由氧化纤维素构成的可膨胀的止血剂制造技术

本文公开了一种可膨胀的可生物降解止血基质，该可生物降解止血基质由氧化纤维素构成，并且具有约0.8gr/cm3至约1.2gr/cm3范围内的密度。该基质可在室温与水性溶液接触时4秒内膨胀到其原始体积的至少3倍。本文还公开了用于制备该止血基质的方法以及治疗伤口的方法。法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】由氧化纤维素构成的可膨胀的止血剂


[0001]本专利技术涉及特别是具有氧化纤维素(OC)的可膨胀的可生物降解止血基质及其用途，例如用于治疗伤口。

技术介绍

[0002]在广泛多样的情况下，包括人在内的动物可遭受由于伤口或外科手术期间产生的出血。在一些情况下，出血是相对少量的并且是正常的凝血功能，因此施加简单急救是所需要的全部。在其它情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。
[0003]实现止血的常规方法包括使用外科技术、缝合线、结扎线或夹子以及基于能量的凝聚或烧灼。当这些常规措施无效或不切实际时，则需要辅助止血技术和产品。
[0004]对于用于控制出血的适当方法或产品的选择取决于许多因素，包括但不限于出血的严重程度、来源的解剖学定位和相邻关键结构的邻近程度、出血是离散来源的还是来自更广泛的表面区域、来源的可见性和精确识别以及来源的接触性。
[0005]在解决上述问题的努力中，已开发出用于控制过量出血的材料。局部可吸收止血剂(TAH)广泛用于外科应用中。TAH涵盖基于氧化纤维素(OC)、明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖等的产品。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物来源的凝血因子(诸如凝血酶和纤维蛋白原)组合。
[0006]由于其可生物降解性和其杀菌和止血特性，基于氧化纤维素(OC)的材料，诸如氧化再生纤维素(ORC)，已长期在多种外科手术(包括神经外科手术、腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、骨盆外科手术以及皮肤和皮下组织手术)中用作局部止血剂。用于基于OC材料形成各种类型的止血剂的若干方法是已知的，而无论止血剂被制成粉末、织造、非织造、针织和其他形式。目前使用的止血剂包括粉末或包含ORC的织物。
[0007]快速管理快速出血对于外科手术至关重要。可通过多种方法实现止血。常见的实践是使用手动压缩，在手动压缩时，通过绷带或止血贴片将压力施加在伤口上，以有利于凝块的形成。手动压缩具有一些值得注意的缺点：对于外科人员而言，其是相当繁琐且相对耗时的。关于其应用，手动压缩在血液从狭窄和难以触及的空间、间隙或腔中损失的情况下并非有效。在此类情况下，通常通过用于实现止血的导电施用装置来施用可流动的密封剂。可在市场上获得一系列可流动的密封剂产品，这些产品中的大部分基于生物活性组分。
[0008]生物止血剂带有潜在的污染风险，并且这些生物止血剂的成本很高。此外，市场上的若干止血剂在施用之前都需要费力的准备工作(来自外科人员一定的专业知识)，并且在快速血液损失的情况下，这些止血剂缺乏所需的功效。
[0009]公布号为2012/0101520的美国专利申请涉及用于密封血管穿刺部位的设备和方法，具体地为导管插入术或其他介入手术的结果的穿刺部位。密封装置包括密封构件和拴系件。密封构件占据切口、穿刺或其他伤口中的空间并且密封密封构件占据的空间，以防止进一步的血流。将拴系件附接到密封构件，并且如有必要，为用户提供能够撤出密封构件的
能力。
[0010]美国专利第8,518,064号整体涉及一种方法，该方法用于将可膨胀的生物相容性塞材料锚固到血管壁以形成锚固的阻塞塞，该锚固的阻塞塞阻挡或减少流向期望的血管目标(诸如向肿瘤组织或肿瘤供应血液的动脉)的血液。
[0011]公布号为2005/0287215的美国专利申请公开了多种填充颗粒，这些填充颗粒包含间隙孔，其中间隙孔具有在与生理流体或水性介质接触时能有效地提供具有改善的吸收的孔体积和中值孔径，与相同材料的多种未填充颗粒相比，这些颗粒由生物相容性材料制成并具有适用于为需要止血的哺乳动物的身体部位提供止血的平均直径，公开了含有此类多种填充颗粒的止血组合物，制备此类颗粒和组合物的方法以及适于将止血的多种颗粒和/或组合物递送到身体部位并且容纳止血的多种颗粒和/或组合物的医疗装置。
[0012]公布号为2014/0142523的美国专利申请公开了特别是自膨胀伤口敷料，该自膨胀伤口敷料包括第一外层、第二外层和设置在第一外层与第二外层之间的液体可膨胀层，其中该液体可膨胀层包括由基底保持的多种液体可膨胀制品，其中多种液体可膨胀制品膨胀以在与液体接触时形成膨胀制品。
[0013]美国专利第8,828,050号涉及止血组合物，该止血组合物包括能够在与液体接触时膨胀的多种液体可膨胀制品。合适的组合物包括多种液体可膨胀制品，这些制品可彼此机械地解联，并且因此能够彼此独立地移动。多种液体可膨胀制品可包含能够在液体接触时高度膨胀的压缩材料。
[0014]公布号为2007/0014862的美国专利申请公开了特别是一种止血剂，该止血剂包含呈可压缩、可成型团块形式的氧化纤维素，该氧化纤维素可基本上保持处于压缩或成型形式以用于放置在出血部位上或伤口间隙中。氧化纤维素可为非织造氧化纤维素纤维纱线的丸粒，或其可为被织造或以其他方式被布置成纱布或网片的非织造纤维素纤维的纱线。可在施用于伤口之前压缩丸粒，从而允许丸粒膨胀以与伤口间隙的形状相适应。可允许丸粒在伤口愈合期间保持在伤口间隙中，因此使丸粒通过身体的生物过程吸收。
[0015]公布号为2006/0078589的美国专利申请公开了一种装置，该装置用于治疗形成间隙并且因此太大而不能缝合的口腔伤口。该装置旨在填充所得伤口间隙并且在与出血组织接触时使局部止血。在愈合过程期间，该装置将保持在伤口间隙中并保护伤口间隙。
[0016]然而，由于控制出血在外科手术中对于最小化失血、减少术后并发症以及缩短手术室中外科手术的持续时间是必不可少且关键的，因此需要有利于易于施用(尤其是在难以触及的出血部位中)的具有改善的止血形式和材料。

技术实现思路

[0017]本专利技术涉及特别是一种可膨胀止血基质，该可膨胀止血基质由压缩的氧化纤维素(OC)诸如氧化再生纤维素(ORC)构造而成，该可膨胀止血基质可用于例如在穿刺伤口或组织间隙的情况下实现止血。该止血氧化纤维素材料在暴露于体液时可迅速膨胀，并且在吸收血液之后，本专利技术所公开的基质可减少出血而不进一步施加外部压缩，并且可呈现伤口部位的形状，从而使得能够止血。该基质可随时间溶解而留在伤口部位。该基质可由对不同纹理的OC或ORC材料(例如，非织造和针织)进行压缩制得。
[0018]手动压缩的常见实践对于外科人员而言是相当繁琐且相对耗时的，并且在血液从
狭窄和难以触及的空间中损失的情况下并非有效的。
[0019]明显的区别在于，本专利技术所公开的可膨胀基质作为用于治疗血液损失损伤的即时方案可为有效的，在该方案中，手动压缩不可行或并非有效。因此，该基质允许克服手动压缩常见实践的缺点，在手动压缩时，通过绷带或止血贴片将压力施加在伤口上，以有利于凝块的形成。
[0020]该基质相比于现有方案具有进一步值得注意的优点：不需要制备时间，于室温(RT)时稳定，相比于生物止血剂具有高性价比和安全性。
[0021]在以下实施例部分中，进一步证明，相比于由ORC针织源材料和粉末构成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可生物降解止血基质，所述可生物降解止血基质包含氧化纤维素(OC)，所述OC包含一种或多种片材，其中所述基质：(i)具有约0.8gr/cm3至约1.2gr/cm3范围内的密度，以及(ii)能够在介于10℃和40℃之间的至少一种温度与水性溶液接触时4秒内膨胀到其原始体积的至少3倍。2.根据权利要求1所述的基质，所述基质具有约1.2gr/cm3的密度。3.根据权利要求1或2所述的基质，所述基质具有大于5mm3的体积。4.根据权利要求1至3中任一项所述的基质，所述基质处于压缩状态。5.根据权利要求1至4中任一项所述的基质，所述基质具有圆柱形、矩形和/或多边形形状。6.根据权利要求1至5中任一项所述的基质，所述基质能够在浸入水性溶液后30秒内膨胀到其最大膨胀能力的至少90％。7.根据权利要求6所述的基质，所述基质能够在介于10℃和30℃之间的至少一种温度与水性溶液接触时4秒内膨胀到其原始体积的15倍至30倍。8.根据权利要求1至7中任一项所述的基质，所述基质呈选自片剂和伤口敷料的形式。9.根据权利要求1至8中任一项所述的基质，其中所述OC包含氧化再生纤维素(ORC)。10.根据权利要求9所述的基质，其中所述ORC呈选自以下的形式：针织物、非织造织物、织造织物、碎材料以及它们的任意组合。11.根据权利要求10所述的基质，其中所述ORC呈非织造织物的形式。12.根据权利要求1至11中任一项所述的基质，所述基质还包含一种或多种添加剂，所述一种或多种添加剂选自钙盐、抗感染剂和止血促进剂。13.根据权利要求1至12中任一项所述的基质，所述基质还包含一种或多种赋形剂，所述一种或多种赋形剂选自氯化钠、甘露糖醇、白蛋白和乙酸钠。14.根据权利要求1至13中任一项所述的基质，其中，根据美国药典(USP)23
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NF18，所述OC的羧基含量在12重量％至21重量％的范围内。15.根据权利要求1至14中任一项所述的基质，所述基质具有约0.5cm2至约10cm...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：爱惜康股份有限公司，
类型：发明
国别省市：