOL的触觉件形状相同。在一些实施方案中，眼科制品包含用于固定在IOL触觉件的缺口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，眼科制品包含直径为至多0.7mm的内孔。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药物、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种眼科制品，包含：a.生物相容性基质，所述生物相容性基质包括衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物；和b.活性剂或诊断剂；其中所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。2.根据权利要求1所述的眼科制品，其中所述共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的所述己内酯单体和约40wt％至80wt％的所述至少一种其他单体。3.根据权利要求1或2所述的眼科制品，其中所述共聚物衍生自约40wt％的所述己内酯单体和约60wt％的所述至少一种其他单体。4.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。5.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述共聚物包含无规共聚物。6.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5
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氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。7.一种眼科制品，包含：a.生物相容性材料；和b.活性剂或诊断剂；其中所述眼科制品具有与另一制品等同的弹性、压缩性、拉伸强度、形状恢复或重塑能力，所述另一制品包含生物相容性基质，所述生物相容性基质包含衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的丙交酯单体的共聚物，并且其中所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。8.根据权利要求7所述的眼科制品，其中包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。9.根据权利要求7或8所述的眼科制品，其中如通过差示扫描量热法测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。10.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中如通过差示扫描量热法测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有约
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20℃至24℃的玻璃化转变温度。11.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至多约3MPa的弹性模量。12.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。13.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中如在约18℃至24℃下测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至少约100％的断裂伸长率。14.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中如在约18℃至24℃下测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有约500％至1500％的断裂伸长率。15.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述眼科制品包含用于在所述IOL的所述触觉件周围联合的内部结构。16.根据所述15所述的眼科制品，其中所述内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于所述IOL的所述触觉件的周长或最宽尺寸。
17.一种眼科递送系统，包括：a.一个或多个眼科制品，所述眼科制品包含(1)生物相容性基质，所述生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物，以及(2)一种或多种活性剂或诊断剂；以及b.一个或多个人工晶状体(IOL)，包括一个或多个触觉件，其中所述一个或多个眼科制品与所述IOL的所述一个或多个触觉件联合。18.根据权利要求17所述的眼科递送系统，其中所述一个或多个眼科制品的约一个与所述IOL的所述一个或多个触觉件联合。19.根据权利要求17或18所述的眼科递送系统，其中所述一个或多个眼科制品的约一个与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一个联合。20.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的所述己内酯单体和约40wt％至80wt％的所述至少一种其他单体。21.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述共聚物衍生自约40wt％的所述己内酯单体和约60wt％的所述至少一种其他单体。22.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。23.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5
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氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。24.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述一个或多个眼科制品包含用于在所述IOL的所述一个或多个触觉件周围联合的内部结构。25.根据权利要求24所述的眼科递送系统，其中所述内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于所述IOL的所述一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。26.一种治疗或预防疾病的方法，包括：将用于持续眼内药物递送的人工晶状体(IOL)植入有此需要的受试者的眼睛中，所述IOL包括与其联合的一个或多个药物释放制品，其中所述一个或多个药物释放制品包含一种或多种活性剂，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分所测量的至多1的炎症评分，或不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。27.根据权利要求26所述的方法，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放所述一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分所测量的至多1的炎症评分。28.根据权利要求26或27所述的方法，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放所述一种或多种活性剂，并导致不存在如通过10点直观模拟量表所测量的眼疼痛。29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品与所述IOL的一个或多个触觉件联合。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品中的一种与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一种联合。31.根据权利要求29所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品中的两种与所述
IOL的所述一个或多个触觉件中的一种联合。32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品包含生物相容性基质。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体的共聚物。34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品包含约1μg至800μg的所述一种或多种活性剂。35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5
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氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。36.根据前...

【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼思，
申请(专利权)人：雷尔生物公司，
类型：发明
国别省市：